本发明专利技术涉及一种包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化(nitration)引起的疾病的组合物。本发明专利技术的作为有效成分的酪氨酸具有不仅增强降低的GS活性，还能使大脑中的谷氨酰胺、谷氨酸的含量(比例)及氨量恢复到正常状态的效果，并且具有2型糖尿病模型中的胰岛素敏感性增强效果、癫痫发作模型中的兴奋性毒性和氧化应激抑制效果、中风模型中的脑梗塞减少及GS活性增强效果、使用人重组MnSOD的酪氨酸的脱硝效果、急性肾功能衰竭中的效果以及对高氨血症的效果，因此可有效地用作用于预防或改善由蛋白质中酪氨酸硝化(nitration)引起的疾病的保健功能食品组合物或用于预防或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化(nitration)引起的疾病的药物组合物。(nitration)引起的疾病的药物组合物。(nitration)引起的疾病的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的组合物
[0001]本专利技术涉及一种包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的组合物。
技术介绍
[0002]在存在
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NO或
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NO衍生代谢物的情况下，体内活性氧水平过高会导致如过氧化氮等硝酸盐类物质的形成。因此，当蛋白质中所包含的氨基酸中的酪氨酸发生硝化时，蛋白质的结构和功能可能会发生变化。因此，酪氨酸的硝化可能是多种疾病的诱因。
[0003]例如，谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase，GS)是一种在体内利用谷氨酸和氨合成谷氨酰胺的酶，在身体的各个器官中产生，并在器官和全身的氮平衡中发挥作用。当谷氨酰胺合成酶因慢性应激等原因暴露于活性氮时，酪氨酸被硝化，谷氨酰胺合成酶活性也降低，从而可引起多种疾病。
[0004]最近，基于骨骼肌中谷氨酰胺合成酶过度表达的基因疗法被提出用于治疗急性高氨血症，该疗法的基本原理是旨在通过替代或增强通常在肝病患者的肌肉中缺乏的谷氨酰胺合酶来增加谷氨酰胺合酶从肌肉中去除氨。
[0005]另一方面，韩国公开专利第2020
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0018488号公开了谷氨酰胺合成酶在治疗高氨血症中的用途，韩国公开专利第2020
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0038481号公开了一种用于治疗应激相关疾病的组合物，但本专利技术的包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的组合物尚未公开。
技术实现思路
[0006]技术问题
[0007]本专利技术鉴于如上所述的需求而提出，本专利技术提供一种包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的组合物。经确认，本专利技术的作为有效成分的酪氨酸具有不仅降低由应激产生的谷氨酰胺合成酶中的N
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tyr含量，还能增强活性降低的谷氨酰胺合成酶的活性，并使大脑中的谷氨酰胺、谷氨酸的含量及氨量恢复到正常状态的效果，并且确认为了2型糖尿病模型中的胰岛素敏感性增强效果、癫痫发作模型中的兴奋性毒性和氧化应激抑制效果、中风模型中的脑梗塞减少及GS活性增强效果、使用人重组MnSOD的酪氨酸的脱硝效果、急性肾功能衰竭中的效果以及对高氨血症的效果，从而完成本专利技术。
[0008]解决问题的方案
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供一种包含酪氨酸或其食品学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或改善由蛋白质中酪氨酸硝化(nitration)引起的疾病的保健功能食品组合物。
[0010]并且，本专利技术提供一种包含酪氨酸或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预
防或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化(nitration)引起的疾病的药物组合物。
[0011]并且，本专利技术提供一种对包含硝化(nitration)酪氨酸的蛋白质处理酪氨酸来从硝化酪氨酸中去除硝基的方法。
[0012]专利技术的效果
[0013]本专利技术涉及一种包含酪氨酸作为有效成分的用于预防、改善或治疗由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的组合物。经确认，谷氨酰胺合成酶的表达量没有因应激而改变，但GS中的N
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tyr含量在统计学上显著增加，从而降低了GS的活性，并且在基于细胞的实验中，不仅可以增强游离酪氨酸降低的GS活性，而且具有使大脑中的谷氨酰胺、谷氨酸的含量(比例)及氨量恢复到正常状态的效果，并且具有2型糖尿病模型中的胰岛素敏感性增强效果、癫痫发作模型中的兴奋性毒性和氧化应激抑制效果、中风模型中的脑梗塞减少及GS活性增强效果、使用人重组MnSOD的酪氨酸的脱硝效果、急性肾功能衰竭中的效果以及对高氨血症的效果。
附图说明
