含芳基的饱和γ-丁内酯类化合物及其制备方法和在抗植物病毒方面的应用技术

本发明专利技术公开了一种含芳基的饱和γ

【技术实现步骤摘要】
含芳基的饱和
γ
‑
丁内酯类化合物及其制备方法和在抗植物病毒方面的应用


[0001]本专利技术涉及化学以及药物化学的
，尤其是一种含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物及其制备方法和在抗植物病毒方面的应用。

技术介绍

[0002]γ
‑
丁内酯类结构单元广泛存在于活性天然产物(如鬼臼毒素)和药物分子中，具有广泛的生物活性，如杀虫、抗菌、抗肿瘤、抗炎和抗病毒等。
[0003]在现有的医药领域研究中，中国专利(申请号CN201310023924.9、申请日20130123、授权公告号CN103083312B、授权公告日20140820)公开了一种二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷在制备防治肝炎病毒药中的应用，记载了二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷具有非常显著的抑制丙型肝炎病毒活性。再如，中国专利(申请号CN201910902661.6、申请日20170913、授权公告号CN110585193B、授权公告日20220802)公开了一种二芳基丁内酯类木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物的应用，记载了二芳基丁内酯类木脂素类化合物具有较强的抗肝星状细胞增殖抗肝纤维化等作用，可作为抗肝纤维化药物。
[0004]在农药领域，含γ
‑
丁内酯结构存在于许多现有农药品种(如：螺螨酯、氟吡呋喃酮、呋酰胺和呋草酮)及许多活性化合物中。在现有的农药领域研究中，农药合成研究主要集中于含不饱和γ
‑
丁内酯的结构片段，对于含饱和γ
‑
丁内酯结构片段的植物抗病毒药剂研究相对较少。Kakiuchi等人(Kakiuchi,S.；Yamada,N.；Fujiie,S.；Tsukada,H.；Taniguchi,E.；Kuwano,E.,Synthesis and Lat eral Root
‑
Inducing Activity of 3
‑
Hydroxymethyl
‑2‑
Substituted
‑4‑
Butanolides.J.Fac.Agr.,Kyushu Univ.2000,45,125
‑
133.)设计合成了系列α
‑
取代
‑
β
‑
羟甲基
‑
γ
‑
丁内酯类化合物，部分化合物具有植物生长调节作用，能够诱导莴苣幼苗侧根的生长。中国专利(申请号CN202111461726.1、申请日20211203、授权公告号CN113968833B、授权公告日20230228)公开了一种含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的酚类衍生物、制备方法及其应用)，将α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯片段和苯酚结构单元结合进行修饰，合成了一类新型含α
‑
亚甲基
‑
γ
‑
丁内酯结构的酚类衍生物，并报道了其在抗植物病毒活性的应用。He等人(He,H.
‑
W.；Chi,Y.；Chen,C.
‑
Y.；Wang,F.
‑
Y.；Wang,J.
‑
X.；Xu,D.；Zhou,H.；Xu,G.,Synthesis and Structure
–
Activity Relationship Studies of Nicotlactone Analogues as Anti
‑
TMV Agents.Synthesis 2022,54,3642
‑
3650.)的论文中，发表了nicotlactone A及其类似物的高效合成路线，并对其抗烟草花叶病毒活性进行了研究。
[0005]含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物作为重要的有机合成中间体，广泛用于木脂素类化合物的合成中，具体举例如下：
[0006]一、Taniguchi等人(Ishibashi,F.；Taniguchi,E.,Syntheses of(
±
)
‑
phrymarolin II and its stereoisomers.Agric.Biol.Chem.1986,50,3119
‑
25；
Ishibashi,F.；Taniguchi,E.,Synthesi s and absolute configuration of(+)
‑
phrymarolin I,a lignan.Chem.Lett.1986,1771
‑
4；Ishibashi,F.；Taniguchi,E.,Synthesis and absolute configuration of the acetalic lignan(+)
‑
phrymaroli n I.Bull.Chem.Soc.Jpn.1988,61,4361
‑
6；Ishibashi,F.；Taniguchi,E.,Syntheses of(
±
)
‑
haedoxan A,D,E and their stereoisomers.Agric.Biol.Chem.1989,53,1565
‑
73等)以含芳基β
‑
乙烯基
‑
γ
‑
丁内酯为关键中间体合成了系列含有3,7
‑
二氧杂双环[3.3.0]辛烷结构的木脂素类天然产物。
[0007]二、Yamauchi等人(Yamauchi,S.；Ina,T.；Kirikihira,T.；Masuda,T.,Synthesis and antioxida nt activity of oxygenated furofuran lignans.Biosci.,Biotechnol.,Biochem.2004,68,183
‑
192.)也以含芳基β
‑
乙烯基
‑
γ
‑
丁内酯为关键中间体合成了具有抗氧化活性的双四氢呋喃类木脂素类化合物。
[0008]三、鬼臼毒素(podophyllotoxin)是一种成功商品化的天然木脂素类化合物，其衍生物依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)等在临床上广泛应用于抗肿瘤、抗病毒治疗。Bach等人(Stadler,D.；Bach,T.,Concise Stereoselective Synthesis of(
‑
)
‑
Podophyllotoxin by an Intermolecular Iron(III)
‑
Catalyze本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物，其特征在于：其化学结构通式(I)如下：其中，R1为连接碳链上取代氢原子的羟基或氧原子；R2为氢或C1
–
C6的烷基；R3为氢或乙烯基；R4为不同位置取代的氢、甲氧基、甲基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基、C1
–
C6的烷氧基、取代苄氧基，或其多取代组合，且R4可与苯环可形成含氧杂环。2.根据权利要求1所述的含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物，其特征在于，所述含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物I为如下化合物：
3.根据权利要求1所述的含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物，其特征在于：所述含氧杂环为1,3
‑
二氧戊环或1,4
‑
二氧己环。4.一种制备如权利要求1所述的含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物由路线1、路线2、路线3或者路线4合成：
5.根据权利要求4所述的含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于：路线1是以丁内酯与芳香醛为原料，在碱性条件下缩合得到苄醇类目标产物；路线2是以卤代丁内酯与芳香醛为原料，通过瑞弗尔马斯基(Reformatsky)反应得到苄醇类目标产物；路线3是以相应的苄醇为原料，在PCC等氧化剂氧化条件下将苄醇氧化为酮类目标产物；路线4是以丁内酯与取代芳酰氯或取代芳基甲酸甲酯为原料，在碱性条件下缩合得到酮类目标产物。6.一种如权利要求1所述的含芳基的饱和γ
‑
丁内酯类化合物在抗植物病毒方面的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐功，池源，徐丹，贺宏伟，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：