使用右美托咪啶盐酸盐治疗躁郁症和精神病制造技术

本文公开了通过施用右美托咪啶治疗躁郁症和精神病的方法和组合物。所述方法和组合物缓解受试者的躁狂、轻躁狂、精神病和抑郁症，从而提供改善的治疗结果。而提供改善的治疗结果。而提供改善的治疗结果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用右美托咪啶盐酸盐治疗躁郁症和精神病
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年10月8日提交的美国临时申请序列号63/089,135的优先权，所述临时申请的内容出于所有目的特此以引用的方式整体并入。

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[0003]本文公开了治疗患有与诸如躁郁症(例如，I型躁郁症和II型躁郁症)的双相性疾病相关的躁狂、轻躁狂、混合躁狂、忧郁性躁狂或抑郁症的人受试者的方法。
[0004]本公开还涉及治疗患有与精神分裂症、分裂情感性障碍、抑郁症、痴呆症和诸如躁郁症(例如，I型躁郁症和II型躁郁症)的双相性疾病相关的精神病的人受试者的方法。

技术介绍
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[0005]躁郁症，也称为躁狂性抑郁症(manic depression/manic depressive disorder)或双相性情感障碍，其为描述一类由以下限定的情绪障碍的精神病学诊断：出现一次或多次异常高涨情绪发作，这在临床上称为躁狂，或者如果程度较轻，则称为轻躁狂。经历躁狂发作的个体还普遍经历抑郁发作或抑郁症状或躁狂和抑郁的特征同时存在的混合发作。同时存在抑郁和狂躁两种症状以及具有应激性的单纯抑郁性症状通常称为烦躁不安或烦燥性情绪。烦燥性情绪状态与不良预后和自杀风险相关。通常，烦燥性情绪状态与重度抑郁发作(抑郁症)或具有混合情绪状态(重度抑郁发作的症状与未上升至符合躁狂诊断标准的水平的躁狂症状)的躁郁症相关。严重情绪障碍可与精神病症状相关。重度抑郁症以及诸如极端躁狂发作的躁郁症可削弱个体的正常判断且经常导致诸如幻想和幻觉的精神病症状。
[0006]躁狂发作通常在数日至数周的时段内出现，但有可能在数小时内发生，常在清晨数小时内发生。未经治疗的抑郁症或躁狂发作可短至数周或持续长达8至12个月。在罕见情况下，患者具有不间断的持续性病程。急性躁狂发作和混合发作通常与严重行为障碍、身体障碍、功能障碍和认知障碍相关，以上全部障碍均可具有重要的个人影响和社会影响。在大多数情况下，双相性躁狂构成医疗紧急情况，所述医疗紧急情况需要住院以确保患者或他人的直接安全和快速症状减轻(Keck，British Medical Journal，327(7422)，1002
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3，2003)。
[0007]躁郁症的特征在于范围为在疾病初期可在数日病程内突然转换的躁狂发作至抑郁发作的周期性情绪变化。目前，躁郁症通过以下来治疗：当患者的抑郁发作复发时，维持患者的与用抗抑郁剂(三环抗抑郁剂或SSRI)进行的辅助性治疗组合的稳定情绪疗法(主要为碳酸锂或抗癫痫药物)，或当患者的躁狂发作复发时，维持患者的与抗精神病药物组合的稳定情绪疗法(Liebermann和Goodwin，Curr.Psychiatry Rep.2004，6，459
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465)。然而，当前疗法与若干限制相关。举例而言，锂的使用具有许多缺点，所述缺点包括确定和维持血液中锂的合适浓度的重要性以及与大量生理疾患相关，所述生理疾患包括甲状腺机能减退、震颤、口腔干燥、增重、排尿频率增加、恶心、性无能、性欲降低、腹泻、肾异常、食欲不振、视觉障碍、癫痫和心律不齐。此外，其它主要药物丙戊酸的使用与肝功能异常相关。需要提供
一种用于这种疾患的无任何副作用的改进疗法。
[0008]精神病为用于其中理性思维和感觉的组成部分受到严重损害的精神状态的一般精神病学术语。基本上，精神病发作涉及脱离实际，常表现为经历多疑、焦虑、恐惧、妄想症、幻觉和幻想。其尤其与精神分裂症、躁郁症(燥狂性抑郁症)、阿尔茨海默(Alzheimer
′
s disease)、痴呆症、帕金森病(Parkinson
′
s disease)、严重临床抑郁症以及物质滥用和/或酒精滥用相关。可用于治疗精神病的药物(诸如非典型抗精神病药物)具有有限功效且产生锥体束外症状。
[0009]当前疗法的副作用与有限功效的这种组合产生未满足的庞大需求，需要研发用于躁狂发作，诸如(例如)有需要的受试者的躁狂发作和精神病的改进的治疗性治疗。