[0014]图1为确认由慢性束缚应激(CIS)产生的效果的图，(A)部分为确认实验期间体重及食物摄入量的变化的结果，(B)部分为确认血浆中的皮质酮含量变化和血浆及PFC(前额皮质)中的ROS/RNS含量变化的结果，(C)部分示出GS含量没有变化，但应激组的N
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Tyr含量在统计学上显著增加，GS活性在统计学上显著减少，(D)部分为用过氧化氮及酪氨处理PFC组织裂解物后确认体外(in vitro)GS活性的结果。*、**、***表示与CTL相比在统计学上具有显著性差异，*为p＜0.05，**为p＜0.01，***为p＜0.001。#表示与未用酪氨酸处理的组相比，用酪氨酸处理的组的GS活性在统计学上显著增加，p＜0.05。
[0015]图2为确认酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的体重及饲料摄入量的结果。A部分为一般饮食组(ND)和酪氨酸饮食组(TD)的计划表，B部分为确认体重变化的结果，C部分为确认饲料摄入量的结果。
[0016]图3为确认酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的抑郁行为的图，A部分为旷场试验(Open field test)结果，B部分为悬尾试验(tail suspension test)结果，C部分为蔗糖偏好试验(sucrose preference test)结果。
[0017]图4为将酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的血浆中的皮质酮(corticosterone)含量(A)和血浆及PFC中的ROS/RNS变化量通过二氯荧光素(dichlorofluorescin，DCF)确认应激激素和氧化应激被TD降低的结果(B、C)。
[0018]图5为在酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的PFC中确认GS的活性(A)、GS的表达量(B)及GS中所包含的酪氨酸的硝化(nitration)水平(C)的结果。
[0019]图6为确认在PFC中酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的谷氨酸盐、谷氨酰胺、酪氨酸及GABA含量的结果。
[0020]图7为确认在PFC中酪氨酸饮食(TD)慢性束缚应激(CIS)诱导组(STR)的氨含量的结果。
[0021]图8为用ONOO
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处理小鼠PFC蛋白来诱导蛋白质的硝化并确认由酪氨酸产生的硝化抑制效果的结果。
[0022]图9为确认本专利技术的肽的硝化抑制效果的图，A部分为针对PFC(前额皮质)组织中
硝基酪氨酸蛋白的蛋白质印迹结果，B部分为针对肝组织中硝基酪氨酸蛋白的蛋白质印迹结果，C部分为针对PFC(前额皮质)组织中谷氨酰胺合成酶蛋白的蛋白质印迹结果，D部分为针对肝组织中谷氨酰胺合成酶、胰岛素受体β及磷酸化胰岛素受体β蛋白的蛋白质印迹结果。
[0023]图10为按时期确认由高脂肪饮食诱导的2型糖尿病模型小鼠中由L
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酪氨酸饮食引起的体重变化(A)、血糖(B)及饲料摄入量(C)的结果。***表示与一般饮食组(ND)相比，高脂肪饮食组(HFD)的血糖含量在统计学上显著增加，p＜0.001，#、##表示与高脂肪饮食组(HFD)相比，含L
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或改善由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，包含酪氨酸或其食品学上可接受的盐作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或改善由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，上述蛋白质中酪氨酸硝化为选自酪氨酸羟化酶、锰超氧化物歧化酶、铜/锌超氧化物歧化酶、胰岛素受体β亚单位、膜联蛋白IV、谷氨酸脱氢酶、3
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α羟基类固醇脱氢酶、谷胱甘肽S
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转移酶、3
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酮脂酰辅酶A硫解酶、过氧化氢酶、Tau蛋白、线粒体复合物1、α
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突触核蛋白、载脂蛋白
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A1、β
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淀粉样蛋白及NMDA受体中的任一种蛋白质中酪氨酸硝化。3.根据权利要求1所述的用于预防或改善由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病的保健功能食品组合物，其特征在于，上述由蛋白质中酪氨酸硝化引起的疾病为选自抑郁症、...
【专利技术属性】
技术研发人员：金贤俊，姜在淳，白智亨，郑淳雄，朴商元，
申请(专利权)人：庆尚国立大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：
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