一种N-叔丁氧羰基-L-高丝氨酸内酯的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯的合成方法。

技术介绍

[0002]N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯是合成药物的重要原料。因此对N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的合成研究显得尤为重要。现有技术是L
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高丝氨酸于6N盐酸中加热回流，浓缩至干结晶得中间体L
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高丝氨酸内酯盐酸盐，然后经氨基保护得N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯。此方法中，合成中间体L
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高丝氨酸内酯盐酸盐需浓缩蒸水，耗时，耗能耗，且产生大量废水，因此，目前亟需一种反应速度较快、收率和产品纯度较高的N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯的合成方法。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决的技术问题是：克服现有技术中的缺陷，提供一种反应速度较快、操作简单，三废处理量小，收率和产品纯度较高的N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的合成方法。
[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供的技术方案如下：
[0005]一种N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯的合成方法，包括如下步骤：
[0006]步骤S1，通过L
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高丝氨酸、氯化亚砜制备第一中间体；
[0007]步骤S2，通过第一中间体与二碳酸叔丁酯和三乙胺反应得到混合溶液，对所述混合溶液进行后处理，得到所述N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯；
[0008]所述步骤S1的反应式为：
[0009][0010]所述步骤S2的反应式为：
[0011][0012]进一步的，所述步骤S1包括将L
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高丝氨酸悬浮于四氢呋喃溶液中，滴加氯化亚砜进行第一反应；反应液浓缩，结晶，过滤，烘干，得到所述第一中间体。
[0013]进一步的，所述步骤S1中L
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高丝氨酸、氯化亚砜的摩尔比为1：0.5～5。可选的，所述步骤S1中L
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高丝氨酸、氯化亚砜的摩尔比为1：0.5～3。可选的，所述L
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高丝氨酸与氯化亚砜的摩尔比为1：(0.9～2)，可选为1：(1.0～1.2)。
[0014]进一步的，所述步骤S1中L
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高丝氨酸与四氢呋喃的质量比为1：1～20。可选的，所述有机溶剂例如但不限于四氢呋喃；以及L
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高丝氨酸与四氢呋喃的质量比可选为1：(5～10)。
[0015]进一步的，所述步骤S1中结晶溶剂为甲基叔丁基醚，所述L
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高丝氨酸与甲基叔丁基醚的质量比为1：1～20。可选为1：(3～10)。
[0016]进一步的，所述步骤S2包括将第一中间体悬浮于二氯甲烷溶液中，加入二碳酸二叔丁酯和三乙胺进行第二反应；反应液加水静置分层；对油相依次进行洗涤、干燥、过滤、减压浓缩、结晶；以及过滤、烘干，得到所述N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯。
[0017]进一步的，所述步骤S2中L
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高丝氨酸、二碳酸二叔丁酯、三乙胺的摩尔比为1：0.5～5：0.5～5。可选的，所述步骤S2中L
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高丝氨酸、二碳酸二叔丁酯、三乙胺的摩尔比为1：0.5～3：0.5～3，可选的，所述L
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高丝氨酸与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：(0.9～2)，可选为1：(1.0～1.2)。可选的，所述L
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高丝氨酸与三乙胺的摩尔比为1：(0.9～2)，可选为1：(1.0～1.1)。
[0018]进一步的，所述步骤S2中L
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高丝氨酸与二氯甲烷的质量比为1：1～20。可选的，所述有机溶剂例如但不限于二氯甲烷；以及L
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高丝氨酸与二氯甲烷的质量比可选为1：(5～10)。
[0019]进一步的，所述步骤S2中结晶溶剂为甲基叔丁基醚，所述L
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高丝氨酸与甲基叔丁基醚的质量比为1：1～20。可选为1：(3～10)。
[0020]进一步的，本专利技术提供了一种N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯，其分子结构式为
[0021][0022]本专利技术中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准；结构式有明显错误的除外。
[0023]本专利技术的有益效果是，本专利技术的N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯及其合成方法、原料配方通过L
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高丝氨酸、氯化亚砜制备第一中间体；然后通过第一中间体、二碳酸二叔丁酯、三乙胺制备第二中间体；最后对第二中间体进行后处理，得到产品N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯。采用无水法合成第一中间体，不需要对中间体进行纯化，杜绝了废水的产生，具有工艺简单、操作方便、产品纯度及收率较高等优点，尤其适于工业化生产。
附图说明
[0024]图1为本申请具体实施方式得到的N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的核磁共振图谱；
[0025]图2为本申请具体实施方式得到的N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的高效液相色谱；
[0026]图3为本申请具体实施方式得到的N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯的质谱图谱；
[0027]图4为本申请具体实施方式得到的N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的红外图谱。
具体实施方式
[0028]以下结合实例说明本专利技术，但不限制本专利技术。在本领域内，技术人员对本专利技术所做的简单替换或改进均属于本专利技术所保护的技术方案内。
[0029]本专利技术提供了一种N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的合成方法，包括如下步骤：步骤S1，通过L
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高丝氨酸、氯化亚砜制备第一中间体；步骤S2，通过第一中间体、二碳酸二叔丁酯、三乙胺制备得到所述N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
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叔丁氧羰基
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L
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高丝氨酸内酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，通过L
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高丝氨酸、氯化亚砜制备第一中间体；步骤S2，通过第一中间体与二碳酸叔丁酯和三乙胺反应得到混合溶液，对所述混合溶液进行后处理，得到所述N
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叔丁氧羰基
‑
L
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高丝氨酸内酯；所述步骤S1的反应式为：所述步骤S2的反应式为：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1包括将L
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高丝氨酸悬浮于四氢呋喃溶液中，滴加氯化亚砜进行第一反应；反应液浓缩，结晶，过滤，烘干，得到所述第一中间体。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中L
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高丝氨酸、氯化亚砜的摩尔比为1：0.5～5。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中L
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高丝氨酸与四氢呋喃的质量比为1：1～20。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，孙立革，施华，颜行，
申请(专利权)人：吉尔多肽生物制药大连市有限公司，
类型：发明
国别省市：