包含末端具有酪氨酸的肽作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的组合物制造技术

本发明专利技术的末端具有酪氨酸的肽具有优异的抑制蛋白质硝化的效果，具有优异的预防、改善或治疗慢性身体束缚应激抑郁症/认知障碍诱导模型、阿尔茨海默病性痴呆模型、癫痫发作模型、脑卒中模型、2型糖尿病模型、急性肾衰竭模型或高血氨症模型中的疾病症状的效果。高血氨症模型中的疾病症状的效果。高血氨症模型中的疾病症状的效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含末端具有酪氨酸的肽作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的组合物


[0001]本专利技术涉及一种包含末端具有酪氨酸的肽作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的组合物。

技术介绍

[0002]众所周知，氧化应激(oxidative stress)是新陈代谢过程中生成的氧作用为自由基(free radical)来损伤细胞并导致各种疾病。尤其，当由于细胞中存在额活性氧物种(ROS)或活性氮物种(RNS)导致蛋白质的酪氨酸位点产生过氧化氮(过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)，ONOO
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)时，蛋白质被硝化(nitraion)。已知，这种蛋白质硝化现象是伴随氧化过程的附带现象，当特定蛋白质被硝化时，由于其结构变化导致活性降低或无法发挥正常功能，因此产生各种疾病。据报道，蛋白质硝化与细胞内信号传递、由炎症反应引起的疾病、神经退行性疾病、衰老等密切相关，最近，据报道，蛋白质硝化还影响哮喘、糖尿病、癌症、慢性应激抑郁症、2型糖尿病或急性肾病等。因此，关于蛋白质硝化的研究可以在生物学以及临床上发挥非常重要的作用，需要对开发抑制蛋白质硝化的物质进行研究。
[0003]另一方面，韩国授权专利第1897400中公开了“用于抑制酪氨酸脱羧酶活性的组合物以及利用其的发酵食品的制备方法”，韩国公开专利第2018
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0021746号中公开了“纯化来自硝化过程的硝化芳香族化合物的方法”，但没有关于本专利技术的“包含末端具有酪氨酸的肽作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的组合物”的记载。

