一种阿福拉纳的合成方法技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，具体涉及一种阿福拉纳的合成方法。该方法以容易获得的工业原料甘氨酸甲酯与4

【技术实现步骤摘要】
一种阿福拉纳的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种阿福拉纳的合成方法。

技术介绍

[0002]阿福拉纳是一种异噁唑啉类的杀虫剂与杀螨剂，通过作用于配体门控氯离子通道，尤其是抑制神经递质γ
‑
氨基丁酸(GABA)门控性通道，从而阻断氯离子从突触前膜到突触后膜的传递，导致昆虫神经元活性增加，兴奋过度死亡。阿福拉纳是对哺乳动物安全、杀虫活性高，另外对草地贪夜蛾、棉铃虫、蚕豆微叶蝉和西花蓟马等害虫显示出优异的杀虫活性。
[0003]4‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺是用于合成阿福拉纳的重要中间体，其化学式为C
17
H
15
F3N2O3，CAS.NO：1125812
‑
54
‑
5，结构式如下：
[0004][0005]专利WO2012047543A1公开了一种4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺的合成工艺，将无水乙腈加入4
‑
乙酰基
‑1‑
萘甲酸和N，N
‑
羰基二咪唑(CDI)中，溶液在25℃下搅拌5.75小时，然后加热至30℃。在6分钟内加入2
‑
氨基
‑
N
‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)乙酰胺盐酸盐的水溶液，使反应混合物在30℃下搅拌16.3小时，然后冷却至20℃，向所得浆料中加入水，然后在约1小时内加入碳酸钠水溶液。将反应混合物在20
‑
25℃下搅拌过夜，在0
‑
8℃下保持2.25小时，然后过滤。将残留物用水洗涤3次，并在50℃真空烘箱中干燥，氮气吹扫，得到灰白色固体目标产物，产率可达87.7％。该反应路线如下：
[0006][0007]上述反应中物料2
‑
氨基
‑
N
‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)乙酰胺盐酸盐价格高(7500元/kg)，其游离碱2
‑
氨基
‑
N
‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)乙酰胺价格更是其盐酸盐的2倍(18000元/kg)以上，采用该路线大规模生产过程，难以降低成本。

技术实现思路

[0008]本专利技术解决的技术问题是提供一种低成本的一种阿福拉纳中间体4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺合成方法。该工艺此采用甘氨酸甲酯做原料与4
‑
乙酰基
‑1‑
萘甲酸反应，经缩合，水解和缩合反应后得到目标产物，反应步骤简单，所用物料价格均在千元以内，成本大幅降低。
[0009]本专利技术是通过如下技术方案来实现的：
[0010]一种阿福拉纳中间体4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺合成方法，包括如下步骤：
[0011](1)将4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸加入乙酸乙酯中，依次加入1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1
‑
羟基苯并三氮唑搅拌反应2h后，加入甘氨酸甲酯盐酸盐，加完后搅拌升温到40
‑
45℃，反应2h后，降温，加入水和20％盐酸，搅拌30min后，静置分层，水层升温到50
‑
55℃，搅拌反应1.5
‑
2h后，用20％氢氧化钠溶液调节pH＝9
‑
10，析出固体，离心，干燥后备用；
[0012](2)将步骤(1)得到的固体加入到反应釜中，加入乙酸乙酯，2,2,2
‑
三氟乙基胺，1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和和1
‑
羟基苯并三氮唑，搅拌升温到60
‑
65℃，反应4h后，降温到室温，反应液依次采用10％氢氧化钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤后，减压浓缩蒸除溶剂后，加入4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸2.5倍重量的乙酸乙酯，升温回流2h，降温至15
‑
20℃析晶8h，离心，干燥得4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺精品，
[0013]上述的阿福拉纳中间体4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺合成方法，所述步骤(1)中4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸与1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.2
‑
1.5。
[0014]所述步骤(1)中4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸与1
‑
羟基苯并三氮唑的摩尔比为1:0.5
‑
0.7。优选为1:0.6。
[0015]所述步骤(1)中4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸与甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1:1.1
‑
1.5。
[0016]所述步骤(2)中2,2,2
‑
三氟乙基胺的用量为4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸摩尔量的1.1
‑
1.5倍。
[0017]所述步骤(2)中1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的用量为4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸摩尔量的1.1
‑
1.3倍。
[0018]所述步骤(2)中1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿福拉纳的合成方法，包括如下步骤：(1)将4氟化铯置于反应釜中，再将丙酸乙酯、1
‑
(3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)苯基)
‑
2,2,2
‑
三氟乙酮、4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺依次加入反应釜，室温充分搅拌后，升温回流反应12小时后，降温，依次用水、10％氯化钠溶液洗涤后，蒸馏浓缩得中间体(Z)4
‑
(3
‑
(3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4,4,4
‑
三氟丁
‑2‑
烯酰基)
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)
‑1‑
萘甲酰胺；(2)将中间体(Z)
‑4‑
(3
‑
(3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4,4,4
‑
三氟丁
‑2‑
烯酰基)
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)
‑1‑
萘甲酰胺、二氯甲烷加入到反应釜中，搅拌均匀；依次加入50％羟胺水溶液、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，于25℃下搅拌反应3小时；反应结束后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取；无水硫酸钠干燥有机层，过滤，蒸馏回收有机溶剂，得到阿福拉纳。2.根据权利要求1所述的种阿福拉纳的合成方法，其特征在于，所述4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺的合成方法，包括如下步骤：(1)将4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸加入乙酸乙酯中，依次加入1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1
‑
羟基苯并三氮唑搅拌反应2h后，加入甘氨酸甲酯盐酸盐，加完后搅拌升温到40
‑
45℃，反应2h后，降温，加入水和20％盐酸，搅拌30min后，静置分层，水层升温到50
‑
55℃，搅拌反应1.5
‑
2h后，用20％氢氧化钠溶液调节pH＝9
‑
10，析出固体，离心，干燥后备用；(2)将步骤(1)得到的固体加入到反应釜中，加入乙酸乙酯，2,2,2
‑
三氟乙基胺，1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和和1
‑
羟基苯并三氮唑，搅拌升温到60
‑
65℃，反应4h后，降温到室温，反应液依次采用10％氢氧化钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤后，减压浓缩蒸除溶剂后，加入4
‑
乙酰基
‑1‑
萘酸2.5倍重量的乙酸乙酯，升温回流2h，降温至15
‑
20℃析晶8h，离心，干燥得4
‑
乙酰基
‑
N
‑
{2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基}
‑1‑
萘酰胺精品。3.根据权利要求2所述的种阿福拉纳的合成方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马居良，潘建岭，郑真真，王长利，姜娟，李莹，
申请(专利权)人：济南久隆医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：