一种靶向PSMA抗原的双特异性嵌合抗原受体及应用制造技术

本发明专利技术提供了一种靶向PSMA抗原的双特异性嵌合抗原受体及应用，包含dnTGFβRⅡ结构域、T2A自剪切肽结构域、信号肽结构域、双特异性PSMA抗原结合域、铰链区结构域、跨膜结构域、共刺激结构域、胞内信号传导结构域、P2A自剪切肽结构域、膜结合型IL15结构域。嵌合抗原受体（CAR）技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。本发明专利技术利用两个结合PSMA抗原的单域抗体构建了嵌合抗原受体，并制备了靶向PSMA的CAR自然杀伤（anti

【技术实现步骤摘要】
一种靶向PSMA抗原的双特异性嵌合抗原受体及应用


[0001]本专利技术属于免疫细胞治疗
，涉及一种靶向PSMA抗原的双特异性嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球前列腺癌新发病例估计为1414259，占总癌症新发病例的比例为7.3%，癌症新发病例数排名第4位；前列腺癌死亡病例数估计为375304，占总癌症死亡病例的比例为3.8%，癌症死亡病例数排名第8位。受人口老龄化、饮食结构改变以及检测水平的提高等诸多因素的影响，前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。
[0003]针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗包括多种类型的药物和方案，目前这些治疗能一定程度上提高患者的生存率和生活质量。然而，接受标准治疗的患者的生存率仍然很低，尤其去势抵抗性前列腺癌的治疗预后很差。因此，急需新型的治疗药物提高患者的生存状况。嵌合抗原受体（CAR）改造免疫细胞是目前最有前景的免疫治疗药物，已经用于治疗复发和难治性的白血病和淋巴瘤，并取得了良好的治疗效果。因此，有必要开发针对前列腺癌的改造免疫细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向PSMA的双特异性嵌合抗原受体，包括胞外结构域、跨膜结构域以及胞内信号结构域，所述胞外结构域包括PSMA抗原结合域，其特征在于，所述PSMA抗原结合域为多特异性PSMA抗原结合域。2.根据权利要求1所述靶向PSMA的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述PSMA抗原结合域包含由连接子连接的两个单域抗体；每个所述单域抗体包含重链互补决定区1、重链互补决定区2和重链互补决定区3。3.根据权利要求2所述靶向PSMA的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，重链互补决定区1的氨基酸序列选自SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：23，重链互补决定区2的氨基酸序列选自SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：19或SEQ ID NO：25，重链互补决定区3的氨基酸序列选自SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：21或SEQ ID NO：27。4.根据权利要求3所述靶向PSMA的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述PSMA抗原结合域包含SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 31或SEQ ID NO: 33所示的氨基酸序列或其功能性变体。5.根据权利要求1所述靶向PSMA的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞外结构域还包括dnTGFβRⅡ结构域、T2A自剪切肽结构域、信号肽结构域；所述胞外结构域、跨膜结构域之间设有铰链区结构域；所述胞内信号结构域包括共刺激结构域、胞内信号传导结构域、P2A自剪切肽结构域、膜结合型IL15结构域。6.根据权利要求5所述靶向PSMA的双特异...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘勋，许恩顺，张倩，
申请(专利权)人：南京恩瑞恺诺生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：