降低用于治疗痤疮的基因表达制造技术

本文公开了使用药物组合物治疗皮肤病的方法，所述药物组合物降低各种基因的表达和/或抑制各种基因的活性，包括如CXCL13和XCL1的趋化因子(C

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】降低用于治疗痤疮的基因表达
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年2月8日提交的第63/146,960号美国临时专利申请的优先权和权益，所述申请的内容通过参考的方式全部并入本文。


[0003]本文描述的是使用抑制或降低一个或多个基因(如CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13)的表达的药物组合物和试剂用于治疗或减轻与皮肤病(如寻常痤疮)相关的症状的方法。

技术介绍

[0004]下面的讨论是为了帮助读者理解本公开，并不承认其描述或构成现有技术。
[0005]寻常痤疮(AV)是最常见的皮肤病之一，并且它具有以毛皮脂单位为中心的多因素的、复杂的发病机理。在痤疮易发的皮肤中，炎症过程可能先于皮肤明显病变的发育，否则在临床上看起来是正常的。因此，靶向炎症是痤疮疗法的重要部分。
[0006]具有类视黄醇型(维生素A和它的衍生物)活性的化合物因其在治疗或预防包括痤疮的皮肤病的潜力而广为人知。类视黄醇的几种生物学效应是通过调变核视黄酸受体(RAR)介导的，该受体通过与被称为RAR反应元件(RARE)的DNA序列元件结合来激活转录，该元件以与的类视黄醇X受体(被称为RXRs)异二聚体的形式存在。已经鉴定并描述了人类RARs的三种亚型：RARα、RARβ和RARγ.传统的局部类视黄醇与视黄酸受体(RAR)亚型具有不同的受体结合谱，这可能转化为临床差异，并且有可能影响可能导致类效应(如上皮细胞转换的归一化)，以及对单个类视黄醇的特异性功能反应的成套基因，特别是在炎症通路的激活或抑制方面。
[0007]考虑到遗传过程和分子水平的调节机制，以及基因表达和受体结合的差异如何转化为临床治疗的差异，仍然需要开发新的治疗方案来治疗皮肤病患者，特别是包括寻常痤疮的患有痤疮患者。

技术实现思路

[0008]本文提供了治疗受试者皮肤病的方法和用于治疗如寻常痤疮的皮肤病的药物组合物。
[0009]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用抑制CXCL13活性的药物组合物。
[0010]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用抑制MMP12和/或MMP13活性的药物组合物。
[0011]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用表现出CXCL13抑制活性和MMP12和/或MMP13抑制活性的组合的药物组合物。
[0012]在一个或多个实施例中，所述药物组合物包含治疗有效量的药剂和药学上可接受
的载体。在一个或多个实施例中，所述药剂抑制选自CXCL13、MMP12和MMP13的一种或多种基因的活性或降低其表达。
[0013]根据一个或多个实施例，提供了治疗有需要的受试者的皮肤病的方法，所述方法包含给有需要的所述受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物降低选自CXCL13、MMP12和MMP13的一种或多种基因的表达。
[0014]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者皮肤病的方法，所述方法包含给所述受试者施用降低CXCL13表达的药物组合物。
[0015]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者皮肤病的方法，所述方法包含给所述受试者施用降低MMP12和/或MMP13表达的药物组合物。
[0016]根据一个或多个实施例，提供了治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含给所述受试者施用降低CXCL13和MMP12和/或MMP13的组合表达的药物组合物。
[0017]在一个或多个实施例中，所述药物组合物包含治疗有效量的药剂和药学上可接受的载体。在一个或多个实施例中，所述药剂降低选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一种或多种基因的表达。
[0018]根据一个或多个实施例，提供了治疗有需要的受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向有需要的受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物降低选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一种或多种基因的表达。
[0019]在一个或多个实施例中，所述药物组合物包含约1μg/g至约100μg/g的药剂。在一个或多个实施例中，所述药剂每天给药一次、每天给药两次、每周给药一次、每两周给药一次、每三周给药一次、每四周给药一次、每五周给药一次和每六周给药一次、每七周给药一次或每八周给药一次。在一个或多个实施例中，将所述药物组合物配制为乳膏或水包油乳剂。在一个或多个实施例中，将所述药物组合物配制为乳膏。
[0020]在一个或多个实施例中，所述受试者具有痤疮。在所述方法的一个或多个实施例中，所述皮肤病是寻常痤疮。在所述方法的一个或多个实施例中，所述皮肤病是面部或躯干的寻常痤疮。在所述方法的一个或多个实施例中，所述寻常痤疮包含轻度、中度和重度寻常痤疮。在一个或多个实施例中，将所述药物组合物局部施用到患寻常痤疮的所述受试者的区域。
[0021]在一个或多个实施例中，提供了调节受试者的适应性免疫反应以实现皮肤病治疗的方法，所述方法包含向所述受试者施用抑制选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一个或更多个基因的活性或降低其表达的药物组合物。
[0022]在一个或多个实施例中，提供了减轻受试者中与皮肤病相关的炎症反应的方法，包含向受试者施用抑制选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一种或多种基因的活性或降低其表达的药物组合物。在一个或多个实施例中，所述皮肤病是寻常痤疮，并且所述方法包含治疗寻常痤疮。在一个或多个实施例中，所述方法减少受试者皮肤中的炎症。
[0023]在一个或多个实施例中，提供了拮抗患有寻常痤疮患者中CXCR5受体活性的方法，包含给有需要的所述患者施用治疗有效量的药剂，所述药剂抑制CXCL13的活性或降低其表达。
[0024]在一个或多个实施例中，提供了监测或确定受试者中痤疮治疗的疗效的方法，所述方法包含在来自所述受试者的样本中确定选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一个
或更多个基因的表达。在一个或多个实施例中，使用抑制选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一种或多种基因的活性或降低其表达的药物组合物治疗所述受试者。在所述方法的一个或多个实施例中，使用样本中选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一种或多种基因的表达相对于对照的减少或增加来确定痤疮治疗的疗效。
附图说明
[0025]图1示出了用于在痤疮患者中活检取样的方法。
[0026]图2示出了在分析trifarotene治疗与自发消退的丘疹特征(NPS
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R3与NPS
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L1)、该丘疹特征(NPS
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L1与NPS
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LNI)以及媒剂治疗后的丘疹特征(NPS
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L3与NPS
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L1)之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物降低选自CXCL13、XCL1、SPP1、MMP12和MMP13的一个或多个基因的表达。2.一种治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用降低CXCL13的表达的药物组合物。3.一种治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用降低MMP12和/或MMP13的表达的药物组合物。4.一种治疗受试者的皮肤病的方法，所述方法包含向所述受试者施用降低SPP1的表达的药物组合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含治疗有效量的药剂和药学上可接受的载体。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含从约1μg/g至约100μg/g的药剂。7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述药物组合物每天给药一次、每天给药两次、每周给药一次、每两周给药一次、每三周给药一次、每四周给药一次、每五周给药一次和每六周给药一次以及每七周给药一次或每八周给药一次。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物配制为乳膏或水包油乳剂。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述皮肤病为寻常痤疮。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述皮肤病是面部或躯干的寻常痤疮。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述寻常痤疮包含轻度、中度和重度寻常痤疮。12.根据前述权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：高德美控股有限公司，
类型：发明
国别省市：