囊泡在制备治疗结直肠癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及囊泡在制备结直肠癌药物中的应用。本发明专利技术提供了一种诱导性囊泡在制备用于治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症产品中的应用。在一些实施方案中，发明专利技术人研究发现，肠道菌群能够影响所述诱导性囊泡治疗结肠肿瘤的效果，如果一些外在因素影响了患者肠道菌群，很可能使得所述诱导性囊泡对结直肠肿瘤无法起到治疗效果。基于这个发现，在使用所述诱导性囊泡治疗结直肠肿瘤时，可以配合肠道菌群调节剂调节结直肠肿瘤患者的肠道菌群，从而提高诱导性囊泡治疗结直肠肿瘤的效果。肿瘤的效果。肿瘤的效果。

【技术实现步骤摘要】
囊泡在制备治疗结直肠癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种囊泡在制备结直肠癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞分泌的含有蛋白质、核酸及各种细胞因子的纳米级载体。细胞外囊泡可以通过内分泌或旁分泌的方式作用于靶细胞，在细胞间物质传递和信息交流过程中发挥了重要作用。研究发现，细胞外囊泡所介导的信息交流在机体生理或病理过程中发挥了重要的调控作用，涉及到免疫调节、肿瘤生长、血管生成、损伤修复等。目前该领域的研究主要集中在外泌体(exosomes)方向。外泌体是直径在30
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150nm左右的细胞外囊泡，其内含有RNA、脂质和蛋白质等成分。外泌体广泛参与了机体的各种生理/病理性调控，能够用作多种疾病的诊断、治疗和预后评估。迄今为止，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)被认为是产生外泌体能力最强的细胞。众多的研究发现MSCs来源的外泌体能模拟MSCs的生物学功能，在促进细胞生长和分化，修复组织缺损等方面发挥了重要的调控作用。因此，近年来以MSCs来源的外泌体为基础的细胞外囊泡疗法取得了显著的发展。然而，目前以外泌体为基础的细胞外囊泡治疗仍然存在诸多问题，主要表现在外泌体的提取和纯化过程复杂，耗时长，对设备和试剂的要求较高，生理性外泌体产量较低等等，这些缺陷都限制了外泌体治疗的临床转化和应用。
[0003]结肠癌(Colon cancer，CRC)作为最常见的消化道恶性肿瘤，近10年结肠癌在全球范围内的发病率及死亡率在所有恶性肿瘤中居高不下。最新统计数据显示，美国估计2020年CRC新发病率位列第三位(104610例)，病死率亦居第三；在中国，CRC发病率呈上升趋势，发病率和致死率分别排名第三位和第二位。目前肿瘤治疗的主要手段是以降低肿瘤负荷为目的的手术治疗，化疗和放疗。

