一种选择性脱除羟基保护基的方法技术

本发明专利技术属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种选择性脱除羟基保护基的方法。以氯乙酸酯及其衍生物为原料，在膦催化剂存在的情况下，在碱、添加剂存在的情况下，在无水有机溶剂条件下，在80℃下反应1

【技术实现步骤摘要】
一种选择性脱除羟基保护基的方法


[0001]本专利技术属于精细化学品及相关化学
，提供了一种高效、选择性的脱除羟基保护基氯乙酰基的方法。

技术介绍

[0002]羟基化合物是一类含有羟基(
‑
OH)的有机分子，其广泛存在于天然产物和一些重要且复杂的化合物中。众所周知，羟基具有活泼的化学反应性，因此，在含有羟基的天然产物和药物合成中，经常涉及到羟基的保护和脱保护，因此选择合适的保护基及开发对应的脱保护方法至关重要。氯乙酰基相比较与其他保护基，具有引入简单、脱除相对容易的特点。
[0003]已经报道的脱除氯乙酰基保护基的方法有以下几种，硫脲(M Bertolini,C.P.J.Glaudemans,Carbohyd.Rea.1970,15,263
‑
270)、HDTC(C.A.A.van Boeckel and T.Beetz,Tetrahedron Lett.1983,24,3775
‑
3778)、DABCO(I.Ohtsuka,T.Ako,R.Kato,S.Daikoku,S.Koroghi,T.Kanemitsu,O.Kanie,Carbohyd.Res.2006,341,1476
‑
1487)，1
‑
Se代氨基甲酸哌啶(S.Sogabe,H.Ando,M.Koketsub,H.Ishihara,Tetrahedron Lett.2006,47,6603
–
6606)也是一种很好的选择，近年来也有人提出使用NaBH4(E.Villedieu,C.L.Bon,S.B.Raboin,Tetrahedron Lett.2010,51,2115
–
2118)来脱除氯乙酰基。
[0004]然而，这些方法存在自己的弊端，如硫脲促进ClAc基团的裂解，需要相对苛刻的反应条件和较长的反应时间，偶尔会引起酰基迁移。HDTC的化学稳定性差，需要在新鲜配制后立即使用。DABCO的应用受限于反应介质仅局限于乙醇溶剂。近年来报道的1
‑
Se代氨基甲酸哌啶在脱氯乙酰化反应中表现出较高的化学选择性和对反应溶剂的广泛耐受性，但也受到硒脲中间体制备繁琐和反应温度高的制约。硼氢化钠的还原能力导致官能团兼容性的问题。
[0005]近年来，无金属催化的反应被越来越多的人所看好，因为其具有污染小，价格低廉，能够投入工业化生产等优点。而如今以膦类化合物作为催化剂来脱除氯乙酰基的方法还未见报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种选择性脱除羟基保护基氯乙酰基的方法，该合成方法无过渡金属存在、反应条件温和、操作简便、效率高、收率高。
[0007]本专利技术的技术方案：
[0008]一种选择性脱除羟基保护基(AcCl)的方法，以含氯乙酰酯化合物及其衍生物为原料，在膦催化剂存在的情况下，在碱、添加剂存在的情况下，在无水有机溶剂条件下，在80℃下反应1
‑
16小时，即得到相应的脱保护产物醇，合成路线如下：
[0009][0010]R1选自芳基、烷基；
[0011]氯乙酸酯及其衍生物与膦催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1；
[0012]氯乙酸酯及其衍生物与碱的摩尔比为1:0.5～1:3；
[0013]氯乙酸酯及其衍生物与添加剂的摩尔比为1:0.5～1:3；
[0014]氯乙酸酯及其衍生物在反应体系中的摩尔浓度为0.3mmol/mL。
[0015]所述的无水有机溶剂为甲苯、乙腈、1,4
‑
二氧六环、四氢呋喃。优选为甲苯、乙腈、1,4
‑
二氧六环。
[0016]所述的膦催化剂为三苯基膦、DPPF、三正丁基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、三(2
‑
呋喃基)膦。优选为三(2
‑
呋喃基)膦、三苯基膦、DPPF；
[0017]所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氟化铯、碳酸钾、乙酸钾、磷酸钾、焦磷酸钾。优选为磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。
[0018]所述的添加剂为硼酸三异丁酯、硼酸三乙酯、硼酸三甲酯、硼酸。优选为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丁酯。
[0019]分离方法包括重结晶、柱层析等。
[0020]重结晶方法使用的溶剂包括石油醚、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、氯仿、正己烷、二氯甲烷。
[0021]用柱层析方法进行产物分离时，可以使用硅胶或者中性氧化铝作为固定相，展开剂一般为极性与非极性的混合溶剂，如乙酸乙酯
‑
石油醚、乙酸乙酯
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正己烷、二氯甲烷
‑
石油醚、甲醇
‑
石油醚。
[0022]本专利技术的有益效果是该合成方法无过渡金属反应、反应条件温和、操作简便、收率高；利用该方法所脱保护得到的羟基化合物可以进一步官能化得到各类化合物，应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。
附图说明
[0023]图1是实施例1中苯甲醇的1H核磁谱图。
[0024]图2是实施例1中苯甲醇的
13
C核磁谱图。
[0025]图3是实施例2中的2
‑
烯丙基苯酚1H核磁谱图。
[0026]图4是实施例2中的2
‑
烯丙基苯酚
13
C核磁谱图。
[0027]图5是实施例3中的β
‑
胆固醇1H核磁谱图。
[0028]图6是实施例3中的β
‑
胆固醇
13
C核磁谱图。
[0029]图7是实施例4中的二丙酮
‑
D
‑
半乳糖1H核磁谱图。
[0030]图8是实施例4中的二丙酮
‑
D
‑
半乳糖
13
C核磁谱图。
[0031]图9是实施例5中的1
‑
金刚醇1H核磁谱图。
[0032]图10是实施例5中的1
‑
金刚醇
13
C核磁谱图。
[0033]图11是实施例6中的(S)
‑
(
‑
)
‑
扁桃酸乙酯1H核磁谱图。
[0034]图12是实施例6中的(S)
‑
(
‑
)
‑
扁桃酸乙酯
13
C核磁谱图。
[0035]图13是实施例7中的3
‑
(羟甲基)苯甲酸苄酯1H核磁谱图。
[0036]图14是实施例7中的3
‑
(羟甲基)苯甲酸苄酯
13
C核磁谱图。
[0037]图15是实施例8中的(
‑
)
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(1r,3r,4s,8r)
‑
薄荷烷
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种选择性脱除羟基保护基的方法，其特征在于，以含氯乙酰酯化合物及其衍生物为原料，在膦催化剂存在的情况下，在碱、添加剂存在的情况下，在无水有机溶剂条件下，在80℃下反应1
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16小时，即得到相应的脱保护产物醇，合成路线如下：氯乙酸酯及其衍生物与膦催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1；氯乙酸酯及其衍生物与碱的摩尔比为1:0.5～1:3；氯乙酸酯及其衍生物与添加剂的摩尔比为1:0.5～1:3；氯乙酸酯及其衍生物在反应体系中的摩尔浓度为0.3mmol/mL。2.根据权利要求1所述的选择性脱除羟基保护基的方法，其特征在于，所述的无水有机溶剂为甲苯、乙腈、1,4
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【专利技术属性】
技术研发人员：张胜，李仁花，包明，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：