用于治疗自闭症谱系障碍的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗一种自闭症谱系障碍(ASD)亚型患者的药物组合物。同样，本发明专利技术涉及诊断ASD亚型的方法和用于识别对ASD的特定治疗有应答的患者的方法。疗有应答的患者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】with Autism Spectrum Disorder:A Randomized,Controlled,Phase 2 Trial.Neuropsychopharmacology.2017 Jun；42(7):1390
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1398；Lemonier等A randomised controlled trial of bumetanide in the treatment ofautism in children.Transl Psychiatry.2012；11；2:e202；Lemonier等Effects of bumetanide on neurobehavioral function in children and adolescents with autism spectrum disorders.2017；Translational Psychiatry volume 7,e1056))，进一步支持迫切需要从“一刀切”的方法转向理解分子和遗传异质性，以便为合适的患者提供正确的治疗。
[0008]由于ASD的根本原因仍然难以捉摸，已经通过关注特定的基因改变特征，尝试将ASD患者分为更小、更同质的亚组(Bernier等,Disruptive CHD8 mutations define a subtype of autism early in development,Cell 2014Jul 17；158(2):263
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276；Kuechler等Bainbridge
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Ropers syndrome caused by loss
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of
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function variants in ASXL3:a recognizable condition.Eur J Hum Genet.2017 Feb；25(2):183
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191)。重要的是，这些分析为CHD8和ASXL3基因功能丧失突变携带者的特定遗传改变与ASD之间的联系提供了证据。但除了表征单一遗传损伤和可观察表型结果之间的联系之外，为了开发对特定和明确定义的ASD患者亚群有效的药物治疗，了解这些患者潜在的被破坏通路也是关键。
[0009]在这种情况下，先前已经报道了一种能够识别具有共同失调模式的特发性ASD患者亚群的方法(EP19383010和EP20164353)。这种方法允许根据由共同失调模式引起的共同临床征象和症状对患者进行聚类，然后确定适合在基因或分子水平上解决失调的治疗方法。
[0010]然而，鉴于ASD的异质性，需要进一步确定对特定治疗有应答的ASD亚型。
[0011]待解决的客观问题
[0012]因此，要解决的问题是提供有效识别ASD患者的另一个亚组的方法，并为该亚组提供有效的治疗。

技术实现思路

[0013]本专利技术涉及一种药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)表型3。
[0014]此外，本专利技术涉及一种药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗患者的ASD，其中患者显示以下第一组临床征象和症状中的至少两种，所述第一组临床征象和症状包括胃溃疡、运动机能亢进、换气过度、心动过速、短颈、低磷血症、McCune
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Albright综合征、惊厥、高血压家族史、高钾血症、胃食管反流、性早熟、高胰岛素血症、炎症反应增加、胆管癌家族史、听力损害、高氯血症、糖尿病家族史、关节运动过度、便秘、乳腺癌家族史、苯二氮卓类下ASD核心症状恶化、结直肠癌家族史、前列腺癌家族史和痛觉过敏。
[0015]本专利技术还涉及一种用于将ASD患者队列划分为对用能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质的治疗有应答的患者和对所述治疗无应答的患者的方法，其包括以下步骤：
[0016]‑
提供患者数据库，包括与以下第一组临床征象和症状相关的数据集，所述第一组临床征象和症状包括胃溃疡、运动机能亢进、换气过度、心动过速、短颈、低磷血症、McCune
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Albright综合征、惊厥、高血压家族史、高钾血症、胃食管反流、性早熟、高胰岛素血症、炎症反应增加、胆管癌家族史、听力损害、高氯血症、糖尿病家族史、关节运动过度、便秘、乳腺癌家族史、苯二氮卓类下ASD核心症状恶化、结直肠癌家族史、前列腺癌家族史和痛觉过敏；和
[0017]‑
如果患者显示所述第一组临床征象和症状中的至少两种，则将患者分类为对用能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质的治疗有应答的患者。
[0018]本专利技术还涉及一种用于诊断患有ASD表型3的ASD患者的方法，其包括以下步骤：
[0019]‑
提供与以下第一组临床征象和症状相关的患者特定数据集，所述第一组临床征象和症状包括胃溃疡、运动机能亢进、换气过度、心动过速、短颈、低磷血症、McCune
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Albright综合征、惊厥、高血压家族史、高钾血症、胃食管反流、性早熟、高胰岛素血症、炎症反应增加、胆管癌家族史、听力损害、高氯血症、糖尿病家族史、关节运动过度、便秘、乳腺癌家族史、苯二氮卓类下ASD核心症状恶化、结直肠癌家族史、前列腺癌家族史和痛觉过敏；和
[0020]‑
