疫苗制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗由人类乳头瘤病毒所导致的感染的方法和疫苗。已经证实用ＨＰＶ１６和ＨＰＶ　１８病毒样颗粒进行免疫提供了对其他ＨＰＶ类型的交叉保护。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗。技术背景人类乳头瘤病毒是小型DNA肿瘤病毒，该病毒具有高度种特异 性。迄今为止已经描述了超过100种单独存在的人类乳头瘤病毒(HPV) 的基因型。各HPV通常对皮肤(例如HPV-1或HPV-2 )或粘膜(例如 HPV-16和HPV-ll )具有特异性，并且通常会导致持续数月或数年之久 的良性胂瘤(疣)。该良性肿瘤可能会给相关个体造成不适，但仅有很 少的例外会危急生命。一些HPV也与癌症相关，称为致癌性HPV类型。HPV与人类癌症 之间的最强的正相关是存在于HPV-16及HPV-18与宫颈癌之间的相关 性。在发展中国家中子宫颈癌是最常见的恶性肿瘤，全世界每年出现的 新病例约为500,000个。导致癌症的其他HPV类型是类型31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66和68(称为"致癌性HPV类型")。类型16和18是 与子宫颈癌关系最为密切的类型。类型31和35是与癌症发生风险的关 系次密切的类型(Munoz N， Bosch FX， de Sanjose S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. N Engl J Med 2003; 348: 518-27)。已经提出了 HPV病毒样颗粒(VLP )作为用于治疗HPV的潜在疫 苗。动物性研究显示出各VLP不产生针对由其他HPV类型导致的感染 的交叉保护，例如参见Suzich， J. A., et al， Proc Natl Acad Sci， 92: 11553-11557, 1995, and Breitburd, Seminars in Cancer Biology,第9巻， 1999,第431-445页。WO 2004/056389披露了 HPV 16、 18 VLP疫苗可提供针对由除了 16 和18之外的其他HPV类型所造成的感染的交叉保护。对于某些HPV 类型组观察到统计学意义上的显著保护。然而，并未披露针对各组内的 单独存在的类型的交叉保护水平。
技术实现思路
本专利技术涉及一种多价的HPV疫苗，所述多价的HPV疫苗包含来自 至少3种不同致癌性HPV类型的Ll蛋白或其免疫原性片段，所述类型 包括HPV 16和HPV 18,其中，所述疫苗不包含来自HPV类型的Ll蛋 白或其免疫原性片段，所述HPV类型选自由HPV31、 HPV45、 HPV 52 或其任意组合组成的组。本专利技术还涉及包含来自HPV 16和HPV 18的Ll蛋白或其免疫原性 片段的组合物在制造用于预防由HPV 31、 HPV 45或HPV 52组成的组 的 一 种或多种HP V所导致的感染和/或疾病的药物中的应用。本专利技术还涉及包含来自HPV 16和HPV 18的Ll蛋白或其免疫原性细胞学异常的发生频度，和、/或预防个体中的CIN损害(i^CUS， CIN I: CIN2、 CIN3、子宫颈癌)的药物中的应用，所述异常或损害由除了 HPV 16或HPV 18之外的至少一种HPV类型造成，适宜地由HPV类型31 或45或52或其组合所造成。本专利技术还涉及预防和/或治疗HPV感染和/或疾病的方法，所述方法 包括对需要的个体提供有效量的组合物，所述组合物包含来自至少3种 不同致癌性HPV类型的Ll蛋白或其免疫原性片段，所述类型包括HPV 16和HPV18,其中，所述疫苗不包含来自HPV类型的Ll蛋白或其免 疫原性片段，所述HPV类型选自由HPV 31、 HPV 45、 HPV 52或其任 意组合组成的组。