一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法，涉及医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]盐酸拉贝洛尔，英文名：
Labetalol Hydrochloride
，化学名：2‑
Hydroxy
‑
5{
‑
(1RS)
‑1‑
hydroxy
‑2‑
([(1RS)
‑1‑
methy1
‑3‑
phenylpropylamino]ethy1}benzamidemonohydrochloride
，分子式：
C
19
H
24
N2O3·
HCl
，分子量：
364.87
，其化学结构式为：
[0003][0004]盐酸拉贝洛尔，是一种肾上腺素能受体阻断剂，具有选择性
α
和非选择性
β
肾上腺素能受体阻断作用
。
通过抑制心肌及血管平滑肌的收缩反应发挥降压作用
。
在降压同时伴有心率减慢
、
冠脉流量增加
、
外周血管阻力下降
。
大剂量时具有膜稳定作用，内源性拟交感活性甚微
。
盐酸拉贝洛尔的降压强度与剂量及体位有关，立位血压下降较卧位明显，不伴反射性心动过速和心动过缓
。
[0005]通过对市场现有的国产及原研盐酸拉贝洛尔组合物进行研究发现，盐酸拉贝洛尔在放置过程中出现一定程度的溶出变慢现象
。
通过文献调研及参比制剂解析，盐酸拉贝洛尔主药占比较大，在长期放置及高温条件放置过程中，在测定溶出的时候，药物容易聚集成团，不易崩散，从而导致溶出变慢
。
[0006]欧洲专利号为
EP87116021.4
的专利公开了一种每日口服一次的盐酸拉贝洛尔缓释剂型，表现出良好的生物利用度
。
处方包括羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的聚合物基质中的活性成分和药学上可接受的有机酸，在加速稳定性试验中，即在
45℃
下加热3个月，观察到在造粒的过程中加入有机酸组分可以提高其体外溶出稳定性
。
[0007]甘露醇在片剂的制备中，往往作为常规填充剂使用
。
而在本专利技术中，专利技术人经过大量的研究发现，原料药盐酸拉贝洛尔同甘露醇按一定的比例进行均质化分散处理
、
干法制粒并且粉碎至合适的粒径，可以保证原料药在长期放置过程中不会出现聚集成团导致体外释放变慢的情况；仅添加其他常规的辅料，如一水乳糖
、
无水乳糖等均不能达到该效果
。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法，采用甘露醇
、
无水乳糖和微晶纤维素作为填充剂，在制备的过程中，将原料药盐酸拉贝洛尔同甘露醇按一定的比例进行均质化分散处理
、
干法制粒并且粉碎至合适的粒径，适合规模化生产；本专利技术的盐酸拉贝洛尔组合长期及高温条件溶出稳定性较原研
制剂盐酸拉贝洛尔更优，在临床有效性方面有非常重要的意义
。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0010]首先，本专利技术提供一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物，包括片芯和包衣材料，所述片芯按照重量百分比包括组分：盐酸拉贝洛尔
60
‑
70
％
、
填充剂
25
‑
39.1
％和润滑剂
0.9
‑5％；所述包衣材料重量为片芯重量的2‑4％
。
[0011]优选地，所述片芯按照重量百分比包括组分：盐酸拉贝洛尔
60
‑
70
％
、
填充剂
30
‑
39.1
％和润滑剂
0.9
‑5％
。
[0012]优选地，所述盐酸拉贝洛尔的粒径范围
D90
为
10
‑
30
μ
m。
[0013]进一步优选地，所述盐酸拉贝洛尔的粒径范围
D90
为
15
‑
25
μ
m。
[0014]优选地，所述填充剂为甘露醇
、
无水乳糖和微晶纤维素；所述润滑剂选自硬脂酸镁
、
滑石粉中的至少一种；所述包衣材料为胃溶型包衣预混剂
