肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂、制备方法及应用，该造影剂具有如下式III所示的化学结构：其中，

【技术实现步骤摘要】
肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂、制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及纳米生物医学光敏诊疗
，特别涉及一种肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂、制备方法及应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤亦称癌症，是人类目前所面临的最大威胁之一，与心脏病、脑血管疾病成为目前导致人类因病死亡前三种疾病。恶性肿瘤由于其种类繁多、复杂性高、早期症状隐蔽等特点导致较高的死亡率。因此，癌症的早期诊断成为了热门研究方向。
[0003]近年来，各种成像技术，包括计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)以及正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)已被用于活体成像。然而，由于空间分辨率和时间分辨率的不足以及安全隐患，很难实现对活体中的多个事件同时进行原位、实时成像。第二近红外窗口(NIR
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II，1000
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1700nm)的荧光成像是一项新兴的技术，与传统的荧光成像(400
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900nm)相比，它具有更深的组织穿透力、更高的空间分辨率和更高的时间分辨率，这是因为它减少了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂，其特征在于，其具有如下式III所示的化学结构：其中，
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NH
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R为氨基酸脱去一个氢后得到的氨基酸侧链，x＝y＝4～8，m＝30～50。2.一种如权利要求1所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、制备具有如下式I所示结构的聚合物1：其中，x＝y＝4～8；S2、通过聚合物1与丙烯酸
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N
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琥珀酰亚胺酯进行原子转移自由基聚合反应，制备具有如下式II所示结构的聚合物2：
其中，m＝30～50；S3、然后将聚合物2脱去琥珀酰亚胺酯，并与氨基酸的氨基进行酰胺化反应，制备得到聚合物3，即所述肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂，其结构式如式III所示。其中，所述氨基酸为异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸中的任意一种。3.根据权利要求2所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述聚合物1通过将具备如式Ⅳ所示结构的单体1、具备如式V所示结构的单体2以及具备如式
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所示结构的单体3进行施蒂勒偶联反应制备得到，合成路线如下所示：4.根据权利要求3所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体为：在避光环境下，将单体1、单体2、单体3加入溶剂中完全溶解，然后向所得溶液中通入氮气鼓泡20分钟以上，向溶液中加入钯催化剂，在氮气保护、80
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90℃下反应2
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4小时，反应结束后将产物过滤，然后在甲醇中沉降，得到所述聚合物1。5.根据权利要求4所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，单体1：单体2：单体3的投料的摩尔比为1：2：1。6.根据权利要求5所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体为：在避光环境下，将0.2mM单体1、0.2mM单体2、0.1mM单体3加入1mL甲苯中完全溶解，然后向所得溶液中通入氮气鼓泡20分钟以上，向溶液中加入50mg双(三苯基膦)二氯化钯(II)，在氮气保护、80℃下反应3小时，反应结束后将产物过滤，然后在甲醇
中反复沉降，得到所述聚合物1。7.根据权利要求3所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤S2具体为：在避光条件下，将聚合物1、丙烯酸
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N
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琥珀酰亚胺酯加入有机溶剂中，然后加入催化剂，在氮气保护下加入五甲基二乙烯三胺，所得混合溶液在80
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100℃下反应9
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12h，反应结束后将产物过滤，然后在乙醚中反复沉降，得到所述聚合物2；合成路线如下所示：8.根据权利要求7所述的肿瘤靶向性的水溶性共轭高分子造影剂的制备方法，其特征在于，其中，聚合物1和丙烯酸
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N
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琥珀酰亚胺酯的摩尔比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢晓梅，李力，
申请(专利权)人：中国科学院苏州生物医学工程技术研究所，
类型：发明
国别省市：