聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物制造技术

本文涉及聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物。具体涉及聚合物缀合的脂质化合物，其可以与其他脂质组分(例如阳离子脂质、中性脂质和胆固醇)结合使用，形成脂质纳米颗粒，以递送用于治疗或预防目的(包括疫苗接种)的治疗剂(例如核酸分子)。本文还提供了包含所述聚合物缀合的脂质化合物的脂质纳米颗粒组合物。合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2021年1月14日提交的中国专利申请号202110051372.7和2021年1月22日提交的美国临时申请号63/140,685的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本说明书与序列表的计算机可读形式(CRF)副本一起提交。CRF的名称为14639
‑
005
‑
228_SeqListing_ST25.txt，创建于2022年1月3日且大小为736字节，并且通过引用整体并入本文。
3.

[0005]本专利技术总体上涉及一种聚合物缀合的脂质化合物，其可用于与其他脂质组分(如阳离子脂质、中性脂质和胆固醇)结合，以形成在胞内和胞外用于递送治疗剂(例如核酸分子，包括锁(LNA)，肽核酸(PNA)和吗啉环寡聚核苷酸等核酸模拟物)的脂质纳米颗粒，进而用于包括疫苗接种在内的治疗或预防目的。
4.
技术介绍

[0006]治疗性核酸具有彻底改变疫苗接种，基因疗法，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：L为脂质；X是接头；每个R3独立地为H或C1‑
C6烷基；每个Y1独立地为键、O、S或NR
a
；每个G4独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个G5独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个R
a
独立地为H、C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基；Z1和Z2中的一个为带正电荷的部分并且Z1和Z2中的另一个为带负电荷的部分；n为2至100的整数；T是氢、卤素、烷基、烯基、
‑
OR”、
‑
SR”、
‑
COOR”、
‑
OCOR”、
‑
NR”R”、
‑
N
+
(R”)3、
‑
P
+
(R”)3、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
S
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
O
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
NR”R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
芳基、氰基、叠氮基、芳基、杂芳基或靶向基团，其中每次出现的R”独立地为氢或烷基；和其中每个烷基、烯基、亚烷基、芳基和杂芳基独立地为任选地取代的；并且前提是所述化合物不是：
2.如权利要求1所述的化合物，条件是当Z1或Z2的带负电荷的部分是羧酸根(
‑
COO
–
)时，T不是溴。3.一种式(II)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：L为脂质；X是接头；每个R3独立地为H或C1‑
C6烷基；每个R4独立地为H或C1‑
C6烷基；每个X1独立地为键或
‑
C(O)
‑
Y1‑
；每个X2独立地为键或
‑
C(O)
‑
Y2‑
；每个Y1独立地为键、O、S或NR
a
；每个Y2独立地为键、O、S或NR
a
；每个G4独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任选地取代；每个G5独立地为键或C1‑
C
12
亚烷基，其中一个或多个
‑
CH2‑
独立地被
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NR
a
‑
任
选地取代；每个R
a
独立地为H、C1‑
C
12
烷基或C2‑
C
12
烯基；Z1和Z2中的一个为带正电荷的部分并且Z1和Z2中的另一个为带负电荷的部分；n为2至100的偶整数；“ran”表示每一个单元和每一个单元以任何顺序在{}内出现；T是氢、卤素、烷基、烯基、
‑
OR”、
‑
SR”、
‑
COOR”、
‑
OCOR”、
‑
NR”R”、
‑
N
+
(R”)3、
‑
P
+
(R”)3、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
S
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
O
‑
R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
NR”R”、
‑
S
‑
C(＝S)
‑
芳基、氰基、叠氮基、芳基、杂芳基或靶向基团，其中每次出现的R”独立地为氢或烷基；和其中每个烷基、烯基、亚烷基、芳基和杂芳基独立地为任选地取代的。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中Y1是O并且Y2是O；G4为C1‑
C3亚烷基；G5为C1‑
C3亚烷基；Z1或Z2的带正电荷的部分是季胺阳离子；和/或Z1或Z2的带负电荷的部分是羧酸根、磺酸根或磷酸根阴离子。5.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
A)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；和其中每个烷基和环部分独立地为任选地取代的。6.如权利要求5所述的化合物，其中s为2并且t是1。7.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
B)的化合物：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；和其中每个烷基和环部分独立地为任选地取代的。8.如权利要求7所述的化合物，其中s是2并且t是3。9.如权利要求1所述的化合物，其是式(I
‑
C)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；或者三个R
o
与它们所附接的氮一起形成双环部分；和其中每个烷基、环部分和双环部分独立地为任选地取代的。10.如权利要求9所述的化合物，其中s是2并且t是2。11.如权利要求3所述的化合物，其是式(II
‑
A)、(II
‑
B)或(II
‑
C)的化合物：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：s是1至6的整数；t是1至6的整数；每个R
o
独立地为C1‑
C6烷基；或者两个R
o
与它们所附接的氮一起形成环部分；或者三个R
o
与它们所附接的氮一起形成双环部分；每个R
p
独立地为C1‑
C6烷基或
‑
O
‑
(C1‑
C6烷基)；和其中每个烷基、环部分和双环部分独立地为任选地取代的。12.如权利要求11所述的化合物，其中在式(II
‑
A)中，s为2；或者在式(II
‑
B)或(II
‑
C)中，s为2并且t是2。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中L为包含一个或多个C6‑
C
24
烷基或C6‑
C
24
烯基、固醇脂质或鞘脂的脂质；或L为下式的脂质：其中：G1、G2和G3各自独立地为键、C1‑
C
12
亚烷基或C2‑
C
12
亚烯基；L1是
–
OC(＝O)R1、
‑
C(＝O)OR1、
‑
OC(＝O)OR1、
‑
C(＝O)R1、
‑
OR1、
‑
S(O)
x
R1、
‑
S
‑
SR1、
‑
C(＝O)SR1、
‑
SC(＝O)R1、
‑
NR
a
C(＝O)R1、
‑
C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
OC(＝O)NR
b
R
c
、
‑
NR
a
C(＝O)OR1、
‑
SC(＝S)R1、
‑
C(＝S)SR1、
‑
C(＝S)R1、
‑
CH(OH)R1、
‑
P(＝O)(OR
b
)(OR
c
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R1、
‑
(6
‑
至10
‑
元亚杂芳基)
‑
R1或R1；L2是
–
OC(＝O)R2、
‑
C(＝O)OR2、
‑
OC(＝O)OR2、
‑
C(＝O)R2、
‑
OR2、
‑
S(O)
x
R2、
‑
S
‑
SR2、
‑
C(＝O)SR2、
‑
SC(＝O)R2、
‑
NR
d
C(＝O)R2、
‑
C(＝O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(＝O)NR
e
R
f
、
‑
OC(＝O)NR
e
R
f
、
‑
NR
d
C(＝O)OR2、
‑
SC(＝S)R2、
‑
C(＝S)SR2、
‑
C(＝S)R2、
‑
CH(OH)R2、
‑
P(＝O)(OR
e
)(OR
f
)、
‑
(C6‑
C
10
亚芳基)
‑
R2、
‑
(6
‑
至10
‑
元亚杂芳基)
‑
R2或R2；L3是
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S(O)
x
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
C(＝O)S
‑
、
‑
SC(＝O)
‑
、
‑
NR
a
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
NR
a
C(＝O)NR
b
‑
、
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：英博，
申请(专利权)人：苏州艾博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：