如果患者显示所述第一组临床征象和症状的至少两种，则诊断所述患者患有ASD表型3。
具体实施方式
[0021]本专利技术涉及一种药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗称为ASD表型3的ASD患者特定亚组。
[0022]如本文所用，术语自闭症谱系障碍(ASD)应理解为涵盖一系列神经发育障碍，其特征在于社交交流和互动缺损以及行为、兴趣或活动的受限、重复模式。在下文中，术语“自闭症谱系障碍”、“自闭症”和“ASD”可互换使用。
[0023]在本文中，术语“ASD表型3”和“表型3”可互换使用。
[0024]术语“患者”是指“ASD患者”，意在不仅涵盖诊断患有ASD的人，还涵盖疑似患有ASD的人。
[0025]本领域技术人员非常了解如何将患者诊断为患有ASD。
[0026]例如，技术人员可以遵循“美国精神病学协会；精神疾病诊断和统计手册(DSM
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5)第五版”中建立的标准，为受试者提供ASD诊断。同样，ASD患者可能已根据标准化评估工具进行诊断，包括但不限于CIM
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10、ICD
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10、DISCO、ADI
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R、ADOS或CHAT。
[0027]在其他情况下，患者可能具有自闭症、亚斯柏格症或未另行指定的普遍性发育障碍(PDD
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NOS)的明确的DSM
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IV诊断。
[0028]此外，本专利技术可用于满足以下一项或多项标准的受试者：在目前或病史上如以下所表现，跨多种情况的社交交流和社交互动的持续缺损；在目前或病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)表型3。2.药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗患者的ASD，其中所述患者显示以下第一组临床征象和症状中的至少两种，所述第一组临床征象和症状包括胃溃疡、运动机能亢进、换气过度、心动过速、短颈、低磷血症、McCune
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Albright综合征、惊厥、高血压家族史、高钾血症、胃食管反流、性早熟、高胰岛素血症、炎症反应增加、胆管癌家族史、听力损害、高氯血症、糖尿病家族史、关节运动过度、便秘、乳腺癌家族史、苯二氮卓类下ASD核心症状恶化、结直肠癌家族史、前列腺癌家族史和痛觉过敏。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述患者没有显示以下第二组临床征象和症状中的任何一种，所述第二组临床征象和症状包括低钾血症、低血压、高磷血症和低氯血症。4.药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗患者的ASD，其中所述治疗包括
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确定所述患者是否患有ASD表型3和
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如果所述患者患有ASD表型3，则向所述患者施用治疗有效量的所述药物组合物，其中确定所述患者是否患有ASD表型3包括检查GNAS和/或MIF的上调，和/或检查CTNNA2、GABRA1、GABBR2、NR3C1、SLC12A5、KCNJ6、KCNQ3、KCNK3、KCNJ10、KCNV1、DRD1和/或SNAP25的下调。5.药物组合物，其包含能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质，用于治疗患者的ASD，其中所述治疗包括
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确定所述患者是否患有ASD表型3和
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如果所述患者患有ASD表型3，则向所述患者施用治疗有效量的所述药物组合物，其中，如果所述患者显示以下第一组临床征象和症状中的至少两种，所述第一组临床征象和症状包括胃溃疡、运动机能亢进、换气过度、心动过速、短颈、低磷血症、McCune
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Albright综合征、惊厥、高血压家族史、高钾血症、胃食管反流、性早熟、高胰岛素血症、炎症反应增加、胆管癌家族史、听力损害、高氯血症、糖尿病家族史、关节运动过度、便秘、乳腺癌家族史、苯二氮卓类下ASD核心症状恶化、结直肠癌家族史、前列腺癌家族史和痛觉过敏，则确定所述患者患有ASD表型3。6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的药物组合物，其中所述可兴奋细胞是神经元细胞和β胰腺细胞。7.根据权利要求1至6中任一项所述用途的药物组合物，其中所述能够在去极化后诱导可兴奋细胞的膜复极化的物质选自磺胺类，特别是阿佐塞米、benzmetanide、氯非那胺、氯帕胺、氯索隆、呋塞米、吲达帕胺、美夫西特、美托拉宗、吡咯他尼、托拉塞米(托塞米)和希帕胺；间氨基苯甲酸酯类，特别是布美他尼；苯并噻二嗪类，特别是苄氟噻嗪、氯噻嗪、环戊噻嗪、环噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、美布噻嗪、甲氯噻嗪、泊利噻嗪和三氯噻嗪；噻唑类，特别是依托唑啉、奥唑林酮和噻苯磺胺；喹唑啉类，特别是芬喹唑和喹乙唑酮；邻苯二甲酰亚胺类，特别是氯噻酮；苯氧乙酸酯类，特别是依他尼酸；茚满类，特别是茚达立酮；吡唑类，特别是莫唑胺；和吲哚，特别是曲帕胺。8.根据权利要求1至7中任一项所述用途的药物组合物，其中所述能够在去极化后诱导
可兴奋细胞的膜复极化的物质是...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：斯塔利克拉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：