用于治疗自闭症的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及药物组合物或试剂盒，包括：能够提高细胞内cAMP水平的物质，和能够调节细胞内钙浓度的物质。同样地，本发明专利技术涉及用于治疗ASD表型1的药物组合物，该药物组合物包括能够提高细胞内cAMP水平的物质。

Drug compositions for the treatment of autism

The present invention relates to pharmaceutical compositions or kits, including substances capable of increasing intracellular cAMP levels and substances capable of regulating intracellular calcium concentration. Similarly, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of ASD phenotype 1, comprising substances capable of increasing intracellular cAMP levels.

【技术实现步骤摘要】
用于治疗自闭症的药物组合物
本专利技术涉及用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)的核心症状和/或相关症状的药物组合物，这些症状包括学习障碍、语言障碍以及可能与ASD患者(优选表型1患者)的疾病有关的执行功能损伤，ASD患者是呈现具体可区分的临床体征和症状的患者的子类。特别地，该组合物包括能够提高细胞内cAMP水平的物质和能够调节细胞内钙浓度的物质。
技术介绍
自闭症谱系障碍(ASD)是一组神经发育障碍，经常表征为社会交流障碍、语言和交流困难和存在重复刻板行为(AbrahamsBS,GeschwindDH；Advancesinautismgenetics:onthethresholdofanewneurobiology；NatRevGenet.2008Jun；9(6):493)，(ZoghbiHY,BearMF；Synapticdysfunctioninneurodevelopmentaldisordersassociatedwithautismandintellectualdisabilities；ColdSpringHarbPerspectBiol.2012Mar1；4(3))。ASD通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，包括：能够提高细胞内cAMP水平的物质，和能够调节细胞内钙浓度的物质。

【技术特征摘要】
2017.11.06 EP 17200219.8;2018.04.27 EP 18169952.1;1.一种药物组合物，包括：能够提高细胞内cAMP水平的物质，和能够调节细胞内钙浓度的物质。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述能够提高细胞内cAMP水平的物质是PDE抑制剂。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述PDE抑制剂是PDE4抑制剂或PDE4-3双重抑制剂。4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中，所述PDE抑制剂是选自如下物质中的任一者：茶碱，恩丙茶碱，己酮可可碱，二羟丙茶碱，咖啡因，双嘧达莫，罗氟司特，克瑞沙硼，阿普斯特，西洛司特，替托司特，咯利普兰，(S)-咯利普兰，(R)-咯利普兰，氨力农，米力农，依诺昔酮，达西利普兰(R-美司普兰)，利里米司特，AWD-12-281，西潘茶碱，奥格利姆司特，托米司特，CI-1044，HT-0712，MK-0873，阿罗茶碱，CI-1018，T-2585，YM-976，V-11294A，吡拉米司特，阿替唑兰，非明司特，SCH351591，IC-485，D-4418，CDP-840，L-826,141。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述能够提高细胞内cAMP水平的物质是能够活化G蛋白偶联腺苷A2A受体的物质。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述能够活化G蛋白偶联腺苷A2A受体的物质选自如下物质：类伽腺苷、比迪诺腺苷、腺苷、2-苯基氨基腺苷、2-氨基-4-(4-羟苯基)-6-[(1H-咪唑-2-基甲基)硫代]-3,5-吡啶腈、4-[2-[(6-氨基-9-b-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-基)硫代]乙基]苯磺酸铵盐和2-己炔基-5’-N-乙基羧酰胺腺苷、CGS-21680和UK-432,097。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述能够调节细胞内钙浓度的物质是维甲酸相关孤儿受体α(RORA)激动剂。8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中，所述能够调节细胞内钙浓度的物质是钙通道抑制剂，或者溶质载体家族12成员1、溶质载体家族12成员1,2,4或溶质载体家族12成员1,2,4,5的抑制剂。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述能够调节细胞内钙浓度的物质选自如下物质：二氢吡啶，苯基烷基胺，苯并噻嗪，中氮茚，氨基糖苷类和氨磺酰基苯甲酸的4-取代衍生物。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述氨磺酰基苯甲酸的4-取代衍生物是4-取代-3-氨基-5-氨磺酰基苯甲酸的衍生物。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述4-取代-3-氨基-5-氨磺酰基苯甲酸的衍生物选自如下物质：布美他尼，AqB007，AqB011，PF-2178，BUM13，BUM5，bumepamine及其混合物。12.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中，所述能够调节细胞内钙浓度的物质选自如下物质：硝苯地平、尼洛地平、尼卡地平、尼莫地平、NZ-105、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、地哌地平、依莫帕米、地伐帕米、维拉帕米、地尔硫卓、氟桂利嗪、氟司必林、哌迷清、泛托法隆、尼麦角林、新霉素、庆大霉素、卡那霉素、西沙必利、氯哌酰胺、赛庚啶、氯雷他定、多潘立酮、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、氟卡尼、吲哚拉明、六氢异烟酸、酮替芬、洛贝林、洛哌丁胺、甲哌卡因、哌甲酯、米诺地尔、六氢烟碱酸、帕罗西汀、潘必啶、五氟利多、哌克昔林、哌啶酸、丁哌卡因、环己酰亚胺、沙利度胺、特非那定、三己芬迪、氯维地平、洛美利嗪、福司地尔、阿尼帕米、托拉塞米、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、三氯甲噻嗪、氢氟甲噻嗪、甲基氯噻嗪、布美他尼、伊布利特、咪拉地尔、决奈达隆、胺碘达隆、尼索地平、尼群地平、尼伐地平、加巴喷丁和盐酸氨溴素。13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述能够提高细胞内cAMP水平的物质是异丁司特，并且所述能够调节细胞内钙浓度的物质是布美他尼。14.根据权利要求1-13任一项所述的药物组合物，用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)。15.根据权利要求1-13任一项所述的药物组合物，用于治疗脆性X综合征。16.一种试剂盒，包括：能够提高细胞内cAMP水平的物质，和能够调节细胞内钙浓度的物质。17.根据权利要求16所述的试剂盒，其中，所述能够提高细胞内cAMP水平的物质是PDE抑制剂。18.根据权利要求17所述的试剂盒，其中，所述PDE抑制剂是PDE4抑制剂或PDE4-3双重抑制剂。19.根据权利要求17或18所述的试剂盒，其中，所述PDE抑制剂选自如下物质：咖啡因，茶碱，恩丙茶碱，己酮可可碱，二羟丙茶碱，可可碱，氨茶碱，普罗茶碱，罗伊氏乳杆菌，双嘧达莫，西洛他唑，依他唑酯，罗氟司特，异丙基安替比林，屈他维林，异丁司特，阿普斯特，西洛司特，替托司特，咯利普兰，(S)-咯利普兰，(R)-咯利普兰，氨力农，米力农，依诺昔酮，达西利普兰(R-美司普兰)，...

【专利技术属性】
技术研发人员：林恩·迪拉姆，
申请(专利权)人：斯塔利克拉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH