一种碱性药物的肠溶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种碱性ｐＨ调节剂为药物活性成分的口服肠溶制剂及其工业化制备方法，碱性ｐＨ调节剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钾、枸橼酸氢钾钠中一种或它们的混合物；本发明专利技术药物组合物在胃中基本不溶出释放，主要在肠道中释放药物成分，避免了目前市售普通口服制剂在胃中释放后与胃酸中和，引起药物成分流失、呃逆、胃胀等，药效可足量充分发挥，不良反应显著减轻，患者耐受性显著提高；临床用于调节人体酸碱平衡，纠正酸性体质，碱化尿液，治疗代谢性酸中毒、痛风等疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含碱性药物的口服肠溶制剂及其制备方法，所述碱性药物指能将偏酸性体液或尿液调节至正常pH值范围的碱性pH调节剂。
技术介绍
人体体液的酸碱平衡是人体三大基础平衡(体温平衡、营养平衡、体液酸碱平衡)之 一。体液又称细胞外液，主要指血液、淋巴以及器官、组织之间的组织液。人的器官、系 统都是包围在特定的体液之中的，体液构成多细胞生物的内环境，体液经常保持稳定，才 能使机体有一个稳定的内部环境。人体体液有一定的酸碱度，常以血液、尿液、唾液等的 pH值表示， 一般指血液pH值。人体的酸碱平衡是指对代谢过程生成的H+通过缓冲系统的 缓冲作用，以及肺肾的调节和排泄作用，将体液的H+浓度维持在正常范围内的状态。正常 血液pH值为7.35 7.45，呈弱碱性且范围比较窄，此时各项生理机能处于最佳状态，机体 代谢最旺盛，体能精力最充沛，免疫功能最强大，但人体自身的酸碱平衡能力毕竟有限， 只有约10%左右的人能保持体液在正常范围内；而轻度的失衡(低于7.35或高于7.45)就 会导致人体的各种机能下降如处于亚健康状态，重度的失衡(低于7.3或高于7.5)则会导 致各种各样不明原因的疾病。由于人体无时无刻不在进行的吸收和代谢过程最终产生的多 为酸性废物，目前营养过剩、不良生活习惯、精神压力过大、环境污染这四大因素亦会造 成体内酸性物质偏多，超过人体自身的调节能力，使得体液pH值低于正常范围，形成酸性 体质。爱喝碳酸饮料的人，长期抽烟、喝酒、失眠、作息不规律的人更易打破机体内环境 的平衡，形成酸性体质。酸性体质即通常所说的亚健康，即身体处于健康和疾病之间的状 态，常有头疼、健忘、免疫力差、疲劳之感，或肠胃不适、便秘、情绪波动大、腰酸腿疼 等现象；而且因人体免疫力下降，肺、肾脏等参与体内酸碱平衡调节的器官负担加重，人 体内部环境开始恶化，不仅会影响儿童智力，还易导致过敏、感冒、多种体内结石、动脉 硬化、高血压、糖代谢疾病、骨质疏松等疾病，也容易引发多种肿瘤及癌症。现代医学研 究证明，100%的癌症患者是酸性体质，癌细胞最适合生长的环境就是体液pH值为6.8左右 的酸环境。为保持体液的酸碱平衡，抗衡体液酸化的趋势，在日常饮食中注意多摄取碱性物质(如大多数的蔬菜、水果)，减少酸性物质(如动物性食品)的摄入量是必要的，但 仅依靠饮食调节作用毕竟有限，尤其是对酸性体质和体液酸化严重者更是杯水车薪。碳酸氢盐缓冲系统是人体调节体液酸碱平衡的重要手段，HC03—可以中和过多的H+，维持体液 的正常状态。(李文硕主编《液体治疗学》北京中国医药科技出版社，1999.2)鉴于体液 pH值与H+、HC03—有直接关系，临床上在治疗酸中毒时常使用碱性药物，如碳酸氢钠(钾)、 碳酸钠、枸橼酸钠(钾)、枸橼酸氢钾钠、乳酸钠、氨基丁三醇、碱性氨基酸等，尤其是 广泛应用吸收良好的碳酸氢钠普通片，以外源性碳酸氢盐为人体直接提供hco3-，使血浆 内HCOr浓度升高，中和体液中的H+，从而纠正酸中毒，治疗发热、缺氧、血液循环衰竭、 病原微生物或毒素、急性或慢性肾功能衰竭、某些利尿剂、酸进入体内过多、血钾升高等 原因所导致的代谢性酸中毒疾病(国家药典委员会编《临床用药须知》北京:化学工业出版 社，2001.4)。上述这些已为国内外医学界公认，碱性pH调节剂临床应用已久。临床上以碳酸氢钠为代表的碱性pH调节剂的另一重要用途是碱化尿液，使尿酸、磺胺 类药及血红蛋白等不宜在尿中形成结晶或聚集，从而预防尿酸性肾结石，减少磺胺类药物 的肾毒性，急性溶血防止血红蛋白沉积在肾小管，综合治疗痛风等疾病(《临床用药须知》、 《新编药物学》15版，陈新谦主编，北京人民卫生出版社，2003)。