本发明专利技术涉及到一种平均粒度小于约１０００微米的粉末生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（ＴＰＧＳ↑［ＴＭ］）。在一个实施方案中，粉末生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的制备方法包括将流体生育酚聚乙二醇琥珀酸酯雾化至适合雾化后生育酚聚乙二醇琥珀酸酯固化的环境中。在另一个实施方案中，优选通过施加外力处理足以生产粉末产品的固体生育酚聚乙二醇琥珀酸酯起始原料的方法制备粉末生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 专利技术背景本专利技术涉及到生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(tocopheryl polyethylene glycol succinate )粉末及其制备方法。生育酚聚乙二醇琥珀酸酯可用于各种食物和药物的处方中，其安 全性已获得广泛认可。总体而言，由伊士曼化学公司生产的商品名为 维生素E TPGSTM的生育盼聚乙二醇琥珀酸酯是一种脂溶性维生素 的水溶性制剂，在1963年8月27日授予Robeson的美国专利3,102,078 和1954年6月8日授予Cawley等人的专利2,680,749中公开了许多 相关信息。维生素ETPGSTM中所含生育酚聚乙二醇部分的分子量在 200-20,000范围内， 一般为400-10,000,优选为400-3000,更优选为 400-2000，而最优选的该种脂溶性维生素的水溶性制剂是分子量为 1000的生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。该商业化产品是通过聚乙二醇 1000与d-a-琥珀酸生育酚酯结晶(或是合成维生素E的d,l型)的羧 基发生酯化反应制备而来的。在室温下，維生素ETPGStm是一种蜡状低熔点的固体，通常装 在容器中以固体形式出售。因此，使用TPGSTM时需将整个容器加热 至熔化温度以上，37至4rC，然后倾倒取出需要的量。虽然TPGSTM 是热稳定的，其降解温度为200°C，但是每次使用TPGStm都需将容 器加热使其熔化给使用者带来很多不便。将该物质重复加热和冷却会 引起变色并有可能缩短TPGStm的有效期。另外一种方法是将容器中的固体弄成碎片然后再取出需要的量。 但是这种取出TPGSTM的方法也不方便并且增加产品被污染的风险。 而且从蜡状的固体块中很难取出准确的量。因此，我们需要一种可以在常规条件下贮存并且不需要使用上述笨拙的方法就可以轻松量取并加入到最终产品中的固体TPGS 。 专利技术概述本项专利技术涉及到 一种可以在常规温度、压力和湿度条件下贮存并且可以作为粉末使用的PGSTM粉末。因此，本项专利技术涉及到一种平均粒度小于1000微米的TPGST^分末。本项专利技术的目的也包括平均粒度小于1000微米的TPGStm粉末 的制备方法。在一个实施方案中，所述方法包括将流体TPGSTM雾化 至适合雾化后TPGSTM固化的环境中。在第二个实施方案中，所述方 法包括在足以使固体TPGSTM变脆的适当的仪器中将固体TPGStm冷 却，然后施加足够的外力使脆性TPGStm形成粉末。本项专利技术的目的之一是制备平均粒度小于1000微米的TPGS 粉末。本项专利技术的另一目的是提供生产平均粒度小于1000微米的 TPGStm粉末的方法。对于本领域技术人员而言在阅读以下描述之后就可以理解这些 以及其它目的和本专利技术的优点。应当明确的是这里公开的内容并不限 制本专利技术概念的范围而是以所附的权利要求为准。本专利技术的详细描迷TPGSTM粉末是一种微小的固体颗粒，表面具有粘性但是这些粉 末颗粒并不会形成很大的粘性以致于造成处理和倾倒时的困难。表面 粘性优选不大于1500克，最优选不大于1485克。TPGStm的粉末形 式可以改善处理时的方^_性，包4舌由于粉末的流动性而改善的可倾倒 性，也可以扩大其用途，例如可以在作为药物使用时可以直接压制成 片剂形式。正如以上内容所述，TPGSTM可以通过聚乙二醇(PEG)与琥珀 酸生育酚酯的酯化反应制备。酯化过程优选在溶剂介质中进行，任何 已知的酯化催化剂都可以促进这一过程。用来酯化琥珀酸生育酚酯的 聚乙二醇的平均分子量应在200至20,000的范围内， 一般为400至10,000，优选为400至3000，更优选为400至2000，平均分子量为 1000的聚乙二醇最优选。所得产品至少包含生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。