本专利技术还涉及多价的组合物在制造用于预防和/或治疗HP V感染和/ 或疾病的药物中的应用，所述多i^介的组合物包含来自至少3种不同致癌 性HPV类型的L1蛋白或其免疫原性片段，所述类型包括HPV 16和HPV 18,其中，所述疫苗不包含来自HPV类型的Ll蛋白或其免疫原性片段， 所述HPV类型选自由HPV 31、 HPV 45、 HPV 52或其任意组合组成的 组，并且所述药物提供针对由所述忽略的HPV类型所导致的感染和/或 疾病的保护。本专利技术也涉及用于制造疫苗的方法，所述方法包括结合来自至少3 种不同致癌性HPV类型的Ll蛋白或其免疫原性片段，所述类型包括 HPV16和HPV18,其中，所述疫苗不包含来自HPV类型的Ll蛋白或 其免疫原性片段，所述HPV类型选自由HPV 31、 HPV 45、 HPV 52或其任意组合组成的组。具体实施方式在WO 2004/056389中披露了由HPV 16和HPV 18提供的针对偶发 感染及持续感染的普遍存在的交叉保护，正如关于某些HPV类型组所 做的评价那样。令人惊讶的发现是针对某些(非HPV16、 HPV 18) HPV类型的交 叉保护(正如由HPV 16和HPV 18疫苗针对这些类型的功效所评价) 强于针对某些其他(非HPV16、 HPV 18) HPV类型的交叉保护。交叉 保护可视为由包含一种HPV类型的疫苗针对由与其相异的HPV类型所 导致的感染(偶发或持续)和/或疾病所提供的保护。筌于疫苗功效(V. E.)可对交叉保护进行评价，其中，V. E.是相较于用于给定类型的安慰 剂对照组，利用所述疫苗所获得的针对感染和/或疾病的保护的改善％。感染可以为偶发感染或持续感染。疾病可以为与HPV感染有关的 异常的细胞、ASCUS, CIN1、 CIN2、 CIN3或子宫颈癌。例如，通过 PCR可以评价感染。例如，通过对诸如pl6等生物标志的组织学检查或 分析可以评^介疾病。该发现对于疫苗设计具有潜在含义。例如，在仍然可提供能针对与 这些忽略的类型有关的偶发和/或持续感染和/或疾病提供一 定保护的疫 苗的同时，由包含针对某些其他HPV类型(如HPV31、 HPV45和HPV 52 )的疫苗的HPV 16 Ll和HPV 18 LI所提供的交叉保护的水平可允许 来自这些HPV类型的Ll成分由包含HPV 16和HPV 18的疫苗中忽略。就其在子宫颈癌中的发生频度而言，在HPV类型16 (在53.5%的 子宫颈癌中发现该类型)和18 (在17.2%的子宫颈癌中发现该类型)之 后，类型45 ( 6.7% )和31 ( 2.9% )的重要性其次(Mufloz et al. supra)。 再其次是HPV33 (2.6%),其后是HPV52 (2.3%)。因此，当设计针 对子宫颈癌的至少包含HPV 3种类型的多价HPV疫苗时，从统计学的 观点考虑本领域的技术人员通常使得在类型16和18之后包含类型31 和45。忽略来自某些HPV类型的抗原的能力可能允许来自其他HPV类型 的Ll蛋白，或者真正来自其他病毒或病原体的抗原包含在设计方案的 疫苗中，疫苗中的抗原的总量例如可由物理约束、化学约束、调节约束或其他约束所限定。特别是，其他HPV类型包括诸如31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66和68等致癌性HPV类型。本专利技术涉及一种多价的HPV疫苗，所述疫苗包含来自至少3种不 同致癌性HPV类型的Ll蛋白或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多价的ＨＰＶ疫苗，所述多价的ＨＰＶ疫苗包含来自ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８和至少一种其他致癌性ＨＰＶ类型的Ｌ１蛋白或其免疫原性片段，其中，从所述疫苗中忽略来自一种或多种ＨＰＶ类型的Ｌ１蛋白质或其免疫原性片段，所述一种或多种ＨＰＶ类型选自由ＨＰＶ３１、ＨＰＶ４５和ＨＰＶ５２组成的组，并且所述疫苗提供针对由所述忽略的ＨＰＶ类型所导致的感染的保护。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G杜宾，B英尼斯，MM斯劳伊，MAC维滕多夫，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]