枸櫞酸虽然为有机酸， 但在人体内最终代谢为HCOr，使体液和尿液中HCOr浓度增加，从而升高其pH值，与 碳酸氢钠作用相似，也常用于碱化尿液，纠正酸中毒，也是一种碱性pH调节剂。碳酸氢钠普通片等碱性pH调节剂在长期临床应用中取得公认良好疗效，但也一直存在 问题，'影响疗效和应月。①胃内有胃酸，口服碱性药物时药物首先与胃酸发生酸碱中和反 应，消耗部分药物造成药物流失；②减少胃酸量，影响胃正常消化吸收功能；③由于与胃 酸作用，小剂量碳酸氢钠普通片等碱性pH调节剂不能达到有效碱化体液或尿液的治疗目的； ④患者服用碳酸氢钠普通片等碱性pH调节剂后，体内pH产生强烈波谷差异；⑤碱性物质 与胃酸作用产生反应放热，其反应产物引起胃部不适，尤其是碳酸氢钠在患者胃部即可很 快溶解释放，与胃酸直接反应产生c02气体，引起呃逆、胃肠充气、胃胀等不良反应，甚 至发生胃痉挛等症状，严重胃溃疡患者更有引起胃穿孔的危险(《临床用药须知》、《新编药 物学》15版)，而患者需每天服用数次，治疗周期长短不一，时间稍长此不良反应便显得格 外突出，成为影响患者耐受性的关键因素。⑥患者依病情严重程度急需加大服用量时，由于前述种种副作用患者难以耐受，无法及时调整剂量，只能按耐受程度服用较小剂量，很 难达到理想疗效。⑦患者中有的胃酸多、有的胃酸少，临床很难测出与胃酸作用后剩余碱性pH调节剂的量，致使临床医生难以掌握碳酸氢钠普通片等碱性pH调节剂的适宜剂量。目前碳酸氢钠之类的碱性pH调节剂作为酸碱平衡调节剂用于酸中毒、碱化尿液、胃酸 过多等疾病时，有口服片剂和注射剂，其中片剂为普通的胃溶型。碳酸氢钠片用于碱化尿 液时，日推荐剂量是按体重口服l 10mmol/kg，每lg碳酸氢钠相当于12mmol碳酸氢根， 按成年人体重70kg计，成人碱化尿液的推荐剂量每天需服用5.833 58.333g (参见《临床 用药须知》)，但在实际应用中，由于市售的碳酸氢钠普通片在胃内产生大量C02气体，引 起呃逆、胃胀等副反应，患者只能首次服4g，以后每4小时l 2g，每天最多服用16g，无 法根据病情严重程度口服高剂量，只好改为静脉滴注，既不经济也不方便(《临床用药须 知》)。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是研发碱性药物的口服肠溶制剂及其制备方法。本专利技术所述 碱性pH调节剂是指在体内代谢后，能使偏酸性的体液或尿液pH值升高从而调节至正常范 围的物质。有些物质如枸橼酸，虽然属有机酸，但在人体内最终代谢为HC03—,与碳酸氢 钠作用相似，也常用于碱化体液，纠正酸中毒，也属于本专利技术的碱性pH调节剂。本专利技术研发的碱性pH调节剂的口服肠溶制剂，应基本不与胃酸发生酸碱中和反应；不 减少胃酸量；不影响胃正常消化吸收功能；能避免酸碱中和产生的放热反应及其反应产物 引起的胃部不适，如呃逆、胃肠充气、胃胀等不良反应；尤其是大服用量和长期服用时， 没有前述种种副作用，患者顺应性好，与目前市售制剂相比有明显差异；体内作用平稳持 久，即使不是缓释制剂，也不出现强烈波谷差异。本专利技术研发的碱性pH调节剂的口服肠溶 制剂制备方法应适合工业化应用。为解决上述技术问题，本专利技术提供下述技术方案。一种碱性pH调节剂的口服肠溶制剂，其特征在于所述肠溶制剂由药芯和肠溶性包衣 层(又称肠溶薄膜衣或肠溶包衣)或肠溶胶囊组成；药芯是碱性pH调节剂和选自常规、缓 释或速释的口服制剂辅料组成的片芯、颗粒、粉末或微丸；药芯和肠溶性包衣层之间有隔离层或者没有隔离层；每1000片或粒口服肠溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碱性ｐＨ调节剂的口服肠溶制剂，其特征在于：所述肠溶制剂由药芯和肠溶性包衣或肠溶胶囊组成；药芯是碱性ｐＨ调节剂和选自常规、缓释或速释的口服制剂辅料组成的片芯、颗粒、粉末或微丸；药芯和肠溶性包衣之间有隔离层或者没有隔离层；每１０００片或粒口服肠溶制剂中，碱性ｐＨ调节剂为１０～２０００克。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李大鹏，任蔚东，马美丽，
申请(专利权)人：李大鹏，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]