含西洛他唑和甘露醇的口腔崩解粉剂制造技术

本发明专利技术提供一种口腔崩解粉剂，包括作为活性成分的西洛他唑，以及按重量计７０％或更多的甘露醇，可以不用水而服用并可以在口腔中崩解。所述的粉剂适合使用西洛他唑的患者，特别是老年患者和患有吞咽困难的患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含能在口腔中崩解的西洛他唑的口服粉剂。
技术介绍
西劍也唑是6-[l(l-环练lH-四P^5-萄-丁flS-3,4"二氢喹诺酮，如下式(I)所示，对于血小板聚集显示出很高的抑制作用，还具有磷酸二酯酶抑制作 用、抗癌活性、降血压作用、消炎作用等，因此，广泛用作ML栓药、改善脑 循环药物、消炎药、抗肿麟、抗高血压药、止喘药以及磷酸二酯,制剂。 西洛他唑片剂也称为培达片 50 和培达片100 (OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.),已经在市场上销斷见JP-A-5649378)。此夕卜， 上述片剂已经又被证明可作为预防脑梗塞(心源性脑梗塞除外)治疗后复发的 药剂。经调查培达片 的使用状教2001年1月-6月间的市场调荀，按年龄段 进行的分配销售归类，年龄65岁或以上的患者占有培达片⑧旨销售市场的 大约74%，按自2003年新近开始应用的脑梗塞患者相关年龄l^a行的分配销 售归类，年龄65岁顿高的患者占有^H^售市场的大约83.6。/。(表1)。总之，服用西洛他唑的患者多数是群人。表l.按年龄段归类的脑梗塞患者的数目.<table>table see original document page 4</column></row><table>—般而言，作为患者，年離老，服用/吞咽功育繊低。因此，需要开发一种药物制剂，肯&被^^西洛他唑片剂的^人轻易月,。财卜，公知的是，一些j顿西、她唑片齐啲脑麟患者患有吞咽困难。当 向这样的患者给药时，在严重的机能障碍瞎况下(例如误吸唾液、误吸食物顺 磨药物，经皮内窥镜下胃造口^饲管给药。在轻到中度机能紊乱情况下(误吸 7K、偶尔误吸)，实际上药物魏过一些方法口服的，例如，和果冻、布丁或大 米粥等一起服用，或使用粥质流体替代水给药。公知的是患有误吸水或偶尔误 吸的患者能吞咽唾液，尽管患者饮水很困难。自1988年由日本卫生福利部发起的银科学研究(Silver Science Research) 中，Sugihara等人，工作在"开发适合，人给药的新药物伟柳诉卩新包装的 研究"小组，问巻调查了群人希望将来开发哪种药物制剂。结果，根据报道 许多患者希望的是半固体的制剂例如果冻、酸奶、布丁等。进一步地，在研究中，Sugihara等人为确保老年患者更加安全和更确切的服药，研究了可能不需要水的口服给药的口B艮溶解制剂和糊剂。在他们的研 究中，他们Mil给128名实例受i储(他们的平均年臉77.4土8.5)月艮用不含 药物的口服溶解制剂，给73名实例受微(他们的平均年龄78.4±9.1)月糊 不含药物的糊剂，调查了服用药物制剂的困难或其他调查项目。结果，答案是 "容易月阴"和"容易给药"的，口服溶解制齐吩别占82.2W口 75.8%，糊剂 分别占60.6%和72.1%。这样，可以得出的结论是两种药物制剂都适合群人在需要这些不同齐i趣的情况下，关于不同剂型的西洛他唑也已被研究(见 JP-A、20(H-163769)，进一步地，希望开发一种药物制剂，兽嫩敝多使用西洛他唑片的患者轻易月艮用，尤其是为使老丰患者和患有吞咽困难的患者适宜地服 用药物。
技术实现思路
