一种氧氟沙星或左氧氟沙星中制造技术

本发明专利技术公开了一种氧氟沙星或左氧氟沙星中

【技术实现步骤摘要】
一种氧氟沙星或左氧氟沙星中N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析检测
，具体涉及一种氧氟沙星或左氧氟沙星中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法
。

技术介绍

[0002]氧氟沙星和左氧氟沙星为第三代喹诺酮类化学合成抗菌药，用于治疗革兰阴性菌所致的急
、
慢性感染，具有抗菌谱广
、
毒性低的特点，其中左氧氟沙星属国家基本药物，目前在临床上得到广泛应用
。
[0003]亚硝胺类杂质属于
ICH M7(R1)(《
评估和控制药物中
DNA
反应性
(
致突变
)
杂质以限制潜在致癌风险
》)
指南中提及的“关注队列”物质
。
以药物为基质的亚硝胺物质
(NDSRI,nitrosamine drug substance related impurities)
指的是那些药物分子本身参与亚硝胺杂质形成的类型，这些药物中通常都含有二级或三级胺结构，与药物中微量的亚硝酸生成亚硝胺物质
。
[0004]N
‑
亚硝基氧氟沙星为氧氟沙星和左氧氟沙星药物中特有的
NDSRI
遗传毒性杂质，结构见下式
。
国内外暂无其每日允许摄入量相关报道，欧洲药品管理局
(EMA)
及美国食品药品监督管理局
(FDA)
均要求对
NDSRI
遗传毒性杂质严格控制
。
因此，能够准确检测
N
‑
亚硝基氧氟沙星对于该类药物的临床用药的安全性具有非常重要的意义
。
[0005][0006]经检索，目前未见
N
‑
亚硝基氧氟沙星检测方法的有关报道
。
常见亚硝胺杂质的检测方法主要有液质联用法，气质联用法等
。
亚硝胺杂质限度低，要求供试品溶液浓度高，导致基质干扰大，不容易检测，因此亟需开发一种灵敏度高
、
准确度高
、
操作简便的针对
N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种能够准确测定氧氟沙星或左氧氟沙星中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法，克服了由于限度低，供试品溶液浓度高，导致基质干扰带来难检测的问题
。
[0008]本专利技术的技术方案如下：
[0009]一种氧氟沙星或左氧氟沙星中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法，
[0010]包括以下步骤：
[0011](1)
供试品溶液和对照品溶液的制备：将氧氟沙星或左氧氟沙星供试品溶解于溶剂中，得到供试品溶液；将
N
‑
亚硝基氧氟沙星的对照品溶解于溶剂中，得到对照品溶液；
[0012](2)
采用
LC
‑
MS/MS
法检测供试品溶液和对照品溶液，使用外标法计算得到氧氟沙星中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的含量；
[0013]其中，
LC
‑
MS/MS
法中的液相色谱条件为：
[0014]色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶，
HPH
填料色谱柱；
[0015]流动相
A
：
0.1
～
0.5
％甲酸水溶液；
[0016]流动相
B
：甲醇和乙腈的体积比为1：
0.5
～
2.0
；
[0017]色谱检测时，采用梯度洗脱的方式，流动相
A
和流动相
B
的体积比为2～
65:98
～
35
，流动相
A
的体积比先减小，后增加；
[0018]进样量：1～7μ
l
[0019]流速：
0.3ml/min
～
0.6ml/min。
[0020]作为优选，梯度洗脱条件为：
[0021][0022]梯度洗脱条件优选为
[0023][0024]质谱分析条件为：
[0025][0026]进一步的，
[0027]所述步骤
(1)
中，溶剂为含
0.5
～2％乙酸的
40
～
60
％的乙腈水溶液，优选为含1％乙酸的
50
％的乙腈水溶液
。
[0028]所述步骤
(1)
中，供试品溶液中氧氟沙星或左氧氟沙星的浓度为2～
15mg/mL
，优选为
10mg/ml
；所述对照品溶液中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的浓度为
0.0455
～
0.34ng/mL
，优选为
0.225ng/ml。
[0029]所述步骤
(2)
中，优选的，色谱柱为
Agilent Infinitylab Poroshell HPH
‑
C18
，
3.0*100mm
，
2.7
μ
m
色谱柱，流动相
B
为甲醇：乙腈＝
1:1
，流速为
0.4ml/min
，进样量为5μ
l。
[0030]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0031]本专利技术提供了一种能够准确测定氧氟沙星和左氧氟沙星中
N
‑
亚硝基氧氟沙星的检测方法，克服了由于限度低，供试品浓度高，导致基质干扰带来难检测的问题
。
通过筛选色谱柱
(
特殊的
HPH C18
填料色谱柱
)
，调整流动相比例，分离了
N
‑
亚硝基氧氟沙星和主成分氧氟沙星或左氧氟沙星，并避免与其他杂质共流出
。
优化质谱条件，使检测限达
0.0137ng/mL
，定量限为
0.0455ng/ml。
定量限相当于供试品溶液浓度的
0.0046ppm
的极低含量，且经过准确度验证
。
本方法专属性
、
灵敏度
、
准确度
、
线性
、
重复性均符合验证要求，对氧氟沙星和左氧氟沙星质量控制及临床用药安全性具有十分重要的意义
。
附图说明
[0032]图1为
N
‑
亚硝基氧氟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
Infinitylab Poroshell HPH
‑
C18
，
3.0*100mm
，
2.7
μ
m
色谱柱，流动相
B
为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊梅，金龙，韦晶晶，谭永旺，陈蕾，
申请(专利权)人：普洛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：