一种改进的碘比醇合成方法技术

本发明专利技术公开了一种合成碘比醇的新方法，以丙二酸二乙酯为原料，经过双羟基化，缩醛保护，皂化，脱羧，活化制备酰氯然后和5

【技术实现步骤摘要】
一种改进的碘比醇合成方法


[0001]本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种含碘造影剂的制备。

技术介绍

[0002]碘比醇（Iobitridol）是法国药企加栢公司（Guerbet）开发的一种非离子型含碘造影剂，商品名为三代显（xenetix）。碘比醇溶解度大，粘度小，渗透压低，碘比醇分子具有稳定的亲水性。广泛被用于尿路静脉造影，静脉血管数字减影，头颅和全身计算机断层扫描中，用于辅助对检测组织和器官进行诊断。碘比醇的中文命名为：5
‑
（3
‑
羟基
‑
2羟甲基
‑
丙酰胺基）
‑
N，N
’‑
二甲基
‑
N，N
’‑
双(2，3
‑
二羟丙基)
‑
2，4，6
‑
三碘间苯二甲酰胺，化学结构如下：。
[0003]目前公开的合成碘比醇的的文献非常少，原研法国加栢公司的中国专利CN89103735和美国专利US5043152中公开了碘比醇的合成法，该方法以5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘比醇的制备方法，其特征包括以下步骤：；（1）将丙二酸二乙酯在碳酸氢钾的催化下和甲醛水溶液发生羟甲基化反应得到双羟甲基丙二酸二乙酯，然后和丁醛在对甲苯磺酸催化下回流脱水生成2
‑
丙基
‑
5，5
‑
二乙氧羰基
‑
1，3
‑
二氧六环（间体
‑
1）；（2）将中间体
‑
1在乙醇中和过量的氢氧化钾发生水解反应得到2
‑
丙基
‑
1，3
‑
二氧六环
‑
5，5
‑
二羧酸钾（中间体
‑
2）；（3）将中间体
‑
2在吡啶中高温下滴加三氟乙酸，脱去一个羧基得到中间体
‑
3；（4）将中间体
‑
3和三光气反应活化生成活性酰氯然后在N，N二甲基乙酰胺中和5
‑
氨基

【专利技术属性】
技术研发人员：周艳婷，周旋，钟承爽，
申请(专利权)人：重庆常捷医药有限公司，
类型：发明
国别省市：