3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇的制备方法。

技术介绍

[0002]3‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇（式Ⅰ）作为常用的农药除草剂合成的中间体，由它合成的化合物如氟吡草酮：4
‑
羟基
‑3‑
{2
‑
[（2
‑
甲氧基乙氧基）甲基]‑6‑
（三氟甲基）
‑3‑
吡啶基羰基}双环[3.2.1]辛
‑3‑
烯
‑2‑
酮，和双环磺草酮：3
‑
（2
‑
氯
‑4‑
甲基磺酰基苯甲酰基）
‑2‑
苯硫基双环[3，2，1]辛
‑2‑
烯
‑4‑
酮等化合物均具有一定的除草活性。氟吡草酮和双环磺草酮都是4
‑
羟基苯基丙酮酸双氧化酶（HPPD）抑制剂类除草剂。
[0003]氟吡草酮由先正达公司开发，对阔叶杂草和多年生、一年生杂草均具有良好的活性。可以用于玉米、小麦、大麦、甘蔗等作物田，苗前，苗后都可用。对抗性杂草及其它顽固性阔叶杂草具有优异的防效，尤其是那些已经对ALS抑制剂类、生长素类除草剂和草甘膦产生抗性的杂草。
[0004]双环磺草酮由史迪士生物科学株式会社开发，可被杂草根和茎吸收，再传输至整株，主要作用于光合成色素中的类胡萝卜素的生化合成，导致其含量降低，使杂草叶片白化，致使杂草死亡。双环磺草酮在水稻与杂草间的选择性极高，对水稻安全，与环境相容性高，对鱼类及哺乳动物低毒；杀草谱广，持效期长。
[0005]目前合成该种式I化合物的方法有：
[0006]1）文献Kaenel,Hans Ruedi;Ganter,Camille，The novel adamantine isomer tricyclo[4.4.0.0
3,9
]decane（2
‑
homotwistbrendane）[J]Helvetica Chimica Acta（1985）,68（5）,1226
‑
34有相似结构，水解用到的是氢氧化钾溶液。
[0007]路线A
‑
1：
[0008]该路线以氢氧化钾溶液进行水解，收率仅为82%。
[0009]2）以3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
辛烯原料，经水解后得到了3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇，其中有三篇文章描述如下：专利（CN1440376A）、专利（CN105693569A）、文献（Ge,Fa
‑
xiang，Synthesis of post
‑
emergence paddy herbicide benzob[J]Anhui Huagong（2013）,39（6）,41
‑
43），如路线A
‑
1所示。
[0010]路线A
‑
2：
[0011]A
‑
2路线收率94%左右，以3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
辛烯原料为原料，高温下进行水解反应，缺点是用碱量较大，专利实例和文献实验部分均选用4当量氢氧化钠溶液进行反应，废水处理难度大。但在此反应条件下，A
‑
2路线容易产生絮状物杂质，该絮状物杂质不溶于水相和油相，在萃取时分层困难，增加了纯化难度，且容易产生副产物4,4'
‑
氧双（3
‑
氯双环[3.2.1]ꢀ‑2‑
辛烯）（简称醚杂质），导致收率下降，该醚杂质也会在萃取的有机相中，导致物料纯度低，纯度一般不高于90%。而在实际生产中，纯度需要达到94%及以上才适宜进行后续生产，由于该醚杂质的沸点高于目标产物，若进一步纯化，需要精馏等复杂的工艺，不仅增加了三废，也增加了生产成本。