该酯可包括生育酚聚乙二醇琥珀酸酯单酯(是一种主要组分)和 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯二酯。理想的粉末TPGSTM的颗粒大小应当满足粉末可流动性或可倾 倒的要求使得该粉末方便使用，例如倾倒，称出或量出需要的量。理 想状况下，粉末颗粒的质量应等于或小于1克。在一个优选的实施方 案中，TPGSTM粉末的平均颗粒质量为10mg至150mg，优选15mg至 90mg，最优选20mg至80mg。粉末TPGSTM的平均粒度应不大于1000 微米，不大于500微米为优选，不大于260微米为最优选。粉末的表 面粘度应不大于1500克，不大于1000为优选，不大于550克为最优 选。在一个实施方案中，通过将固体TPGStm液化成液体或流体状 态，将液体TPGSTM喷雾以形成具有上述粒度的液滴，这一过程中将 TPGSTM喷雾至适于雾化后TPGSTM固化的环境中，使流体TPGSTM转 变为粉末。在一个优选的实施方案中，使用本领域技术人员所知道的 技术和仪器收集粉末TPGStm。在一个实施方案中，通过加热固体TPGStm至4CTC到85。C的温 度范围内，优选45。C至75。C,最优选45至75。C制备流体TPGSTM。 在另 一个实施方案中，将固体TPGSTM溶解在适当的溶剂中制备流体 TPGSTM，可使用的溶剂包括丙酮、曱基-乙基酮、甲醇、乙醇、丙醇、 二氯甲烷和它们的混合物。流体TPGStm的粘度一般在20至5000厘 泊/秒(cps)的范围内为宜，小于1000cps为优选，小于500cps为最优 选。为了形成粉末TPGSTM，可以将流体TPGSTM充分雾化成预定的 适当大小的微滴。可以使用传统的设备雾化流体TPGSTM。例如将流 体TPGSTM喷雾或在外力的作用下使其通过喷咀或喷孔，可以使用也 可以不使用流体载体，例如可以用于雾化流体TPGSTM的空气、氮气或其他非反应性的或惰性的材料。本领域技术人员对这些设备都非常 了解。可以将被雾化的tpgstm喷雾至适于雾化后TPGStm固化成粉末 的环境中。这一相变过程适用的设备包括但不限于顺流和/或逆流喷 雾千燥器。这里所使用的术语"顺流"表示雾化tpgstm固化的方向 与喷咀或喷孔喷出的雾流方向基本平行并且优选固化方向与喷咀喷 出的雾流方向小于45度角。"逆流"表示雾化tpgstm固化的方向与 喷咀喷出的雾流方向大于45度角。在有些实施方案中，这种逆流喷 雾干燥器的喷雾方向与雾化颗粒的固化方向呈180度对向。除此之 外，这种喷雾干燥器可以任选使用一种惰性载气流辅助流体TPGS 的固化，雾化后tpgstm在喷雾干燥器中的颗粒分布和/或从喷雾干燥 器中取出已变成粉末的TPGStm。这些顺流和逆流喷雾干燥器在本领 域中都是众所周知的。喷雾干燥器的操作温度和压力低于tpgstm的熔点为宜。雾化后 的tpgstm应在固化环境中保留足够的时间使其可以充分固化并防止 结块。正如本领域技术人员理解的那样，保留时间取决于喷雾环境的 温度，所使用溶剂的量和类型，还有载气的类型和温度(如果使用载 气的话)。从Niro Ltd., 1 The Quadrant, Abingdon Science Park, Abingdon, Oxon. 0X14, 3YS,英国，和In豐sys APV, 395 Fillmore Avenue, Tonawanda,纽约14150,美国都可以得到这些设备。通常情况 下喷雾干燥器的操作温度低于31°c ，操作压力小于50巴(50本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含粉末生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的组合物，其中生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的聚乙二醇部分的平均分子量为２００至２０，０００并且生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的平均粒度小于１０００微米。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S格雷戈里，BC琼斯，AH辛莱顿，WA约翰逊，
申请(专利权)人：伊士曼化工公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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