一种2-MCPD、D5-2-MCPD、制造技术

本申请提供一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
MCPD、D5
‑2‑
MCPD、
13
C3
‑2‑
MCPD的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及一种2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(2
‑
MCPD)、D5
‑2‑
氯
‑
1,3
‑ꢀ
丙二醇(D5
‑2‑
MCPD)、
13
C3
‑2‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(
13
C3
‑2‑
MCPD)的高纯度制备方法。
技术背景
[0002]2‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(2
‑
MCPD)(式I)及相关物2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇酯(2
‑
MCPD酯)(式II)是食品热加工过程中产生的一类污染物，在酱油调味品、半固态调味品、谷物、咖啡、鱼、肉制品、马铃薯、坚果和以植物油为原料的热加工油脂食品中都有检出，特别是近一两年内，在婴儿配方奶粉、薯片、虾条等香脆零食中陆续有检出报道。因具有生殖毒性、肾毒性、免疫毒性和致癌性，2014年，欧盟发布2014/661/EU决议，对食品及食品配料中的2
‑
MCPD及2
‑
MCPD 酯进行管控。我国食品安全国家标准GB5009.191
‑
2016《食品中氯丙醇及其脂肪酸酯含量的测定》也对食品中2
‑
MCPD及2
‑
MCPD酯含量的测定方法做出了规定。
[0003]其中R为棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基等脂肪酰基。
[0004]因此，高效、简便制备2
‑
MCPD类相关物分析对照品，以及稳定同位素标记的2
‑
MCPD相关物，无论对现有2
‑
MCPD相关污染物的食品安全管控，还是进一步对该类污染物的毒理、代谢、分布调查等分析研究都有重要意义。
[0005]1931年，文献(Journal of the American Chemical Society，1931，53(8):3164
‑
3171) 报道了2
‑
MCPD的一种制备方法，即向烯丙基醇中加入次氯酸后反复用丙酮进行浓缩，直到无冷凝产生。利用产物3
‑
MCPD和2
‑
MCPD沸点不同，通过蒸馏法来分离纯化2
‑
MCPD，但是此法使用了剧毒的烯丙基醇为原料，反应过程复杂，且主产物为3
‑
MCPD，在2
‑
MCPD相关物的制备中实用价值较低。
[0006]2013年，文献(Journal of the American Oil Chemists'Society，2013，90(8): 1121
‑
1130)以苄醇和甘油为起始原料，先合成1,3
‑
二苄基甘油醚，然后再经氯化反应得到2
ꢀ‑
氯
‑
1,3
‑
二苄基丙烷，再通过钯碳加氢得到2
‑
MCPD，总收率约为27.3％。此方法收率太低，并且使用昂贵的金属催化剂，在制备稳定同位素标记的2
‑
MCPD相关物中成本太高。
[0007]2014年，专利(WO2015/33365)报道了甘油在HCl气体作用下直接氯化得到2
‑
MCPD，此方法虽然简洁，但反应没有选择性，产物复杂，收率只有5％，没有应用价值。
[0008]2019年，文献(J.Agric.Food Chem.2019，67,3789
‑
3795)报道了用丙二酸二乙酯先氯化，然后用硼氢化钠还原得到2
‑
MCPD。此方法用到易制爆化学试剂硼氢化钠，反应及后处理有一定的危险性，不利于安全生产。另外，稳定同位素标记的丙二酸二乙酯原料价格相对昂贵，制备成本太高。
[0009]因此，目前制备2
‑
MCPD类相关物分析对照品，以及稳定同位素标记的2
‑
MCPD相关物的方法均存在生产工艺复杂、产物复杂、生产成本高、总收率差的缺陷。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于，提供一种2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(2
‑
MCPD)、D5
‑2‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇 (D5
‑2‑
MCPD)、
13
C3
‑2‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(
13
C3
‑2‑
MCPD)及其酯类的制备方法，制备的产物作为食品加工污染物分析对照品，用以解决目前制备2
‑
MCPD类相关物的方法均存在生产工艺复杂、产物复杂、生产成本高、总收率差的缺陷的技术问题。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术其中一实施例中提供一种2
‑
MCPD的制备方法，包括步骤：
[0012]合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤，以甘油为主原料，与包含保护基R1的化合物在碱性催化剂的催化下合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体其中R1为酰基保护基或硅基保护基，所述酰基保护基为乙酰基、苯甲酰基或苯磺酰基，所述硅基保护基为三异丙基硅烷基、三甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基；
[0013]氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤，向所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体内加入氯化试剂，氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体得到氯化中间体以及
[0014]制备第一目标产物步骤，向所述氯化中间体内加入氢氧化钠或者加入四丁基氟化铵脱除保护基R1得到第一目标产物；所述第一目标产物为2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(2
‑
MCPD)。
[0015]进一步地，所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤包括：将甘油、二氯甲烷、三乙胺加入反应釜中，降温至
‑
10℃，滴加所述包含保护基R1的化合物，维持反应温度在
‑
10
‑
0℃；滴加完毕后，继续反应60分钟；加入水，充分搅拌10分钟，分去上层水相，下层有机相浓缩至干。
[0016]进一步地，所述氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤包括：将所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤的浓缩液和二氯甲烷加入反应釜中，缓慢加入所述氯化试剂，维持反应温度在15
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
MCPD的制备方法，其特征在于，包括步骤：合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤，以甘油为主原料，与包含保护基R1的化合物在碱性催化剂的催化下合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体其中R1为酰基保护基或硅基保护基，所述酰基保护基为乙酰基、苯甲酰基或苯磺酰基，所述硅基保护基为三异丙基硅烷基、三甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基；氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤，向所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体内加入氯化试剂，氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体得到氯化中间体以及制备第一目标产物步骤，向所述氯化中间体内加入氢氧化钠或者加入四丁基氟化铵脱除保护基R1得到第一目标产物；所述第一目标产物为2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇(2
‑
MCPD)。2.根据权利要求1所述的2
‑
MCPD的制备方法，其特征在于，所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤包括：将甘油、二氯甲烷、三乙胺加入反应釜中，降温至
‑
10℃，滴加所述包含保护基R1的化合物，维持反应温度在
‑
10
‑
0℃；滴加完毕后，继续反应60分钟；加入水，充分搅拌10分钟，分去上层水相，下层有机相浓缩至干。3.根据权利要求2所述的2
‑
MCPD的制备方法，其特征在于，所述氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤包括：将所述合成两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤的浓缩液和二氯甲烷加入反应釜中，缓慢加入所述氯化试剂，维持反应温度在15
‑
20℃，搅拌反应5小时；缓慢加入水，充分搅拌10分钟，分去上层水相，下层有机相浓缩至干。4.根据权利要求3所述的2
‑
MCPD的制备方法，其特征在于，所述制备第一目标产物步骤包括：将所述氯化处理两端氧被保护的甘油酯或醚中间体步骤的浓缩液和四氢呋喃加入反应釜中，加入水，加入氢氧化钠或者加入四丁基氟化铵，维持反应温度在15
‑
20℃，搅拌反应5小时；将反应液浓缩至干，硅胶柱纯化得到所述第一目标产物纯品。5.根据权利要求1所述的2
‑
MC...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴子文，宫斌，曹建华，
申请(专利权)人：青岛贞开生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：