技术实现思路

[0012]专利技术目的为克服上述不足，本专利技术的目的在于提供一种3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇的制备方法。本专利技术可以减少聚合物及杂质生成，使萃取分层更明显，提高纯化效率。
[0013]解决方案为实现本专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：第一方面，本专利技术提供了一种取代的双环醇酯类化合物，其结构式如式IV所示：
[0014]其中，R1为氢基、C1~C8烷基、苯基、C1~C8卤素取代烷基或卤素取代苯基。
[0015]进一步地，R1为氢基、C1~C5烷基、苯基、C1~C5氯取代烷基（可以是一氯取代烷基、二氯取代烷基或三氯取代烷基）或氯取代苯基（可以是一氯取代苯基、二氯取代苯基或三氯取代苯基）。优选地，R1为氢基、甲基、乙基、4
‑
氯苯基或苯基。
[0016]第二方面，提供一种所述的取代的双环醇酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：将3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
辛烯，在羧酸盐的作用下，在溶剂中进行酯化反应得到式Ⅳ所示化合物。
[0017]第三方面，提供一种3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇的制备方法，采用以下任一反应路线获得：反应路线一：3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
辛烯，在羧酸盐的作用下酯化、在强碱中水解获得3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇；反应路线二：3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
辛烯，在无机强碱弱酸盐的作用下，在溶剂中进行反应，得到3
‑
氯双环[3.2.1]‑3‑
辛烯
‑2‑
醇。
[0018]第二方面或第三方面的制备方法中，反应路线一的酯化反应中，羧酸盐选自碱金
属羧酸盐或碱土金属羧酸盐，羧酸盐选自碱金属甲酸盐、碱金属乙酸盐、碱金属丙酸盐、碱金属4
‑
氯苯甲酸盐、碱金属苯甲酸盐、碱土金属甲酸盐、碱土金属乙酸盐、碱土金属丙酸盐、碱土金属4
‑
氯苯甲酸盐、碱土金属苯甲酸盐中的一种或几种；或者羧酸盐选自甲酸钠、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、乙酸镁、丙酸钠、丙酸钾、4
‑
氯苯甲酸钠、4
‑
氯苯甲酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾中的一种或几种。
[0019]第二方面或第三方面的制备方法中，反应路线一的酯化反应中，所述3,4
‑
二氯双环[3.2.1]‑2‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
氯双环[3.2.1]
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇的制备方法，其特征在于，采用以下任一反应路线获得：反应路线一：3,4
‑
二氯双环[3.2.1]
‑2‑
辛烯，在羧酸盐的作用下酯化、在强碱中水解获得3
‑
氯双环[3.2.1]
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇；反应路线二：3,4
‑
二氯双环[3.2.1]
‑2‑
辛烯，在无机强碱弱酸盐作用下，在溶剂中进行反应，得到3
‑
氯双环[3.2.1]
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应路线一的酯化反应中，羧酸盐选自碱金属羧酸盐或碱土金属羧酸盐，或羧酸盐选自碱金属甲酸盐、碱金属乙酸盐、碱金属丙酸盐、碱金属4
‑
氯苯甲酸盐、碱金属苯甲酸盐、碱土金属甲酸盐、碱土金属乙酸盐、碱土金属丙酸盐、碱土金属4
‑
氯苯甲酸盐、碱土金属苯甲酸盐中的一种或几种；或者羧酸盐选自甲酸钠、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、乙酸镁、丙酸钠、丙酸钾、4
‑
氯苯甲酸钠、4
‑
氯苯甲酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸钾中的一种或几种；和/或，反应路线一的酯化反应中，所述3,4
‑
二氯双环[3.2.1]
‑2‑
辛烯与羧酸盐的摩尔比为1：1～4，或为1：1.2～4，或为1：1.5～3。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，反应路线一的酯化反应中，反应温度为0℃～各溶剂的回流温度、或50℃～各溶剂的回流温度、或70℃～各溶剂的回流温度、或80℃～各溶剂的回流温度、或90℃～各溶剂的回流温度、或各溶剂的回流温度。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，各反应中，还加入0~10%催化剂，各反应中催化剂独立或不独立地选自聚乙二醇、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三甲基氯化铵、二异丙基乙基胺、三乙胺、三乙烯二胺、冠醚中的一种或几种。5.根据权利要求1或2所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洪全，李志清，韩宗涛，梁新新，赵广理，于永全，
申请(专利权)人：山东潍坊润丰化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：