一种组合物及其在制备具有抗癌作用的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种组合物及其在制备具有抗癌作用的药物中的应用。所述含干细胞外泌体的组合物，按重量份计由间充质干细胞外泌体2

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及其在制备具有抗癌作用的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及干细胞外泌体
，具体涉及一种组合物及其在制备具有抗癌作用的药物中的应用。

技术介绍

[0002]外泌体是细胞交流中的一种媒介。间充质干细胞衍生的外泌体是直径40
‑
160nm的纳米膜囊泡，包含着成千上万的复杂的内容物，包括蛋白质、脂质、核酸（DNA、mRNA和tRNA）和代谢物。它通过转移多种分子来调节不同细胞类型之间的细胞间通讯，研究发现，间充质干细胞外泌体是肿瘤微环境中的关键调节剂，并介导各种癌症的发病机制，可以自我更新并在一定条件下分化成各种类型的功能性细胞。它对肿瘤、损伤部位具有先天趋向性，可以调节与癌症相关的多种生物学过程，如转移、血管生成和上皮间充质转化。研究表明，人脐带间充质干细胞外泌体有助于mRNA145
‑
5p的递送，其通过直接阻断细胞增殖和减少SMAD
‑
3蛋白的表达来抑制胰腺癌的进展。
[0003]然而大多数胰腺癌的抗癌药物都存在着一定问题，要么半衰期较低，很快被人体循环系统清除，要么对正常增殖的组织具有严重毒性，或者很快被肿瘤细胞转运出。药物开发的努力方向应该集中于更长的半衰期和更大的治疗指数，这样便可提高药物暴露量。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的缺陷，本专利技术提供一种含干细胞外泌体的组合物及其在制备具有抗癌作用的药物中的应用，以解决和改善上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]本专利技术解决技术问题采用如下技术方案：本专利技术提供一种含干细胞外泌体的组合物，所述组合物按重量计包含：间充质干细胞外泌体2
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7份、紫杉醇1
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4份、吉西他滨6
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12份、复合调节剂45
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60份。
[0006]复合调节剂包括以下重量份原料：去离子水70
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80份、谷氨酸钠2
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5份、聚山梨酯6
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11份、天然活性分子1
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2份。
[0007]优选地，所述组合物按重量份计包含：间充质干细胞外泌体3
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6份、紫杉醇1
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3份、吉西他滨8
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11份、复合缓冲调节剂50
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56份。
[0008]复合调节剂包括以下重量份原料：去离子水72
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76份、谷氨酸钠3
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4份、聚山梨酯7
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9份、天然活性分子1
‑
2份。
[0009]优选地，所述组合物按重量份计包含：间充质干细胞外泌体5份、紫杉醇2份、吉西他滨9份、复合调节剂53份。
[0010]所述复合缓冲调节剂包括以下重量份原料：去离子水74份、谷氨酸钠3份、聚山梨酯8粉、天然活性分子1份。
[0011]优选地，所述的一种含干细胞外泌体的组合物的制备方法为：按所述配比将吉他西滨与紫杉醇加入复合缓冲调节剂中在50
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60℃中震荡6
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8h，冷却至30
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35℃，加入天然活性分子，搅拌均匀后将所得混合液倒入间充质干细胞外泌体，
放入超声发生器超声处理10
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20min，然后置于氧气环境下使混合液与干细胞分泌体充分接触25
