Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及抗病毒药物技术领域，本发明专利技术提供了一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。本发明专利技术通过实验证明Vidofludimus可以抑制HEV RNA复制和HEVORF2蛋白的表达，并且对临床利巴韦林治疗失败相关的HEV突变毒株同样具有抗病毒效果。因此Vidofludimus可以为治疗慢性戊型肝炎患者提供一种新的药物和治疗思路，也可以为临床利巴韦林耐药的HEV患者治疗提供新方案。提供新方案。提供新方案。

【技术实现步骤摘要】
Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗病毒药物
，尤其涉及一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus,HEV)引起的一种病毒性肝炎。HEV是造成全球公共卫生负担的重要病原体。根据世界卫生组织统计，全球每年约有2000万人感染HEV，其中约有330万临床病例，最终导致4.4～7万死亡。HEV对人群普遍易感，临床多表现为隐性感染或急性肝炎。但免疫功能低下或器官移植患者感染HEV会造成HEV持续性感染，逐渐发展为慢性戊型肝炎、肝硬化和肝癌等。越来越多的证据也表明其可导致诸如神经系统症状等在内的肝外损伤。据报道，孕妇感染HEV可能发展为暴发性肝炎，死亡率高达20％～30％。对于HEV感染，目前还没有公认的治疗疗法。利巴韦林和干扰素
‑
α是治疗戊肝的首选药物。虽然利巴韦林已成功用于慢性HEV感染，但利巴韦林有致畸性，禁用于妊娠患者的治疗，而且现在临床已经出现了利巴韦林耐药的HEV突变株；而且干扰素
‑
α治疗会导致器官移植受者的移植排斥反应。目前尚无针对HEV的直接抗病毒药物，因此寻找更加安全且有效的新型抗HEV药物对于慢性戊型肝炎的治疗具有重大意义。
[0003]Vidofludimus是一种有效的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，可在不影响淋巴细胞增殖的条件下抑制IL
‑
17的分泌。也是法尼醇X受体(FXR)的新型调节剂，具有口服活性。Vidofludimus作为一种免疫调节剂，可用于研究自身免疫性疾病，目前正在进行治疗类风湿关节炎的临床III期研究。Vidofludimus还可通过靶向FXR用于脂肪肝的研究。但目前并没有Vidofludimus在抗戊型肝炎病毒方面的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用，为治疗慢性戊型肝炎患者提供一种新的药物和治疗思路，也可以为临床利巴韦林耐药的HEV患者治疗提供新方案。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。
[0007]作为优选，所述戊型肝炎由HEV引起。
[0008]作为优选，所述HEV为正戊肝病毒属病毒。
[0009]作为优选，所述正戊肝病毒属病毒包括正戊肝病毒属A种、B种、C种和D种。
[0010]本专利技术还提供了一种用于治疗戊型肝炎的药物，所述药物包含Vidofludimus。
[0011]作为优选，所述药物中Vidofludimus的浓度为0.04～20μmol/L。
[0012]作为优选，所述药物中还含有药剂学能接受的辅料和载体。
[0013]作为优选，所述辅料和载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或多种。
[0014]作为优选，所述药物的剂型包括注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
[0015]本专利技术提供了一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。本专利技术通过实验证明Vidofludimus可以抑制HEV RNA复制和HEV ORF2蛋白的表达，并且对临床利巴韦林治疗失败相关的HEV突变毒株同样具有抗病毒效果。因此Vidofludimus可以为治疗慢性戊型肝炎患者提供一种新的药物和治疗思路，也可以为临床利巴韦林耐药的HEV患者治疗提供新方案。
附图说明
[0016]图1为Vidofludimus抑制HEV
‑
p6Gluc复制的作用图；
[0017]图2为Vidofludimus对细胞安全性的作用图(以CC50为检测指标)；
[0018]图3为Vidofludimus抑制HEV RNA复制的作用图；
[0019]图4为Vidofludimus抑制HEV ORF2蛋白表达的作用图；
[0020]图5为Vidofludimus抑制人肝脏类器官模型HEV RNA复制的作用图；
[0021]图6为Vidofludimus抑制不同捐献者肝脏类器官HEV
‑
p6Gluc复制模型HEV复制的作用图。
具体实施方式
[0022]本专利技术提供了一种Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。
[0023]在本专利技术中，所述Vidofludimus的化学式为：
[0024][0025]在本专利技术中，所述戊型肝炎由HEV引起。
[0026]在本专利技术中，所述HEV为正戊肝病毒属病毒。
[0027]在本专利技术中，所述正戊肝病毒属病毒包括正戊肝病毒属A种、B种、C种和D种。
[0028]本专利技术提供了一种用于治疗戊型肝炎的药物，所述药物包含Vidofludimus。
[0029]在本专利技术中，所述药物中Vidofludimus的浓度优选为0.04～20μmol/L，进一步优选为0.5～15μmol/L，再进一步优选为5～10μmol/L。
[0030]在本专利技术中，所述药物中还含有药剂学能接受的辅料和载体。
[0031]在本专利技术中，所述辅料和载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或多种。
[0032]在本专利技术中，所述药物的剂型包括注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
[0033]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0034]下述实施例中所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均
能从公开商业途径获得。
[0035]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法
[0036]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特别说明，均可从商业途径得到。
[0037]下述实施例中所用的Vidofludimus，Vidofludimus的DMSO溶液。Vidofludimus生产商：Selleck，货号S7262。
[0038]下述实施例中“FBS”为胎牛血清。
[0039]下述实施例中所用的BTX细胞电穿孔仪为美国BTX公司的ECM630产品。
[0040]下述实施例中使用的HEV复制子模型及野生型和突变型全长HEV复制模型的构建方法如下：
[0041]含有HEV全长基因组的野生型HEV质粒(Kernow
‑
C1 p6 gt3，GenBank：JQ679013.1)和HEV
‑
p6Gluc复制子质粒(Wenshi Wang et al.,Gastroenterology,VOLUME 151,ISSUE 6,P1251
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Vidofludimus在制备戊型肝炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述戊型肝炎由HEV引起。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述HEV为正戊肝病毒属病毒。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述正戊肝病毒属病毒包括正戊肝病毒属A种、B种、C种和D种。5.一种用于治疗戊型肝炎的药物，其特征在于，所述药物包含Vidofludimus。6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文世，郭虹波，郑葵阳，刘丹，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：