【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦中间体的制备方法
[0001]本专利技术涉及医药、有机化工合成
,具体涉及到一种布瓦西坦中间体的制备方法。
技术介绍
[0002]布瓦西坦(Brivaracetam),化学名称为(S)
‑2‑
((R)
‑2‑
氧代
‑4‑
丙基吡咯烷
‑1‑
基)丁酰胺,其结构如下:
[0003]布瓦西坦是由优时比(UCB)公司研发,分别于2016年1月14日和2月18日获欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)批准上市,该药用于成人及16岁以上青少年癫痫患者的部分发作,伴有或不伴有继发性全身性发作的辅助治疗,并于2021年美国食品药品管理局(FDA)批准用于年龄低至1个月大的患者,治疗部分发作性癫痫,也是近7年FDA批准的唯一一种用于治疗1个月及以上儿科患者部分发作性癫痫的Ⅳ制剂。
[0004]布瓦西坦具有高度亲和力,可选择性的结合突触囊泡蛋白2A(SV2A),是AED左乙拉西坦的作用位点。SV2A位于突触前膜,参与调解神经递质的释放和囊泡循环进而维持着突触囊泡的正常功能。AED与SV2A结合可减少兴奋性神经递质的释放,并通过调节脑内兴奋性递质和抑制性递质的平衡达到控制癫痫发作的效果。
[0005](R)
‑4‑
正丙基二氢呋喃
‑2‑
酮是布瓦西坦合成过程中一个关键的中间体,Arnaud Schule(Org.Process Res.Dev.2016,20,1566
‑ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦中间体的制备方法:以4
‑
正丙基
‑
2(5H)
‑
呋喃酮为底物,在手性催化剂的作用下进行反应,具体包括:1)制备如式(Ⅲ)所示的不饱和环丁内酯化合物:2)式(Ⅲ)化合物在手性催化剂存在下经过不对称氢化得到如式(Ⅰ)所示的光学纯的(R)
‑4‑
正丙基
‑
二氢呋喃
‑
2(3H)
‑
酮:2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述不对称氢化所用的手性催化剂为醋酸钌与双膦配体的络合物。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述手性催化剂的双膦配体为(S)
‑
(+)
‑
2,2'
‑
双[二(3,5
‑
二叔丁基苯基)磷]
‑
6,6'
‑
二甲氧基
‑
1,1'
‑
联苯。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述不对称氢化反应温度为25℃。5.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:曹鹏,张居恒,张旭东,陈斌,刘明东,
申请(专利权)人:四川师范大学,
类型:发明
国别省市:
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