技术实现思路

[0004]技术问题
[0005]本专利技术根据如上所述的要求而提出，本专利技术人提供一种包含末端具有酪氨酸的肽作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的组合物，确认到本专利技术的作为有效成分的末端具有酪氨酸的肽可以抑制蛋白质硝化，可以预防、改善或治疗慢性身体束缚应激抑郁症/认知障碍诱导模型、阿尔茨海默病性痴呆模型、癫痫发作模型、脑卒中模型、2型糖尿病模型、急性肾衰竭模型或高血氨症模型中的疾病症状，从而完成了本专利技术。
[0006]解决问题的方案
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种用于预防或改善由蛋白质硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，上述组合物包含末端具有酪氨酸的肽或其食品学上可接受的盐作为有效成分。
[0008]并且，本专利技术提供一种用于预防或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的药物组合物，上述组合物包含末端具有酪氨酸的肽或其药学上可接受的盐作为有效成分。
[0009]并且，本专利技术提供一种用于抑制蛋白质中酪氨酸的硝化的组合物，上述组合物包含末端具有酪氨酸的肽或其药学上可接受的盐作为有效成分。
[0010]并且，本专利技术提供一种通过用末端具有酪氨酸的肽处理包含硝化酪氨酸的蛋白质来去除硝化酪氨酸中的硝基的方法。
[0011]并且，本专利技术提供一种用于预防或改善由活性氧物种/活性氮物种的增加引起的疾病的保健功能食品组合物，上述组合物包含末端具有酪氨酸的肽或其食品学上可接受的盐作为有效成分。
[0012]并且，本专利技术提供一种用于预防或治疗由活性氧物种/活性氮物种的增加引起的疾病的药物组合物，上述组合物包含末端具有酪氨酸的肽或其食品学上可接受的盐作为有效成分。
[0013]专利技术的效果
[0014]本专利技术的末端具有酪氨酸的肽具有优异的抑制蛋白质硝化的效果，降低因应激而增加的谷氨酰胺合成酶中酪氨酸的硝化水平，增加因应激而减少的谷氨酰胺合成酶活性，具有优异的预防、改善或治疗慢性身体束缚应激抑郁症/认知障碍诱导模型、阿尔茨海默病性痴呆模型、癫痫发作模型、脑卒中模型、2型糖尿病模型、急性肾衰竭模型或高血氨症模型中的疾病症状的效果。
附图说明
[0015]图1为示出为了分析根据本专利技术的肽饮食的动物的长期记忆能力而进行物体识别测试(object recognition test，ORT)以及物体位置识别测试(object location recognition test，OLT)过程的图。
[0016]图2为确认本专利技术的肽的蛋白质硝化抑制效果的图，(A)部分为PFC(前额皮层)组织中硝基酪氨酸蛋白的蛋白质印迹结果，(B)部分为肝组织中硝基酪氨酸蛋白的蛋白质印迹结果。
[0017]图3示出用于确认本专利技术的肽的蛋白质表达量调节效果的肝组织中胰岛素受体β以及磷酸化胰岛素受体β蛋白的蛋白质印迹结果。
[0018]图4示出确认末端具有酪氨酸的肽对Cu/ZnSOD((A)部分)以及MnSOD((B)部分)的硝化抑制效果的结果。PN为诱导蛋白质硝化的过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)。*、***表示与PN单独处理组相比，肽处理组的Cu/ZnSOD或MnSOD的活性统计上显著地增加，*为p＜0.05，***为p＜0.001。
[0019]图5示出确认末端具有酪氨酸的肽对谷氨酰胺合成酶的硝化抑制效果的结果。PN为诱导蛋白质硝化的过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)。**表示与PN单独处理组相比，肽处理组的谷氨酰胺合成酶活性统计上显著地增加，p＜0.01。
[0020]图6示出确认末端具有酪氨酸的肽对过氧化氢酶的硝化抑制效果的蛋白质印迹结果。
[0021]图7示出通过测定末端具有酪氨酸的肽对热休克蛋白60(Heat shock protein60，HSP60)的重折叠(refolding)活性来确认硝化抑制效果的结果。RLU表示在时间0(Time 0)以及时间60(Time 60)处测定的吸光度差异值(相对光单位，relative light unit)。
[0022]图8示出确认慢性身体束缚应激诱导组(STR)中根据酪氨酸
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谷氨酰胺肽饮食(PD)的GS活性((A)部分)、GS表达量((B)部分)以及GS中所包含的酪氨酸的硝化水平((C)部分以及(D)部分)的结果。
[0023]图9示出确认慢性身体束缚应激诱导组(STR)中根据谷氨酰胺
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酪氨酸肽饮食(PD)的GS活性((A)部分)、GS表达量((B)部分)以及GS中所包含的酪氨酸的硝化水平((C)部分以及(D)部分)的结果。
[0024]图10示出确认慢性身体束缚应激诱导组(STR)中根据酪氨酸
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谷氨酰胺肽饮食(PD)的血浆中皮质酮浓度((A)部分)、蔗糖偏爱度((B)部分)、血浆中ROS/RNS浓度((C)部分)以及PFC组织中ROS/RNS浓度((D)部分)的结果。
[0025]图11示出确认慢性身体束缚应激诱导组(STR)中根据谷氨酰胺
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酪氨酸肽饮食(PD)的血浆中皮质酮浓度((A)部分)、蔗糖偏爱度((B)部分)、血浆中ROS/RNS浓度((C)部分)以及PFC组织中ROS/RNS浓度((D)部分)的结果。
[0026]图12示出慢性身体束缚应激动物模型中根据酪氨酸...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或改善由蛋白质硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，包含末端具有酪氨酸的肽或其食品学上可接受的盐作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或改善由蛋白质硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，上述末端具有酪氨酸的肽的酪氨酸可以位于两侧末端或一侧末端，与酪氨酸连接的氨基酸数量为1～29个。3.根据权利要求1所述的用于预防或改善由蛋白质硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，上述蛋白质为选自谷氨酰胺合成酶、胰岛素受体β亚基、锰超氧化物歧化酶、热休克蛋白60、铜/锌超氧化物歧化酶以及过氧化氢酶中的任一种。4.根据权利要求1所述的用于预防或改善由蛋白质硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，上述由蛋白质硝化引起的疾病为选自抑郁症、焦虑症、脑卒中、癫痫、癫痫发作、认知障碍、阿尔茨海默病、痴呆、2型糖尿病、糖尿病肾病、肌肉减少症、血脂异常、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、急性肾损伤、高血氨症以及肝性脑病中的任一种。5.一种用于预防或治疗由蛋白质硝化引起的疾病的药物组合物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：金贤俊，金英范，姜在淳，郑淳雄，宋美英，白智亨，朴商元，金和珍，刘大暎，
申请(专利权)人：庆尚国立大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：