。
[0015]进一步优选地，所述填充剂中，甘露醇
、
无水乳糖和微晶纤维素的重量比为
1:0.476
‑
2.032:0.8125
‑
1.024。
[0016]进一步优选地，所述甘露糖与盐酸拉贝洛尔的重量比为
1:5.5
‑
7.0。
[0017]更进一步优选地，所述甘露糖与盐酸拉贝洛尔的重量比为
1:5.56
‑
6.67。
[0018]进一步优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁
。
[0019]然后，本专利技术提供上述盐酸拉贝洛尔组合物的制备方法，包括步骤：
[0020](1)
盐酸拉贝洛尔与甘露醇进行特殊均质化处理后，制得盐酸拉贝洛尔
‑
甘露醇混合物；
[0021](2)
盐酸拉贝洛尔
‑
甘露醇混合物与填充剂的其余组分混合，经湿法制粒
、
干燥
、
整粒后得到盐酸拉贝洛尔
‑
填充剂混合物；
[0022](3)
盐酸拉贝洛尔
‑
填充剂混合物与润滑剂混合均匀，得到总混合物；
[0023](4)
总混合物压片后，使用包衣材料进行包衣处理，制得盐酸拉贝洛尔组合物
。
[0024]优选地，步骤
(1)
中，所述特殊均质化处理，具体为：盐酸拉贝洛尔与甘露醇于球磨机进行混合；混合后进行干法制粒，制备成颗粒后再次进行球磨混合，粉碎，控制粒径，制得盐酸拉贝洛尔
‑
甘露醇混合物
。
[0025]进一步优选地，所述特殊均质化处理，具体为：盐酸拉贝洛尔与甘露醇于球磨机进行混合，控制球磨机转速
36
‑
38rpm
，进行球磨处理，直至粒径范围为
D90
为
50
μ
m
‑
100
μ
m
；混合后进行干法制粒，设置制粒参数：送料速度
10
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物，其特征在于，所述盐酸拉贝洛尔组合物包括片芯和包衣材料，所述片芯按照重量百分比包括组分：盐酸拉贝洛尔
60
‑
70
％
、
填充剂
25
‑
39.1
％和润滑剂
0.9
‑5％；所述包衣材料重量为片芯重量的2‑4％
。2.
根据权利要求1所述的盐酸拉贝洛尔组合物，其特征在于，所述片芯按照重量百分比包括组分：盐酸拉贝洛尔
60
‑
70
％
、
填充剂
30
‑
39.1
％和润滑剂
0.9
‑5％
。3.
根据权利要求1‑2任一项所述的盐酸拉贝洛尔组合物，其特征在于，所述盐酸拉贝洛尔的粒径
D90
为
10
‑
30
μ
m
；优选为，粒径
D90
为
15
‑
25
μ
m。4.
根据权利要求1‑2任一项所述的盐酸拉贝洛尔组合物，其特征在于，所述填充剂为甘露醇
、
无水乳糖和微晶纤维素；所述润滑剂选自硬脂酸镁
、
滑石粉中的至少一种；所述包衣材料为胃溶型包衣预混剂
。5.
根据权利要求4所述的盐酸拉贝洛尔组合物，其特征在于，所述填充剂中，甘露醇
、
无水乳糖和微晶纤维素的重量比为
1:0.476
‑
2.032:0.8125
‑
1.024
；所述甘露糖与盐酸拉贝洛尔的重量比为
1:5.5
‑
7.0
；优选地，甘露糖与盐酸拉贝洛尔的重量比为
1:5.56
‑
6.67。6.
权利要求1‑5任一项所述盐酸拉贝洛尔组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)
盐酸拉贝洛尔与甘露醇进行特殊均质化处理后，制得盐酸拉贝洛尔
‑
甘露醇混合物；
(2)
盐酸拉贝洛尔
‑
甘露醇混合物与填充剂的其余组分混合，经湿法制粒
、
干燥
、
整粒后得到盐酸拉贝洛尔
‑
填充剂混合物；
(3)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：诸葛明，陈龙，刘学敏，肖节云，丁雅芳，范东东，陈小宇，张巧云，余文杰，
申请(专利权)人：杭州沐源生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：