一种23-碘基-20-哌啶基-5-氧-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种23‑碘基‑20‑哌啶基‑5‑氧‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯的制备方法。本发明专利技术采用泰乐菌素与哌啶、甲酸发生还原胺化反应，随后在固体酸的作用下发生糖苷键水解反应，最后在三苯基膦、咪唑、碘的作用下生成23‑碘基‑20‑哌啶基‑5‑氧‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯。本发明专利技术以甲苯为反应溶剂，容易回收套用；采用络合剂有效去除23‑碘基‑20‑哌啶基‑5‑氧‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯中的三苯氧膦，提高产物纯度，结晶性能好，适于工业化生产。本发明专利技术采用固体酸催化剂代替均相强酸催化水解糖苷键的操作，降低制备过程中“三废”的产生，减少对环境和人体的危害。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种23-碘基-20-哌啶基-5-氧-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法。

技术介绍

1、泰地罗新(tildipirosin)，化学名20,23-二哌啶基-5-o-碳霉氨糖基泰乐内脂，是一种新型广谱动物专用大环内酯类抗生素。泰地罗新无菌注射剂于2011年经欧洲药物管理局(european medicines agency，ema)批准上市，商品名：在兽医临床上主要用于防治猪、牛由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和溶血性曼海姆菌等敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病。

2、

3、目前，国内外普遍采用原研专利文献wo2009013351报道的路线制备泰地罗新，该路线以泰乐菌素为起始物料，经还原胺化、水解、碘代、n-烷基化反应合成泰地罗新，合成路线如下所示：

4、

5、化合物1靠近最终产品，该产品的质量对最终产品泰地罗新的质量有重要影响，因此，对化合物123-碘基-20-哌啶基-5-氧-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成工艺研究是十分必要的。

6、专利文献cn10449708本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种23-碘基-20-哌啶基-5-氧-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述泰乐菌素、哌啶和甲酸的摩尔比为1：(1～1.2)：(1～2)。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述回流反应的时间为1～4h。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述固体酸为HND-12，所述水为去离子水；

5.根据权利要求1或4所述制备方法，其特征在于，所述水解反应的温度为70～80℃，时间为1～4h。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述泰乐菌素、三苯...

【技术特征摘要】

1.一种23-碘基-20-哌啶基-5-氧-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述泰乐菌素、哌啶和甲酸的摩尔比为1：(1～1.2)：(1～2)。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述回流反应的时间为1～4h。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述固体酸为hnd-12，所述水为去离子水；

5.根据权利要求1或4所述制备方法，其特征在于，所述水解反应的温度为70～80℃，时间为1～4h。

6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文涛，马居良，邓玉晓，闫磊，孔祥雨，刘葵葵，李欣，李林林，郑智勇，刘长伟，蔡文卿，孙晋瑞，张宁，李新志，张彬，张宗磊，
申请(专利权)人：济南久隆医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：