【技术实现步骤摘要】
GLP
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1和GDF15的融合蛋白以及其缀合物
[0001]本申请是申请号为202210487289.9、申请日为2020年12月29日、专利技术名称为“GLP
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1和GDF15的融合蛋白以及其缀合物”的中国专利技术专利申请的分案申请,该中国专利技术专利申请是申请号为202080019102.1、申请日为2020年12月29日、专利技术名称为“GLP
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1和GDF15的融合蛋白以及其缀合物”的中国专利技术专利申请的分案申请,原申请为国际申请号为PCT/CN2020/140532的PCT国际申请的中国国家阶段申请,该PCT国际申请要求分别于2019年12月31日和2020年7月18日提交的申请序列号PCT/CN2019/130668和PCT/CN2020/102884的优先权。
专利
[0002]本专利技术涉及融合蛋白、其药物组合物和使用此类物质预防和/或治疗疾病的方法。
技术介绍
[0003]胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)的主要生物活性片段是源自胰高血糖素原肽的翻译后加工的30或31个氨基酸的肽片段(GLP
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1的氨基酸7
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36或7
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37)。最初的GLP
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1产品GLP
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1刺激胰岛素合成和分泌,并且已显示出可预防糖尿病,尤其2型糖尿病中的高血糖症。然而,内源性GLP
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1仅具有大致2分钟的半衰期,这导致G ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种融合多肽,其从N端到C端为GLP
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1、多肽接头和GDF15,其中所述融合多肽包含第一可缀合残基且包含至多一个可缀合残基,其中所述可缀合残基为半胱氨酸,其中所述第一可缀合残基存在于所述多肽接头中,所述多肽接头的长度为80到120个氨基酸残基,并且所述第一可缀合残基存在于所述多肽接头的氨基酸序列中第5到51个氨基酸残基内的位置,其中所述5到51氨基酸残基包含所述可缀合残基,并且其中所述GLP
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1的氨基酸序列如SEQ ID NO:243所示;其中所述GDF15的氨基酸序列如SEQ ID NO:247所示,其中所述多肽接头的氨基酸序列包含具有重复序列的一个或多个重复的氨基酸序列,且其中所述重复序列由4、5、或6种类型的选自下组的氨基酸残基组成:G、Q、A、E、P和S。2.根据权利要求1所述的融合多肽,其中所述重复序列包含氨基酸残基Q。3.根据权利要求2所述的融合多肽,其中所述重复序列由选自下组的氨基酸残基组成:G、Q、A、E和P。4.根据权利要求3中所述的融合多肽,其中所述重复序列的序列由选自下组的序列组成:SEQ ID NO:213(GQEPGAQP)、SEQ ID NO:214(GAQPGAQP)、SEQ ID NO:215(GQEP)、SEQ ID NO:216(GAQP)、SEQ ID NO:217(SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG)、SEQ ID NO:218(GAQPGQEPGAQP)、SEQ ID NO:219(GAQPGQEP)、SEQ ID NO:220(GEQP)、SEQ ID NO:221(GPQE)、SEQ ID NO:222(GPEQ)、SEQ ID NO:223(GSEP)、SEQ ID NO:224(GESP)、SEQ ID NO:225(GPSE)、SEQ ID NO:226(GPES)、SEQ ID NO:227(GQAP)、SEQ ID NO:228(GPAQ)、SEQ ID NO:229(GPQA)、SEQ ID NO:230(GSQP)、SEQ ID NO:231(GASP)、SEQ ID NO:232(GPAS)、SEQ ID NO:233(GPSA)、SEQ ID NO:234(GGGS)、SEQ ID NO:235(GSGS)、SEQ ID NO:236(GGGGS)、SEQ ID NO:453(GQEPGQAP)、SEQ ID NO:476:(GQAPGQEP)和GS。5.根据权利要求4所述的融合多肽,所述多肽接头的氨基酸序列包含具有(重复1)r(重复2)s(重复3)x(重复4)y的氨基酸序列,其中:重复1、重复2、重复3和重复4通过肽键或通过一个或多个氨基酸残基连接,重复1、重复2、重复3和重复4的序列独立地,包含选自下组的序列或由其组成:SEQ ID NO:213(GQEPGAQP)、SEQ ID NO:214(GAQPGAQP)、SEQ ID NO:215(GQEP)、SEQ ID NO:216(GAQP)、SEQID NO:217(SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG)、SEQ ID NO:218(GAQPGQEPGAQP)、SEQ ID NO:219(GAQPGQEP)、SEQ ID NO:220(GEQP)、SEQ ID NO:221(GPQE)、SEQ ID NO:222(GPEQ)、SEQID NO:223(GSEP)、SEQ ID NO:224(GESP)、SEQ ID NO:225(GPSE)、SEQ ID NO:226(GPES)、SEQ ID NO:227(GQAP)、SEQ ID NO:228(GPAQ)、SEQ ID NO:229(GPQA)、SEQ ID NO:230(GSQP)、SEQ ID NO:231(GASP)、SEQ ID NO:232(GPAS)、SEQ ID NO:233(GPSA)、SEQ ID NO:234(GGGS)、SEQ ID NO:235(GSGS)、SEQ ID NO:236(GGGGS)、SEQ ID NO:453(GQEPGQAP)、SEQ ID NO:476(GQAPGQEP)和GS,并且在r、s、x和y不同时为0的条件下,r、s、x和y独立地为选自0到30的整数。6.根据权利要求5所述的融合多肽,其中x和y为0,r和s独立地为选自1到30的整数,并且重复1和重复2的序列为选自下组的组合:重复1的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;
重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:218的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:217的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成,以及重复1的序列包含SEQ ID NO:217的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成。7.根据权利要求5所述的融合多肽,其中r、x和y为0,s为选自1到30的整数,并且重复1的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成。8.根据权利要求5所述的融合多肽,其中y为0,r、s和x独立地为选自1到30的整数,并且重复1、重复2和重复3的序列为选自下组的组合:重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:218的序列或由其组成;并且重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成;并且重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:217的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复1的序列包含SEQ ID NO:217的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:227的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,以及重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成。9.根据权利要求5所述的融合多肽,其中r、s、x和y独立地为选自1到30的整数,并且重复1、重复2、重复3和重复4的序列为选自下组的组合:重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:219的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:215的序列或由其组成,并且重复4的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,并且重复4的序列
包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,并且重复4的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:227的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,并且重复4的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成,以及重复1的序列包含SEQ ID NO:216的序列或由其组成,重复2的序列包含SEQ ID NO:213的序列或由其组成;重复3的序列包含SEQ ID NO:476的序列或由其组成,并且重复4的序列包含SEQ ID NO:453的序列或由其组成。10.根据权利要求1至9中任一项所述的融合多肽,其中所述多肽接头包含选自下组的氨基酸序列或由...
【专利技术属性】
技术研发人员:张媛媛,邹海霞,赵新宇,金耀光,陈旭,翟鹏,郭威,
申请(专利权)人:北京质肽生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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