【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了脂质纳米颗粒(lnp)组合物，其包含阳离子脂质、类固醇、聚合物结合的脂质和不超过0.5摩尔百分比的磷脂，所述脂质纳米颗粒组合物可用于递送治疗有效负载(例如，mrna、sirna、mirna、非编码rna、dna、反义寡核苷酸、基因编辑盒)以用于治疗或预防目的。
技术介绍
1、治疗性核酸具有彻底改变疫苗接种、基因疗法、细胞疗法以及癌症和遗传性疾病的治疗的巨大潜力。自2000年代开始对治疗性核酸进行首次临床研究以来，核酸分子的设计、修饰和递送已经取得了重大进展。已经研究了多种基于核酸的疗法，包括mrna、sirna、质粒dna、病毒和细菌载体以及患者来源的细胞疗法，其中十几种已被美国食品与药品管理局(fda)批准用于人类，并且更多的处于临床试验中。然而，核酸治疗剂仍然面临多重挑战，诸如脱靶效应、不需要的免疫刺激和低递送效率。对于基于mrna的疗法，血清中的核酸酶对mrna的快速降解使得递送过程更具挑战性。
2、当前的lnp递送系统通常包括阳离子脂质、磷脂、胆固醇和peg-脂质缀合物。四脂质组分lnp制剂(例如，具有阳离...
【技术保护点】
1.一种脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒包含：
2.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约55mol％至约65mol％。
3.如权利要求2所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约60mol％。
4.如权利要求1至3中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2mol％。
5.如权利要求4所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1.
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒包含：
2.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约55mol％至约65mol％。
3.如权利要求2所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约60mol％。
4.如权利要求1至3中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2mol％。
5.如权利要求4所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1.5mol％。
6.如权利要求1至5中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述类固醇的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约33mol％至约44mol％。
7.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约45mol％至约70mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2.5mol％。
8.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约45mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2.5mol％。
9.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约45mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2mol％。
10.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约50mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约0.5mol％至约2.5mol％。
11.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约50mol％至约60mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约0.8mol％至约2mol％。
12.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约50mol％至约60mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2mol％。
13.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约55mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2.5mol％。
14.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约60mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2mol％。
15.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约60mol％至约65mol％，并且其中所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1.5mol％至约2.5mol％。
16.如权利要求1所述的脂质纳米颗粒，所述阳离子脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约40mol％至约55mol％，并且所述聚合物结合的脂质的所述量是所述纳米颗粒中存在的总脂质的约1mol％至约2.5mol％。
17.如权利要求1至16中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质是聚乙二醇(peg)结合的脂质。
18.如权利要求17所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质是peg-二酰基甘油(peg-dag)缀合物、peg-二烷基氧基丙基(peg-daa)缀合物、peg-二肉豆蔻基氧基丙基(peg-dma)缀合物、peg-二硬脂基氧基丙基(peg-dsa)缀合物或其混合物。
19.如权利要求17所述的脂质纳米颗粒，其中所述聚合物结合的脂质是dmg-peg2000或dmpe-peg2000。
20.如权利要求1至19中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述类固醇是糖皮质激素、盐皮质激素、氯倍他索、胆固醇或胆固醇衍生物。
21.如权利要求1至20中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质具有至少9的pka。
22.如权利要求1至21中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质仅包含一个酯部分，所述酯部分是c14-c42烷基酯部分。
23.如权利要求1至21中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质包含所述c14-c42烷基酯部分和至少第二酯部分。
24.如权利要求1至23中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的至少一个酯部分是-c(＝o)or1或-oc(＝o)r1，其中r1是支链c14-c42烷基。
25.如权利要求23或24所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质的所述第二酯部分是-c(＝o)or2或-oc(＝o)r2，其中r2是直链或支链c6-c42烷基。
26.如权利要求1至21中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质包含所述c14-c42烷基酯部分和至少第二酯部分以及第三酯部分。
27.如权利要求26所述的脂质纳米颗粒，其中所述第二烷基酯部分和所述第三烷基酯部分独立地为-c(＝o)or2或-oc(＝o)r2，其中每个r2独立地为直链c7-c11烷基。
28.如权利要求1至27中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质仅包含一个叔胺。
29.如权利要求1至27中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质包含两个叔胺。
30.如权利要求1至29中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质包含的部分，其中g1是c2-c12亚烷基；x1是-c(＝o)o-或-oc(＝o)-；并且r1是支链c14-c42烷基。
31.如权利要求1至30中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质具有式(i)：
32.如权利要求31所述的脂质纳米颗粒，其中所述阳离子脂质具有式(ii)：
33.如权利要求31或32所述的脂质纳米颗粒，其中r1是支链c14-c24烷基。
34.如权利要求31至33中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中r2是直链c6-c24烷基。
35.如权利要求31至33中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中r2是支链c14-c24烷基。
36.如权利要求31至35中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中r3是-oh。
37.如权利要求31至35中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中r3是-n(r4)r5。
38.如权利要求32所述的脂质纳米颗粒，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋玉航，英博，
申请(专利权)人：苏州艾博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。