盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用，属于地佐辛制剂技术领域，同时记载了一种盐酸地佐辛化合物，化合物结构式如式I所示；同时记载了一种盐酸地佐辛注射剂，注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛5

【技术实现步骤摘要】
盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及地佐辛注射剂
，更具体的说是涉及盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用。

技术介绍

[0002]地佐辛属于一种典型的阿片生物碱类镇痛药，由瑞典Astra公司开发。该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。地佐辛成瘾性小，适用于治疗手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。由于地佐辛具有良好的耐受性和安全性，成为在临床上具有良好发展前景的药物。
[0003]美国专利US4001331中公开了地佐辛的合成方法和用途。CN102503840A对地佐辛的合成工艺优化、纯化等方面进行了探索。Physicians
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desk reference1997公布了Dalgan(地佐辛注射液的商品名)5,10,和15mg/ml三个浓度规格，可用于静脉或肌内给药。在1mL：5mg规格注射液中含0.15mg焦亚硫酸钠和7.236mg的乳酸。另外，每mL中还含0.3mL丙二醇以及注射用水，溶液的pH值用氢氧化钠调节至4.0。文中未提到10mg/ml和15mg/ml浓度规格的处方。
[0004]欧洲专利EP0180303B1公开了注射用地佐辛制剂，其组成为含0.2～2.0％(wt/vol)的地佐辛，30～45％(wt/vol)的丙二醇，0.5～2.0％(wt/vol)的乳酸，用药用碱调pH至3.5～5.0形成缓冲，另外在注射用水中加入0～0.02％的焦亚硫酸钠。
[0005]中国专利CN104523584A(20141080049302)公开了一种地佐辛的注射剂及其制备方法，其组成为：地佐辛10.1～25mg，氯化钠1～10mg，乳酸6～19mg，丙二醇300～350mg、氢氧化钠，以及余量的氮气饱和注射用水。
[0006]由此可见；在现有技术中，在处方中加入抗氧剂、乳酸和大量的丙二醇，以此来提高地佐辛注射液的溶解度和稳定性，但是在用药过程中，由于大量丙二醇的加入会给人体带来严重危害，或者使用抗氧剂，增加了生产工艺，同时也增加了生产成本，迄今为止，尚未见盐酸地佐辛组合物注射液的相关报道。
[0007]因此，如何将盐酸应用于地佐辛的注射剂中，提高地佐辛的溶解度、稳定性，同时降低副作用是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术提供了一种盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0010]盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用。
[0011]作为与上述技术方案相同的专利技术构思，本专利技术还请求保护一种盐酸地佐辛化合物，所述化合物结构式如式I所示；
[0012][0013]作为与上述技术方案相同的专利技术构思，本专利技术还请求保护所述的盐酸地佐辛化合物在制备盐酸地佐辛注射剂中的应用。
[0014]作为与上述技术方案相同的专利技术构思，本专利技术还请求保护一种盐酸地佐辛注射剂，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛5
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25份、氯化钠7
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50份、注射用水1000
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5000份。
[0015]优选地，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛5份、氯化钠9份、注射用水1000份。
[0016]优选地，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛15份、氯化钠25.5份、注射用水1000份。
[0017]优选地，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛20份、氯化钠30份、注射用水1000份。
[0018]优选地，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛25份、氯化钠8份、注射用水1000份。
[0019]作为与上述技术方案相同的专利技术构思，本专利技术还请求保护一种盐酸地佐辛注射剂的制备方法，过程如下：
[0020]a)按生产处方量分别准确称取各组原辅料，备用；
[0021]b)取约配制总量50％～80％的注射用水，同时用氮气充分鼓泡除氧保护；不断充入氮气直到加入处方量的盐酸地佐辛，搅拌使完全溶解，再加入处方量的氯化钠，搅拌使溶解，测得pH在3.5～6.5之间，然后加注射用水至全量，整个配制过程中对药液进行充氮保护；
[0022]c)将所配制的药液通过0.22μm的微孔滤膜过滤；
[0023]d)检测中间体含量，要求盐酸地佐辛含量应在95％～105％，氯化钠含量应在95％～105％，pH值应在3.5～6.5；澄明度符合要求后，通氮气灌封。
[0024]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术发现地佐辛和盐酸成盐后，不仅其溶解度大大地提高，而且本专利技术的盐酸地佐辛注射液组合物处方中无抗氧剂和有机溶剂，使药液能够承受热压灭菌过程中121℃的高温，稳定性放置过程中杂质较低，质量稳定，适合长期储存，临床使用无溶血现象；从而增加临床安全性；而且本专利技术的盐酸地佐辛注射剂在制备过程中，先将盐酸地佐辛溶于氮气饱和的注射用水中，然后加入氯化钠，在这种条件下，盐酸地佐辛与氯化钠之间键合使的盐酸地佐辛很稳定，同时盐酸地佐辛的稳定性基本没有变化。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例，对技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]实施例1
[0027]处方：1000支量
[0028]盐酸地佐辛5g、氯化钠9g、注射用水定容至1000ml。
[0029]制备过程为：
[0030]按生产处方量分别准确称取各组原辅料，备用。
[0031]b)取约配制总量50％～80％的注射用水，同时用氮气充分鼓泡除氧保护。不断充入氮气直到加入处方量的盐酸地佐辛，搅拌使完全溶解，再加入处方量的氯化钠，搅拌使溶解，测得pH在3.5～6.5之间，然后加注射用水至全量，整个配制过程中对药液进行充氮保护。
[0032]c)将所配制的药液通过0.22μm的微孔滤膜过滤。
[0033]d)检测中间体含量，要求盐酸地佐辛含量应在95％～105％，氯化钠含量应在95％～105％，pH值应在3.5～6.5；澄明度符合要求后，通氮气灌封。
[0034]e)以121℃、12min灭菌。
[0035]f)灯检、包装、入库。
[0036]实施例2：
[0037]处方：1000支量
[0038]盐酸地佐辛15g、氯化钠25.5g、注射用水定容至1000ml。
[0039]制备方法如下：
[0040]a)按生产处方量分别准确称取各组原辅料，备用。
[0041]b)取约配制总量50％～80％的注射用水，同时用氮气充分鼓泡除氧保护。不断充入氮气直到加入处方量的盐酸地佐辛，搅拌使完全溶解，再加入处方量的氯化钠，搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸在制备提高地佐辛稳定性和溶解度的制剂中的应用。2.一种盐酸地佐辛化合物，其特征在于，所述化合物结构式如式I所示；3.权利要求2所述的盐酸地佐辛化合物在制备盐酸地佐辛注射剂中的应用。4.一种盐酸地佐辛注射剂，其特征在于，所述注射剂包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛5
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25份、氯化钠7
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50份、注射用水1000
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5000份。5.根据权利要求4所述的一种盐酸地佐辛注射剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛5份、氯化钠9份、注射用水1000份。6.根据权利要求4所述的一种盐酸地佐辛注射剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛15份、氯化钠25.5份、注射用水1000份。7.根据权利要求4所述的一种盐酸地佐辛注射剂，其特征在于，包括下述重量份的组分：盐酸地佐辛20份、氯化钠30份、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆华龙，张起愿，
申请(专利权)人：华创合成制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：