一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的收率低和环境污染大的问题，提供一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，该方法包括在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下，在非水溶性有机溶剂中使底物式Ⅰ化合物反式溴代酯进行构型转换反应，反应结束后，过滤，收集的滤液进行蒸馏除去溶剂得到剩余物，再向剩余物中加入醇溶剂进行重结晶，得到式Ⅱ化合物顺式溴代酯。本发明专利技术具有收率高，对环境友好的优点。点。

【技术实现步骤摘要】
一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，属于药物中间体合成


技术介绍

[0002]酮康唑、新康唑和伊曲康唑等作为抗真菌药物里面的代表，在临床中有着广泛的应用，特别是酮康唑和伊曲康唑，始终作为一线药物被应用在各种形式的真菌感染药物。而顺式溴代酯是合成咪唑类抗真菌药酮康唑等药物的关键中间体之一，其中文名为ci s
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苯甲酸
‑
[2
‑
溴甲基
‑2‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
1,3
‑
二氧戊环
‑4‑
基]甲酯。顺式溴代酯以及其中的酮康唑的结构式如下：
[0003][0004]现有文献报道的顺式溴代酯合成大多是以2,4
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二氯苯乙酮为起始原料，再与甘油发生缩酮反应，溴化，再与苯甲酰氯发生酯化反应得到顺/反
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溴代酯混合物，经过甲醇重结晶制得溴代反式酯。该合成路线如下：
[0005][000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下，在非水溶性有机溶剂中使底物式Ⅰ化合物反式溴代酯进行构型转换反应，反应结束后，过滤，收集的滤液进行蒸馏除去溶剂得到剩余物，再向剩余物中加入醇溶剂进行重结晶，得到式Ⅱ化合物顺式溴代酯；2.根据权利要求1所述酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂选自型号为001X7(732)、AmberliteIR
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120、Lewatit S100、TehuaIRC007、001X4(734)、Amberlite
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113和Tehua IRC 004中的一种或几种。3.根据权利要求2所述酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂预先经过活化处理。4.根据权利要求2所述酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂的加入量为底物式Ⅰ化合物反式溴代酯的质量的10％～30％。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张道明，池骋，周凯，郑灿辉，张彦军，何建鹏，
申请(专利权)人：浙江东亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：