3-羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用制造技术

本发明专利技术属于肝细胞癌治疗技术领域，具体涉及一种3

【技术实现步骤摘要】
3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用


[0001]本专利技术属于肝细胞癌治疗
，具体涉及一种3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌（HCC）是一种高度恶性的癌症，也是全球癌症相关死亡的第三大常见原因。近5年HCC得生存率和总生存率均较低。大多数HCC发生在肝硬化、慢性肝炎病毒感染、酒精相关肝炎、脂肪性肝炎或药物相关性肝炎的背景下，通常在晚期时诊断确诊，致使其治疗难度较大。因此，非常有必要研究HCC进展的分子机制，并开发出新的预测生物标志物和治疗靶点，以提高HCC患者的生存率。
[0003]色氨酸（Tryptophan，Trp）是人体中参与蛋白质合成的必需八大氨基酸之一，也是调节免疫细胞功能的重要能源。色氨酸代谢紊乱可导致免疫细胞凋亡和功能障碍，进而影响HCC免疫治疗的疗效。其中，最重要的是犬尿氨酸（Kynurenine，Kyn）代谢途径，占色氨酸代谢的95%。已有文献报道：Kyn衍生物3
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羟基邻氨基苯甲酸（3
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hydroxyanthranilic acid，3
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HAA）影响T细胞的稳态，可通过激活caspase
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8在体外诱导Th1细胞凋亡，不需要Fas/Fas配体相互作用。同样，Terness等人发现3
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HAA在体外可以抑制T细胞的增殖和活化。而3
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HAA在HCC中的确切作用在很大程度上尚不清楚。
[0004]综上所述，探讨3
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HAA在抑制肝癌肿瘤生长的机制是非常必要和迫切的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，3
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HAA治疗不仅能提高CD45+Lin
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F4/80+CD39+CD11c+经典巨噬细胞的比例，而且能降低CD45+Lin
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F4/80
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CD39+CD11c+非经典巨噬细胞的比例，还能调节免疫细胞功能标记物的表达。本专利技术精确地确定与肝癌相关的特定细胞亚群，3
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HAA疗法将是治疗肝癌的一种有前途的治疗策略。
[0006]为了实现以上目的，本专利技术3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用所采取的技术方案为：3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用。
[0007]优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞CD27呈正相关关系。
[0008]进一步优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞PD1呈正相关关系。
[0009]优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞CD127a呈负相关关系。
[0010]优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与巨噬细胞标记物F4/80的表达呈正相关关系。
[0011]进一步优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与巨噬细胞标记物ly6C和CD44的表达呈负相关关系。
[0012]优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与CD45+F4/80+CD64+CD39+CD44+CD11b+CD11c+经典巨噬细胞呈正相关关系。
[0013]进一步优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与CD45+F4/80+CD64+CD39+CD44+CD11b+CD11c+经典巨噬细胞的比例呈正相关关系。
[0014]优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与CD45+CD64+CD39+CD44+CD11b+CD11c+非经典巨噬细胞呈负相关关系。
[0015]进一步优选地，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与CD45+CD64+CD39+CD44+CD11b+CD11c+非经典巨噬细胞的比例呈负相关关系。
[0016]本专利技术的有益效果：本专利技术探讨了3
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HAA抑制肝癌肿瘤生长的机制，并采用质谱流式细胞术来确定HCC的免疫图谱。3
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HAA治疗不仅能提高CD45+Lin
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F4/80+CD39+CD11c+经典巨噬细胞的比例，降低CD45+Lin
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F4/80
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CD39+CD11c+非经典巨噬细胞的比例，还能调节免疫细胞功能标记物的表达。本专利技术精确地确定与肝癌相关的特定细胞亚群，3
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HAA疗法将是治疗肝癌的一种有前途的治疗策略。
附图说明
[0017]图1为质谱流式分析3
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HAA治疗对小鼠肝癌所有免疫组分的影响，其中，A为32种免疫细胞亚群表达的细胞标记物的热图；B为所有样本免疫细胞组分的t
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SNE图，按照细胞类型着色；C为分布显示两组样本免疫细胞组分的t
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SNE图；D为不同细胞亚群所占比例的统计图； E为不同免疫细胞亚型的比例分布图；F
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H分别为细胞功能标记物CD27、PD
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1 和CD172在两组样本中的t
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SNE图和表达量的差异统计分析图；图2为3
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HAA重塑肝癌小鼠瘤内巨噬细胞表型，其中，A为16种髓系细胞亚群胞内和表面标记物的热图；B为髓系细胞亚群的比例分布图；C为各组肿瘤浸润髓系细胞亚群的t
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SNE图；D为HCC组和3
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HAA治疗组不同髓系细胞亚群所占比例的差异分析图；E为髓系细胞亚群在两组中的比例柱状图；图3为髓系细胞亚群中不同功能标记物表达差异，其中，A为免疫调节分子CD39在两组样本中表达量的差异图；B为细胞活化标记物CD44在两组样本中表达量的差异图；C和D分别为细胞活化标记物CD44和细胞增殖标记物Ki67在两组样本中表达量的差异图；图4为3
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HAA改变了小鼠肝癌模型瘤内不同巨噬细胞亚群的比例，其中，A为HCC组和3
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HAA治疗组不同巨噬细胞亚群所占比例的差异分析图；B为经典和非经典巨噬细胞多色流式分析的代表图和所占比例的统计图。
具体实施方式
[0018]下面结合具体的实施方式来对本专利技术的技术方案做进一步地限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
[0019]实施例1一种3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞CD27呈正相关关系。
[0020]实施例2一种3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞PD1呈正相关关系。
[0021]实施例3一种3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用。2.根据权利要求1所述的3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，其特征在于，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞CD27呈正相关关系。3.根据权利要求1或2所述的3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，其特征在于，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞PD1呈正相关关系。4.根据权利要求1所述的3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，其特征在于，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与免疫细胞CD127a呈负相关关系。5.根据权利要求1所述的3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，其特征在于，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与巨噬细胞标记物F4/80的表达呈正相关关系。6.根据权利要求1或5所述的3
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羟基邻氨基苯甲酸在抑制肝癌生长中的应用，其特征在于，所述3
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羟基邻氨基苯甲酸与巨噬细胞标记物ly6C和CD44的表达呈负相...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛晨，顾心雨，鹿娟，李兰娟，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：