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30h，即得所述含干细胞外泌体组合物。
[0012]优选地，所述超声波发生器频率为40
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50KHz、功率为350
‑
450W。
[0013]优选地，所述天然活性分子为番茄红素或胆红素。
[0014]优选地，所述干细胞是人脐带血干细胞。
[0015]脐带来源的间充质干细胞质量高、纯净、数量多；脐带间充质干细胞外泌体有助于mRNA145
‑
5p的递送，其通过直接阻断细胞增殖和减少SMAD
‑
3蛋白的表达来抑制胰腺癌的进展，与紫杉醇联合使用，可以提高紫杉醇的敏感性。细胞凋亡抑制剂（IAP）促进细胞死亡，但它们在癌症中表达不断降低。研究发现外泌体携带mRNAIAP和蛋白质有助于维持IAP在癌症中的表达，从而发挥促进细胞死亡的作用。
[0016]紫杉醇是一种和白蛋白结合的微管稳定剂，紫杉醇和吉西他滨可以联合治疗转移性胰腺癌，经吉西他滨修饰后的的紫杉醇半衰期可达到28h且对其他正常增殖的细胞毒性更低。
[0017]优选地，所述复合缓冲调节剂由所述原料按配比混合并震荡30min制备而成。
[0018]优选地，所述间充质干细胞外泌体的制备方法为：S1、取人脐带血进行稀释后制备细胞悬浮液，放入含琼脂糖的培养基并采用氧气泵向培养基中充入氧气，每隔30min对培养基晃动，使得氧气融入培养基中，并40℃恒温培养6天；S2、量取培养基悬浮液上清液，进行多级超速离心，离心机的转速为1000r/min，且每次离心时间为30min，离心完成后，用真空循环水泵在1bar的负压表压下，将离心后的上清液用0.3微米孔径的PES滤膜过滤；S3、重复步骤S3两次，将所得滤液进行进一步离心纯化、过滤，即得间充质干细胞外泌体。
[0019]优选地，所述的一种含干细胞外泌体组合物，其在一种具有抗癌作用的药物中的具体使用方法为：将含干细胞外泌体组合物、精制葡萄糖、氯化镁、冰醋酸、氢氧化钠按配比例混合即得所述抗癌药物，使用时对人体进行肌肉注射或者将药物溶解于生理盐水中进行静脉滴注。
[0020]优选地，所述药物与生理盐水的体积比值为1:10；生理盐水的浓度为0.9%。
[0021]静脉滴注：以本品10ml加入100ml生理盐水中滴入，每日一次，或以本品5ml加入50ml生理盐水中滴入，每日二次。滴入速度以每分钟40
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60滴为宜；肌肉注射：直接以本品2
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4ml进行肌肉注射，每日二次。
[0022]本专利技术的有益效果：本专利技术提供一种含脐带间充质干细胞外泌体的组合物，该组合物对治疗胰腺癌具有可观的功效，有效抗癌成分为间充质干细胞外泌体和紫杉醇，吉西他滨对紫杉醇起修饰作用。间充质干细胞外泌体有助于mRNA145
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5p的递送，其通过直接阻断细胞增殖和减少SMAD
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3蛋白的表达来抑制胰腺癌的进展；紫杉醇是一种天然的抗癌药物，本专利技术中的间充质干细胞外泌体可以提高紫杉醇的药物敏感性，可以联合治疗胰腺癌，经吉西他滨修饰后的紫杉醇半衰期可达28h且对其他正常增殖的细胞毒性更低。
具体实施方式
[0023] 下面结合具体实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例1.本实施例的含干细胞外泌体组合物按重量份计包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含干细胞外泌体的组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含：间充质干细胞外泌体2
‑
7份、紫杉醇1
‑
4份、吉西他滨6
‑
12份、复合调节剂45
‑
60份；所述复合缓冲调节剂包括以下重量份原料：去离子水70
‑
80份、谷氨酸钠2
‑
5份、聚山梨酯6
‑
11份、天然活性分子1
‑
2份。2.一种含干细胞外泌体的组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含：间充质干细胞外泌体3
‑
6份、紫杉醇1
‑
3份、吉西他滨8
‑
11份、复合缓冲调节剂50
‑
56份；所述复合缓冲调节剂包括以下重量份原料：去离子水72
‑
76份、谷氨酸钠3
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4份、聚山梨酯7
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9份、天然活性分子1
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2份。3.一种含干细胞外泌体的组合物，其特征在于，所述组合物按重量份计包含：间充质干细胞外泌体5份、紫杉醇2份、吉西他滨9份、复合调节剂53份；所述复合缓冲调节剂包括以下重量份原料：去离子水74份、谷氨酸钠3份、聚山梨酯8粉、天然活性分子1份。4.根据权利要求1所述的一种含干细胞外泌体的组合物，其特征在于，所述间充质干细胞外泌体是人脐带血间充质干细胞外泌体...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈忠平，
申请(专利权)人：朗姿赛尔生物科技广州有限公司，
类型：发明
国别省市：