【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2021年1月14日提交的中国专利申请号202110051372.7和2021年1月22日提交的美国临时申请号63/140,685的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本说明书与序列表的计算机可读形式(CRF)副本一起提交。CRF的名称为14639
‑
005
‑
228_SeqListing_ST25.txt，创建于2022年1月3日且大小为736字节，并且通过引用整体并入本文。
3.
[0005]本专利技术总体上涉及一种聚合物缀合的脂质化合物，其可用于与其他脂质组分(如阳离子脂质、中性脂质和胆固醇)结合，以形成在胞内和胞外用于递送治疗剂(例如核酸分子，包括锁(LNA)，肽核酸(PNA)和吗啉环寡聚核苷酸等核酸模拟物)的脂质纳米颗粒，进而用于包括疫苗接种在内的治疗或预防目的。
4.
技术介绍
[0006]治疗性核酸具有彻底改变疫苗接种，基因疗法，蛋白质替代疗法和其他遗传疾病疗法的潜力。自2000年代开始对治疗性核酸的首次临床研究以来，通过核酸分子的设计及其递送方法的改进已经取得了重大进展。然而，核酸治疗剂仍面临若干挑战，包括低细胞渗透性和对某些核酸分子(包括RNA)降解的高敏感性。因此，需要开发新的核酸分子以及相关的方法和组合物，以促进其在胞外或胞内的递送以用于治疗和/或预防目的。
[0007]一种这种方法包括...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：L为脂质；X是接头；每个R3独立地为H或C1‑
C6烷基；每个Y1独立地为键、O、S或NR
a
；每个G4独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个G5独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个R
a
独立地为H、C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基；Z1和Z2中的一个为带正电荷的部分并且Z1和Z2中的另一个为带负电荷的部分；n为2至100的整数；T是氢、卤素、烷基、烯基、
‑
OR”、
‑
SR”、
‑
COOR”、
‑
OCOR”、
‑
NR”R”、
‑
N
+
(R”)3、
‑
P
+
(R”)3、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
S
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
O
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
NR”R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
芳基、氰基、叠氮基、芳基、杂芳基或靶向基团，其中每次出现的R”独立地为氢或烷基；和其中每个烷基、烯基、亚烷基、芳基和杂芳基独立地为任选地取代的；并且前提是所述化合物不是：
2.如权利要求1所述的化合物，条件是当Z1或Z2的带负电荷的部分是羧酸根(
‑
COO
–
)时，T不是溴。3.一种式(II)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：L为脂质；X是接头；每个R3独立地为H或C1‑
C6烷基；每个R4独立地为H或C1‑
C6烷基；每个X1独立地为键或
‑
C(O)
‑
Y1‑
；每个X2独立地为键或
‑
C(O)
‑
Y2‑
；每个Y1独立地为键、O、S或NR
a
；每个Y2独立地为键、O、S或NR
a
；每个G4独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个G5独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任
选地取代；每个R
a
独立地为H、C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基；Z1和Z2中的一个为带正电荷的部分并且Z1和Z2中的另一个为带负电荷的部分；n为2至100的偶整数；“ran”表示每一个单元和每一个单元以任何顺序在{}内出现；T是氢、卤素、烷基、烯基、
‑
OR”、
‑
SR”、
‑
COOR”、
‑
OCOR”、
‑
NR”R”、
‑
N
+
(R”)3、
‑
P
+
(R”)3、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
S
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
O
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
NR”R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
芳基、氰基、叠氮基、芳基、杂芳基或靶向基团，其中每次出现的R”独立地为氢或烷基；和其中每个烷基、烯基、亚烷基、芳基和杂芳基独立地为任选地取代的。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Y1是O并且Y2是O；G4为C1‑
C3亚烷基；G5为C1‑
C3亚烷基；Z1或Z2的带正电荷的部分是季胺阳离子；和/或Z1或Z2的带负电荷的部分是羧酸根、磺酸根或磷酸根阴离子。5.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
A)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；和其中每个烷基和环部分独立地为任选地取代的。6.如权利要求5所述的化合物，其中s为2并且t是1。7.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
B)的化合物：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；和其中每个烷基和环部分独立地为任选地取代的。8.如权利要求7所述的化合物，其中s是2并且t是3。9.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
C)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；或者三个R
o
与它们所附接的氮一起形成双环部分；和其中每个烷基、环部分和双环部分独立地为任选地取代的。10.如权利要求9所述的化合物，其中s是2并且t是2。11.如权利要求3所述的化合物，其是式(II
‑
A)、(II
‑
B)或(II
‑
C)的化合物：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；或者三个R
o
与它们所附接的氮一起形成双环部分；每个R
p
独立地为C1‑
C6烷基或
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)；和其中每个烷基、环部分和双环部分独立地为任选地取代的。12.如权利要求11所述的化合物，其中在式(II
‑
A)中，s为2；或者在式(II
‑
B)或(II
‑
C)中，s为2并且t是2。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中L为包含一个或多个C6‑
C
24
烷基或C6‑
C
24
烯基、固醇脂质或鞘脂的脂质；或L为下式的脂质：其中：G1、G2和G3各自独立地为键、C1‑
C
12
亚烷基或C2‑
C
12
亚烯基；L1是
–
OC(＝O)R1、
‑
C(＝O)OR1、
‑
OC(＝O)OR1、
‑
C(＝O)R1、
‑
OR1、
‑
S(O)
x
R1、
‑
S
‑
SR1、
‑
C(＝O)SR1、
‑
SC(＝O)R1、
‑
NR
a
C(＝O)R1、
‑
C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
OC(＝O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(＝O)OR1、
‑
SC(＝S)R1、
‑
C(＝S)SR1、
‑
C(＝S)R1、
‑
CH(OH)R1、
‑
P(＝O)(OR
b
)(OR
c
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R1、
‑
(6
‑
至10
‑
元亚杂芳基)
‑
R1或R1；L2是
–
OC(＝O)R2、
‑
C(＝O)OR2、
‑
OC(＝O)OR2、
‑
C(＝O)R2、
‑
OR2、
‑
S(O)
x
R2、
‑
S
‑
SR2、
‑
C(＝O)SR2、
‑
SC(＝O)R2、
‑
NR
d
C(＝O)R2、
‑
C(＝O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(＝O)NR
e
R
f
、
‑
OC(＝O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(＝O)OR2、
‑
SC(＝S)R2、
‑
C(＝S)SR2、
‑
C(＝S)R2、
‑
CH(OH)R2、
‑
P(＝O)(OR
e
)(OR
f
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R2、
‑
(6
‑
至10
‑
元亚杂芳基)
‑
R2或R2；L3是
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S(O)
x
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
NR
a
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
【专利技术属性】
技术研发人员：英博，
申请(专利权)人：苏州艾博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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