技术实现思路

[0004]一些实施方案中，本专利技术提供了一种诱导性囊泡在制备用于治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症产品中的应用。
[0005]一些实施方案中，所述治疗还包括施用肠道菌群调节剂。
[0006]一些实施方案中，所述肠道菌群调节剂或所述诱导性囊泡可以增加肠道有益菌并抑制不利菌群的生长。
[0007]一些实施方案中，本专利技术提供了一种组合物，包含诱导性囊泡和肠道菌群调节剂。
[0008]一些实施方案中，所述组合物为治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症的组合物。
[0009]一些实施方案中，所述肠道菌群调节剂或所述诱导性囊泡可以增加肠道有益菌并抑制不利菌群的生长。
[0010]一些实施方案中，专利技术人研究发现，所述诱导性囊泡可以用于治疗以及预防结直肠肿瘤。在另外一些实施例中，专利技术人研究发现，肠道菌群能够影响所述诱导性囊泡治疗结
肠肿瘤的效果，如果一些外在因素影响了患者肠道菌群，很可能使得所述诱导性囊泡对结直肠肿瘤无法起到治疗效果。基于这个发现，在使用所述诱导性囊泡治疗结直肠肿瘤时，可以配合肠道菌群调节剂调节结直肠肿瘤患者的肠道菌群，从而可以针对性地提高诱导性囊泡治疗结直肠肿瘤的效果。当然，也可以避开一些药物的配伍禁忌，如在使用所述诱导性囊泡治疗结直肠肿瘤时，可以避开同时使用能够扰乱肠道菌群平衡的药物，可以更好地发挥所述诱导性囊泡的治疗作用。
[0011]一些实施方案中，本专利技术研究发现所述诱导性囊泡能够影响葡聚糖硫酸钠诱导(DSS)诱导的Apcmin/+结肠癌自发小鼠模型原位成瘤能力。结直肠癌的途径之一是腺瘤
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癌转化。腺瘤在人类和小鼠中均是由于APC(腺瘤性结肠息肉病)失活而引发的染色体不稳定的结果，APC是位于染色体5q上的一种抑癌基因，在绝大多数散发性CRC中都发生了突变。APC基因是β
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catenin和Wnt信号通路的重要组成部分，调节细胞粘附，分化，极性，迁移和凋亡。Apcmin/+是常染色体显性等位基因，其特征是多发性肠肿瘤和贫血。在C57BL/6J(B6)遗传背景下，Apcmin/+小鼠到90天龄时会发展出50多个肿瘤，大部分遍布小肠，尽管这些肿瘤极少具有浸润性，但它们会在150天龄时死于较大息肉引起的肠梗阻和贫血(Nalbantoglu et al.,2016)。在葡聚糖硫酸钠诱导(DSS)诱导下，约21天即可出现明显肿瘤。Apcmin/+小鼠为研究人类肠道肿瘤的遗传，环境和治疗方面提供了出色的实验模型(Golovko et al.,2015)。
[0012]一些实施方案中，本专利技术提供了所述的组合物在制备治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症产品中的应用。
[0013]一些实施方案中，所述结直肠肿瘤包括Tris到T3型结直肠癌。
[0014]一些实施方案中，所述诱导性囊泡是在所述干细胞或体细胞处于正常存活期间通过外力诱导凋亡而产生的囊泡。
[0015]一些实施方案中，所述干细胞来源于哺乳动物。
[0016]一些实施方案中，所述哺乳动物选自灵长类动物或鼠。
[0017]一些实施方案中，所述灵长类动物为人。
[0018]一些实施方案中，所述干细胞为间充质干细胞。
[0019]一些实施方案中，所述间充质干细胞来源包括：骨髓、尿液、口腔、脂肪、胎盘、脐带、骨膜或其组合。
[0020]一些实施方案中，所述间充质干细胞来源选自骨髓、脂肪、脐带和口腔中的一种或多种。
[0021]一些实施方案中，所述间充质干细胞来源于骨髓。
[0022]在一些实施例中，所述间充质干细胞的代数可以为第2～5代，但又不限于此。
[0023]在一些实施例中，所述间充质干细胞来源于哺乳动物，但又不限于此。
[0024]在一些实施例中，所述哺乳动物选自人或鼠，但又不限于此。
[0025]一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为1
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10000nM。一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为100
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10000nM。一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为500
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10000nM。一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为500
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1000nM。一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为500
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900nM。一些实施方案中，所述星形孢菌素的浓度为500
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800nM。
[0026]一些实施方案中，所述诱导性囊泡的直径约为0.03
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10μm。一些实施方案中，所述
诱导性囊泡的直径为约0.03
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6μm。一些实施方案中，所述诱导性囊泡的直径约为0.03
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4.5μm。
[0027]在一些实施方案中，在一些实施方案中，分离所述诱导性囊泡的方法包括选用超速离心的方法分离所述囊泡。所述超速离心包括四次离心。
[0028]在一些实施例中，所述诱导性囊泡的制备方法包括步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.诱导性囊泡在制备用于治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症产品中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗还包括施用肠道菌群调节剂；优选地，所述肠道菌群调节剂或所述诱导性囊泡可以增加肠道有益菌并抑制不利菌群的生长。3.一种组合物，其特征在于，包含诱导性囊泡和肠道菌群调节剂；优选地，所述组合物包含诱导性囊泡和粪菌；优选地，所述组合物为治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症的组合物；优选地，所述肠道菌群调节剂或诱导性囊泡所述诱导性囊泡可以增加肠道有益菌并抑制不利菌群的生长。4.权利要求3所述的组合物在制备治疗或预防或改善患者结直肠肿瘤或其并发症产品中的应用；优选地，所述肠道菌群调节剂或所述诱导性囊泡可以增加所述患者肠道有益菌并抑制不利菌群的生长。5.如权利要求1或2所述的应用，权利要求3所述的组合物，或权利要求4所述的应用，其特征在于，所述结直肠肿瘤包括Tris到T3型结直肠癌。6.如权利要求1或2所述的应用，权利要求3所述的组合物，或权利要求4所述的应用，其特征在于，所述诱导性囊泡是在所述干细胞或体细胞处于正常存活期间通过外力诱导凋亡而产生的囊泡。7.如权利要求1或2所述的应用，权利要求3所述的组合物，或权利要求4所述的应用，其特征在于，所述干细胞来源于哺乳动物；优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书一零页附图一六页，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：