一种5-氯-2-硝基苯胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种连续生产5

【技术实现步骤摘要】
一种5
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氯
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硝基苯胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体的制备方法，特别涉及一种连续生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，属于医药化工领域。

技术介绍

[0002]5‑
氯
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硝基苯胺是一种重要的中间体，主要用于合成农药、医药、染料和其他材料。例如中国专利CN105175726B将其用于制备高折射率聚芳硫醚砜薄膜，可用于制备新型图像传感器用的微透镜膜材料。
[0003]5‑
氯
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硝基苯胺可以用3
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氯苯胺或者间二氯苯为起始原料进行合成，其中，CN1182104C和CN101070466A公开以3
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氯苯胺为起始原料，用甲酸甲酰化，得到3
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氯甲酰苯胺，再通过3
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氯甲酰苯胺硝酸/乙酐硝化，得到5
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氯
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硝基苯胺。该方法总收率低，酰化反应产生大量酸性废水，硝化反应产生大量酸性废液，环保成本高。
[0004]5‑
氯
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硝基苯胺在工业上一般以间二氯苯为起始原料经过硝化和胺化两个步骤得到，其中，CN108329211A公开以间二氯苯为原料，经硝化、胺化制备5
‑
氯
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硝基苯胺的方法，该方法硝化采用二氧化氮和氧气在分子筛和路易斯酸存在下的釜式反应，安全风险高，难以实现工业化放大生产。
[0005]CN103601685A、CN103172571A和CN103242237A公开以间二氯苯为原料，经硝化、胺化制备5
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氯
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硝基苯胺的方法，该方法硝化示例均在硫酸和硝酸存在下采用四口瓶反应，推测放大为釜式反应，安全风险高，难以实现工业化放大生产。
[0006]CN102531923A公开以间二氯苯为原料，经硝化、胺化制备5
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氯
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硝基苯胺的方法，该方法硝化示例采用硫酸和硝酸存在下的反应，推测放大为釜式反应，安全风险高，难以实现工业化放大生产。
[0007]由此可见，现有的以间二氯苯为原料合成5
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氯
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硝基苯胺的方法，其第一步的硝化反应一般都采用硫酸和硝酸为试剂，采用间歇釜式的方法进行反应，反应放热量大，安全风险高，不利于放大生产。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的缺陷，本专利技术提供一种连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，该方法硝化反应操作安全，副产物少，更加适合工业化生产。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：
[0010]一种连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，包括：
[0011](1)将间二氯苯、硫酸和硝酸形成的混酸同时通入微通道反应器中进行反应，从微通道反应器得到的反应液经过间歇式的分层，洗涤和重结晶，得到2,4
‑
二氯硝基苯；
[0012](2)2,4
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二氯硝基苯与氨气在无溶剂的条件下进行胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的5
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氯
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硝基苯胺。
[0013]采用本专利技术的方法，将混酸和间二氯苯同时通入微通道反应器中进行反应，反应
安全、条件温和，并且选择性高，产物纯度和收率高，且对环境友好，适宜于工业化大生产。
[0014]采用本专利技术的方法，可以降低硝酸和硫酸用量，作为优选，步骤(1)中，所述的间二氯苯、硫酸和硝酸的摩尔比为1:1.05～1.2：1.05～2.0，作为进一步优选，所述的间二氯苯、硫酸和硝酸的摩尔比为1:1.05：1.05。
[0015]采用本专利技术的微通道反应器，反应时间可以明显缩短，作为优选，步骤(1)中，微通道反应器中的反应温度为10℃～60℃，保留时间为30～120秒。作为进一步的优选，微通道反应器中的反应温度为10℃～30℃，保留时间为30～60秒。
[0016]步骤(1)中，通过重结晶可以有效提高硝化产物的纯度，减少其他异构体的比例，作为优选，步骤(1)中，重结晶所选用的溶剂为：甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，二氯甲烷、水中的至少一种。作为进一步的优选，重结晶所用的溶剂为甲醇和水的混合溶剂，混合溶剂中甲醇的体积百分比为40～60％。
[0017]步骤(2)中，反应不加入溶剂，直接将原料(硝化物熔点29～32℃)加热熔融进行反应，作为优选，反应温度为120～160℃，反应时间为5～24小时。
[0018]作为优选，步骤(2)中，压强为0.5～5.0MPa。
[0019]作为优选，步骤(2)中，所述的后处理过程如下：
[0020]反应结束后将反应体系溶解于有机溶剂中，过滤除去氯化铵固体，然后加入水析出晶体，经过过滤，洗涤和干燥，得到所述的5
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氯
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硝基苯胺。作为进一步的优选，所述有机溶剂为甲醇。
[0021]本专利技术的化学反应式如下：
[0022][0023]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0024](1)用微通道反应器进行硝化，实现了连续化和自动化，降低了反应的安全风险，同时降低了硝酸和硫酸用量。由于反应条件温和，反应时间短，降低了硝化反应的副产物二硝化物和硝化异构体的产生，提高了目标产物的产量和纯度。硝化完成后直接分层，减少了废水的产生，同时降低了废水中酸和氮的含量，有利于保护环境，节约经济成本。
[0025](2)氨化反应通过优化工艺，最终采用无催化剂，无溶剂和无水的条件，简化了操作，降低了设备要求，提高了产量，大幅提高了经济效益。特别是采用无水的反应体系，降低了氯离子对设备的腐蚀。与其他文献报道的方法相比，氨化的温度和压强明显减弱，降低了反应的风险。反应后溶解有机物并将氯化铵固体过滤，降低了废水中的氮含量，有利于保护环境。后处理简便，加水析晶后就可得到纯度大于98％的产品。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，以下具体实施例为了更好地理解本专利技术的技术方案，但本领域的技术人员应当认识到，本专利技术并不限于这些实施例。本领域技术人员可以对本专利技术做各种修改而不背离本专利技术的精神和范围，这些等同形式的修改同
样落在本专利技术的保护范围之内。
[0027]实施例1
[0028]用25℃导热油将微反应器(微通道持液体积88ml)预热，保持温度稳定。用两个进样泵分别将间二氯苯与由硫酸和硝酸配成的混酸泵入微反应器，使间二氯苯、硝酸和硫酸的摩尔比为1:1.05:1.05(其中间二氯苯6058g，硝酸2726g，硫酸4240g)，设置适当的流速使停留时间为40秒。将出料收集到10升时，更换接收器。将收集的料液保温3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，其特征在于，包括：(1)将间二氯苯、硫酸和硝酸形成的混酸同时通入微通道反应器中进行反应，从微通道反应器得到的反应液经过间歇式的分层，洗涤和重结晶，得到2,4
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二氯硝基苯；(2)2,4
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二氯硝基苯与氨气在无溶剂的条件下进行胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的5
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氯
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硝基苯胺。2.根据权利要求1所述的连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的间二氯苯、硫酸和硝酸的摩尔比为1:1.05～1.2：1.05～2.0。3.根据权利要求1所述的连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，其特征在于，步骤(1)中，微通道反应器中的反应温度为10℃～60℃，保留时间为30～120秒。4.根据权利要求3所述的连续化生产5
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氯
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硝基苯胺的方法，其特征在于，步骤(1)中，微通道反应器中的反应温度为10℃～30℃，保留时间...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆，褚运波，
申请(专利权)人：普洛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：