一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑甲磺酰基苯乙酸的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的不易操作，产物收率低的问题，提供一种4‑甲磺酰基苯乙酸的制备方法，该方法包括以对氟溴苯为起始物料，将对氟溴苯与甲磺酸钠进行芳基亲核取代反应得到4‑甲磺酰基溴苯；在碱性物质、铜催化剂和配体的存在下，在惰性有机溶剂中将4‑甲磺酰基溴苯与丙二酸酯进行取代反应得到2‑(4‑甲基磺酰苯基)丙二酸酯；在酸或碱存在的条件下使2‑(4‑甲基磺酰苯基)丙二酸酯进行水解反应得到产物4‑甲磺酰基苯乙酸。本发明专利技术合成路线反应温和，无需采用高温条件，能更好的避免杂质的产物，产物收率达到90％以上，纯度达到99％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，属于药物中间体合成。

技术介绍

1、4-甲磺酰基苯乙酸多种药物的重要中间体，如可作为糖尿病、前列腺癌等治疗药物以及新一代的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂的中间体等，也是合成依托考昔的关键中间体，具有广泛的应用前景。而目前对于4-甲磺酰基苯乙酸的合成主要包括以4-巯基苯乙酸乙酯为起始原料，经甲基化、氧化和水解过程生成目标产物4-甲磺酰基苯乙酸。该路线的主要缺点是甲基化试剂(如碘甲烷、硫酸二甲酯等)毒性较大，氧化试剂(如mcpba)在后处理过程中易造成爆炸危险。也有的是以4-甲磺酰基苯乙酮为起始原料，经wi l lgerodt-kindler反应合成2-(4-(甲磺酰基)苯基)-1-吗啉代乙硫醇，再经水解反应得到目标产物4-甲磺酰基苯乙酸。该工艺路线的主要缺点是应用了通常需高温(130℃以上)、反应时间长达10h以上，反应不易控制且产物收率低，不利于工业化生产。还有一条合成路线以4-甲硫基苯乙酮为原料，经wi l lgero dtkindler反应、水解反应、过硫酸氢钾氧化制得4-甲磺酰基苯乙酸。该路线同样存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，步骤B中所述丙二酸酯选自丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丙酯；所述式Ⅳ化合物中的R选自甲基、乙基、丙基或异丙酯。

3.根据权利要求1所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，步骤B中所述铜催化剂选自铜盐催化剂和/或亚铜盐催化剂。

4.根据权利要求3所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述铜盐催化剂选自三氟甲磺酸铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜和硫酸铜中的一种或几种；所述亚铜盐催化剂选自碘化亚...

【技术特征摘要】

1.一种4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，步骤b中所述丙二酸酯选自丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二丙酯、丙二酸二异丙酯；所述式ⅳ化合物中的r选自甲基、乙基、丙基或异丙酯。

3.根据权利要求1所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，步骤b中所述铜催化剂选自铜盐催化剂和/或亚铜盐催化剂。

4.根据权利要求3所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述铜盐催化剂选自三氟甲磺酸铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜和硫酸铜中的一种或几种；所述亚铜盐催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜和三氟甲磺酸亚铜中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述4-甲磺酰基苯乙酸的制备方法，其特征在于，步骤b中所述配体选自草酰二胺、草酸单酰胺、单酰胺草酸酯、(n,n-二-2,4,6-三甲氧基苯基)-草酸-二酰胺、n,n′-二(邻甲基苯基)草酸二酰胺、n-(2,6-二甲基苯基)草酸单酰胺、n-苯基草酸单酰胺、n,n′-二(间氯苯基)草酸二酰胺、苯酚、2-吡啶甲酸、邻苯基苯酚、2-羟基苯甲醛乙烯缩醛、2-噻吩甲酸、苯并噻吩-2-羧酸、l-脯氨酸和反式-4-羟基-l-脯氨酸中的一种或几种。

6.根据权利要求1-5任意一项所述4...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚清，方盼盼，张道明，池骋，杨勇，刚丽霞，
申请(专利权)人：浙江东亚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：