一种具有手性羟基的哌嗪醇类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术提供一类具有手性羟基的哌嗪醇类化合物及其制备方法和医药用途，属于药物化学和药物治疗学领域，其具体为式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐。药理实验结果表明，本发明专利技术化合物具有良好的AML细胞、CML细胞及耐药CML细胞的抑制增殖活性，并开展了流式细胞实验及蛋白免疫印迹实验探究了上述化合物对耐药K562/A02细胞凋亡和METTL3及下游蛋白的影响，初步探究了上述化合物抗白血病及耐药白血病的机制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一类具有手性羟基的哌嗪醇类化合物。该类化合物可用于制备抗白血病的药物，特别是制备靶点为mettl3抑制剂的药物。本专利技术还涉及该类化合物的制备方法以及含有它们的药物组合。

技术介绍

1、rna表观遗传是在转录后水平调控基因表达的重要方式，与多种疾病的发生、发展密切相关。n6-甲基腺苷化(n6-methyladenosine，m6a)是发生在腺嘌呤第六位n原子上的甲基化修饰，是真核生物rna上最普遍、最丰富的表观遗传修饰之一(trends genet 2020，36(1)，44-52；nature chemical biology 2011，7(12)，885-887)。研究表明，这种修饰在基本过程中发挥重要作用，主要是mrna表达、剪接、稳定性、定位和翻译，并参与肿瘤、生殖、生物节律等多种病理生理过程(enomics，proteomics&bioinformatics 2018，16(2)，99-107；international journal of biological sciences 202本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1代表苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、环己烷或苯并二氧戊环，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、羟基、氟或溴；优选地，R1代表苯基、取代苯基、环己烷或苯并二氧戊环，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲氧基、硝基或氟。

3.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，R2代表苯基、取代苯基、苄基、取代苄基或哌嗪，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自...

【技术特征摘要】

1.式i所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，r1代表苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、环己烷或苯并二氧戊环，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、羟基、氟或溴；优选地，r1代表苯基、取代苯基、环己烷或苯并二氧戊环，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲氧基、硝基或氟。

3.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，r2代表苯基、取代苯基、苄基、取代苄基或哌嗪，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲醛基、乙醛基、羟基、氟或溴；优选地，r2代表苯基、苄基或哌嗪。

4.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，r3代表甲醛基、乙醛基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、环己烷、环戊烷、嘧啶、吡啶、哌嗪、哌啶或吗啉，所述的取代苯基或取代苄基中的取代基选自下述基团中的一种或几种：甲醛基、乙醛基、硝基、氰基、羟基、氟或溴...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷小珂，牛铭山，张志宇，赵江燕，谭周鹏，曾美凤，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：