一种吉达利塞的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成和医药的制备技术领域，特别涉及一种吉达利塞的制备方法。本发明专利技术的制备方法如下所示：该制备方法合成路线从文献报道的五步反应缩短到三步反应，不仅革除了现有技术中使用的贵金属钯或大量重金属镍做催化剂，且革除了危险试剂如钠氢的大量使用，操作方便、环境友好，安全、总收率较高、原料成本低、适合放大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成和医药的制备，特别涉及一种吉达利塞的制备方法。

技术介绍

1、吉达利塞(gedatolisib)是由美国辉瑞公司研发的一款高度有效的选择性靶向所有i型的pi3k/mtor双重抑制剂，美国fda已经授予其潜在“first-in-class”pi3k/mtor抑制剂突破性疗法认定，用于治疗hr阳性/her2阴性转移性乳腺癌患者，患者在接受过cdk4/6抑制剂和非甾体芳香酶抑制剂治疗后疾病出现进展，fda已授予吉达利塞快速通道，指定作为一种潜在的治疗选择。它的作用机制和药代动力学特征具有高度差异性。与异构体特异性pi3k抑制剂或mtor抑制剂相比，同时抑制所有4类i型pi3k异构体和mtor限制了潜在耐药性的产生。据药融云数据库显示，吉达利塞目前针对转移性乳腺癌在美国的试验已推进到临床iii期，是一款极具潜力的抗癌新药。

2、

3、目前，文献报道的吉达利塞的制备方法有以下几条路线：

4、路线一:

5、

6、该路线是通过三聚氯嗪(i)为起始原料与吗啉经snar取代生成2-氯-4,6-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种吉达利塞的制备方法，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)(4-氨基苯基)[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]甲酮(V)加入量为1.0～1.3当量；三光气的加入量0.25～0.40当量。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：(4-氨基苯基)[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]甲酮(V)加入量为1.1～1.2当量；三光气的加入量为0.33当量。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)异氰酸酯中间体VI制备：反应溶剂选择无水THF或DCM；加入的碱为三乙胺、二甲基异丙胺、二异丙胺、吡啶、N,N-...

【技术特征摘要】

1.一种吉达利塞的制备方法，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)(4-氨基苯基)[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]甲酮(v)加入量为1.0～1.3当量；三光气的加入量0.25～0.40当量。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：(4-氨基苯基)[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]甲酮(v)加入量为1.1～1.2当量；三光气的加入量为0.33当量。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)异氰酸酯中间体vi制备：反应溶剂选择无水thf或dcm；加入的碱为三乙胺、二甲基异丙胺、二异丙胺、吡啶、n,n-二异丙基乙胺等有机碱中的一种；滴加三光气溶液温度-10～0℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)反应温度20～30...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建海，郭佳，戴立言，王晓钟，
申请(专利权)人：浙江大学衢州研究院，
类型：发明
国别省市：