(专利技术要解决的问题)为满足上述需要，本专利技术人尝试生产包括按重量计为10%>30%，即 50mg-100mg西洛他唑的片剂，作为单一剂量单位，也就是本领,泛使用的 口腔崩解片。然而，虽然已经生产出作为口腔崩解齐趣的包括西洛他唑的片抓 因为西洛他唑的水不溶性，即使使用口腔崩解制剂中常规使用的能，快速溶 解的糖或糖醇，该片剂也很难崩解。选择性地，为3^foK不溶性，可以增加增 、翻ij的比例，M^、西洛他唑的比例。但是，因为西洛他唑单一剂量单位很高， 生产大片剂是必须的。因此，常规能制备的具有最大片剂大小的片剂，例如12 mm直径，显示很慢的崩解速率，在口腔中难以崩解，当服用时在口腔中有砂 质感和差的感觉。此外，己经生产出考虑至赃口腔中的感觉的包括西洛他唑的细粉，但是， 没有水不能服用它们，因为在口腔中有砂质或干的感觉。因此，希望开发一种新的西洛他嚇U剂，不同于口腔崩解片和类似物，可 以不用水月鹏，因此能被吞咽功能降低的老年患者和患有脑,后遗症的吞咽 困难的患者轻易，,。(解决问题的方法)本专利技术广泛研究了西洛他唑制剂的各种剂3^6i到上述目的，发现其中配 制甘露醇的粉剂可以是口腔崩解制剂。在口内崩解的粉剂，辅料在口腔中崩解， 然后西洛他唑粉末成为分散的状态。西洛他唑粒度大约20mhi，该颗粒在口腔 中很合适，容易吞咽。此外，其他糖或除甘露醇外的糖醇是不合适的'因为它 们太甜或湿度太高。而且，本专利技术经过大量研究发现了一种包括西洛他唑的， 进一步包括按重量计70%或更多的甘露醇的粉剂，在口腔中具有十分决的崩解 速度和非常好的口感。基于这些发现本专利技术已经完成。迄今为止，本专利技术人知 道还没有设计出能在口腔中崩解和不用水服用的药学上的粉剂。即使这样的粉 剂存在，也将被认为是次级的。本专利技术的目的是提供一种包含西洛他唑的口腔崩解粉剂，可以在口腔中崩 解并且被众多i柳西洛他唑的患者，特别是群患者和患有吞咽困难的患者，不用水服用。本专利技术提供一种口腔崩解粉剂，包括西洛他唑作为活性成分，进一步包括甘露醇，优选按重量计为70%或更多的甘露醇，可以在口腔中崩解，且不用 水月鹏。财卜，本专利技术提供上述包括西洛他唑的口腔崩解粉剂，其中西洛他唑的量 按重量计为10°/^30%。财卜，本专利技术提供的上述包括西洛他唑的口腔崩解粉抓其中西洛他唑的 单一剂量单位是50 mg-100 mg。,的甘露醇是D-甘露醇。所述粉剂在口腔中的感觉特别优选当使用由玉米淀粉得到的D-甘露醇， 即原料是St淀粉的D-甘露醇的时候。财卜，其中上述甘露醇的平均粒度是20微米至80 ，包括西洛他唑的 口腔崩解粉剂是誠的。本专利技术的具体实lte式包括上述包括西洛他唑的口腔崩解粉剂，进一步包 括按M计5%颇少的微晶纤维素。i^粉剂可以任舰包括在药物制备中常规4顿的制药成分，所述成分的 实例包括辅料、结合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、芳香剂、甜味剂、助流剂、 稳定剂等。本专利技术的具体实施方式包括上述含有西洛他唑的口腔崩解粉剂，用于预防 脑梗塞的复发。西洛他唑可根据先前公开的方法制备，例如，JP-A-5649378。 这里使用的甘露醇可以包括但不限于D-甘露醇PEARLITOL 50C (由 ROQUETTE生。;D-甘露醇:Mannit Kyowa (由KYOWA HAKKO KOGYOCo.，Ltd.生J^)等。这里使用的微晶纤维素可以包括但不限于Ceolus PH301 (由AsahiKASEI生。等。这里使用的术语"口腔崩解粉剂"指的是一种粉剂，其中辅料在口腔中崩 解，然后西洛他P^&末成为分散状态，很适合在口腔中并易于吞咽。 拨明效果)根据上述实施方式，本专利技术提供一种新的西洛他f^'J剂，可以在口腔中崩解，并且被众多i顿西龍唑的患者，特别是群患者和患有吞咽困难的患者， 不用水服用。在本专利技术所述的含西洛他唑的口腔崩解粉剂中，优选配入按重量计70% 或更多的D-甘露醇，，的D-甘露醇粒度是2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔崩解粉剂，包括作为活性成分的西洛他唑和甘露醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：户田正文，向井正志，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]