他氟前列素的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种用于开角型青光眼或高眼压症的治疗的化合物他氟前列素的合成方法。所述合成方法以价廉易得的科里内酯为原料，经八步反应，以较高的总收率完成了他氟前列素的化学合成。本发明专利技术所述的他氟前列素的合成新方法，其制备方法简便，中间体稳定，环保经济，反应容易控制。应容易控制。

【技术实现步骤摘要】
他氟前列素的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，特别是涉及他氟前列素的合成方法。

技术介绍

[0002]他氟前列素(Tafluprost)是一种新型PGF2衍生物，由旭硝子株式会社和参天制药株式会社联合开发，于2008年6月30日在丹麦和德国批准上市，主要用于开角型青光眼或高眼压症的治疗，主要通过增加房水的巩膜色素膜外流达到降低眼内压、改变眼的颜色，因此是治疗青光眼及高眼压症的首选药物。
[0003]他氟前列素一般是以科立内酯为原料，经过氧化反应、Hormer
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Wadsworth
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Emmons反应、氟代、水解、还原、Wittig反应、酯化等反应得到。目前的合成现有技术通常存在产品纯度较低，副产物产生较多，另外污染也较严重。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的缺陷，本专利技术提供了一种新的他氟前列素的合成方法。
[0005]为实现上述专利技术目的，具体技术方案如下：
[0006]一种他氟前列素的合成方法，合成路线如下：
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种他氟前列素新的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，科里内酯1在碱的作用下和烷基硅氯反应1～10小时，随后加入弱酸得到化合物2，反应温度为
‑
10℃～50℃，科里内酯1和烷基硅氯的摩尔比为1.0∶1.0～10.0；(2)在有机溶剂中，化合物2和氧化剂反应1～20小时，得到化合物3，反应温度为0℃～50℃，化合物2和氧化剂的摩尔比为1.0∶1.0～5.0；(3)在有机溶剂中，化合物3在碱的作用下与(2
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氧代
‑3‑
苯氧基丙基)磷酸二甲酯反应1～10小时，得到化合物4，反应温度为
‑
78℃～0℃，化合物3、(2
‑
氧代
‑3‑
苯氧基丙基)磷酸二甲酯和碱的摩尔比为1.0∶1.0～5.0∶1.0～5.0；(4)在有机溶剂中，化合物4在与双(2
‑
甲氧乙基)氨基三氟化硫反应，随后加入烷基硅氯反应1～20小时得到化合物5，反应温度为
‑
78℃～室温，化合物4和双(2
‑
甲氧乙基)氨基三氟化硫和烷基硅氯的摩尔比为1.0∶1.0～5.0∶1.0～5.0；(5)在有机溶剂中，化合物5和还原剂反应1～10小时，得到还原产物化合物6，反应温度为
‑
78～0℃，化合物5和还原剂的摩尔比为1.0∶1.0～5.0；(6)在有机溶剂中，化合物6和溴代戊酸异丙酯三苯基膦盐反应1～15小时，得到化合物7，反应温度为
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78℃～0℃，化合物6和溴代戊酸异丙酯三苯基膦盐的摩尔比为1.0∶1.0～5.0；(7)在有机溶剂中，化合物7在酸作用下反应1～10小时，脱除硅保护基得到化合物8，反应温度为0℃～40℃，化合物7和酸的摩尔比为1.0∶1.0～5.0；所述产物8、原料1以及化合物2
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7分别具有以下结构：
2.根据权利要求1所述的他氟前列素的合成方法，其特征在于，步骤1所述反应的反应时间为1～10小时，反应温度为
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10℃～50℃，科里内酯1和烷基硅氯的摩尔比为1.0∶1.0～10.0；步骤2所述反应的反应时间为1～20小时，反应温度为0℃～50℃，化合物2和氧化剂的摩尔比为1.0∶1.0～5.0；步骤3所述反应的反应时间为1～10小时，反应温度为0℃～50℃，化合物3、(2
‑
氧代
‑3‑
苯氧基丙基)磷酸二甲酯和碱的摩尔比为1.0∶1.0～5.0∶1.0～5.0；步骤4所述反应的反应时间为1～20小时，反应温度为
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78℃～室温，化合物4和双(2
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甲氧乙基)氨基三氟化硫和烷基硅氯的摩尔比为1.0∶1.0～5.0∶1.0～...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄夏梦，鲁卓敏，吴晓川，吴艳军，章翔宇，蒋晟，
申请(专利权)人：广州楷石医药有限公司，
类型：发明
国别省市：