技术实现思路

[0010]本专利技术人已出人意料地发现，施用α
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2肾上腺素性激动剂，尤其施用右美托咪啶(dexmedetomidine)或其盐为用于治疗可能与各种神经性病症相关的疾患(诸如躁狂和精神病)的尤其安全且有效的干预。此外，右美托咪啶或其盐出人意料地安全，这是因为不存在诸如与常规抗精神病疗法相关的迟发性运动障碍和躁狂的相关副作用。有利地，右美托咪啶用作情绪稳定剂，并且由此在双相性患者中产生抗躁狂功效和抗抑郁功效。本专利技术公开，经由经粘膜途径施用右美托咪啶在所述病症的治疗中提供治疗效用。
[0011]本公开涉及用于治疗有需要的受试者的躁狂的方法和组合物，所述方法包括将有效量的α
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2肾上腺素性激动剂或其药学上可接受的盐施用至受试者。
[0012]在实施方案中，提供一种治疗有需要的受试者中与患病状态相关的躁狂的方法，所述方法包括将有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐施用至受试者。
[0013]在实施方案中，提供一种治疗有需要的受试者中与神经精神性病症相关的躁狂的方法，所述方法包括将有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐经口腔粘膜(例如，舌下或经颊)施用至受试者。
[0014]在实施方案中，提供一种治疗有需要的受试者的躁狂的方法，所述方法包括将有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐经口腔粘膜(例如，舌下或经颊)施用至受试者。在实施方案中，每天将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天在夜间将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天以单剂量形式(例如，每天一次)在夜间将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天以一天一次至六次的形式将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，治疗有效而不产生明显镇静。在实施方案中，治疗有效而不经历具有临床意义的心血管效应。在实施方案中，受试者处于激动状态。在实施方案中，受试者处于非激动状态。
[0015]在实施方案中，提供一种治疗有需要的受试者的躁狂的方法，所述方法包括将有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐经口腔粘膜(例如，舌下或经颊)施用至受试者，其中所述受试者处于非激动状态。在实施方案中，每天将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天在夜间将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天以单剂量形式(例如，每天一次)在夜间将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，每天以一天一次至六次的形式将右美托咪啶施用至受试者。在实施方案中，治疗有效而不产生明显镇静。在实施方案中，治疗有效而不经历临床显著的心血管效应。
[0016]在实施方案中，本公开提供一种用于治疗有需要的受试者的躁狂的口腔粘膜组合物，所述口腔粘膜组合物包含有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或载体。在实施方案中，每天将右美托咪啶施用至受试者。
[0017]在实施方案中，口腔粘膜组合物选自由以下组成的组：膜、贴剂、锭剂、凝胶、喷雾剂、片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的躁狂或轻躁狂的方法，所述方法包括每天将治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐经口腔粘膜施用至所述受试者，其中所述受试者处于非激动状态。2.一种治疗有需要的受试者的精神病的方法，所述方法包括每天将治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐经口腔粘膜施用至所述受试者，其中所述受试者处于非激动状态。3.一种治疗有需要的受试者的躁狂或轻躁狂的方法，所述方法包括每天将治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐肌内施用至所述受试者，其中所述受试者处于非激动状态。4.一种治疗有需要的受试者的精神病的方法，所述方法包括每天将治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐肌内施用至所述受试者，其中所述受试者处于非激动状态。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐为右美托咪啶盐酸盐。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中右美托咪啶盐酸盐的所述治疗有效量为约2μg至约300μg。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中右美托咪啶盐酸盐的所述治疗有效量为约10μg至约200μg。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中右美托咪啶盐酸盐的所述治疗有效量为约30μg至约180μg。9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中右美托咪啶盐酸盐的所述治疗有效量为约30μg至约100μg。10.根据权利要求1和3所述的方法，其中所述躁狂或轻躁狂与选自包括诸如躁郁症(例如，I型躁郁症和II型躁郁症)的双相性疾病的组的神经精神性病症相关。11.根据权利要求2和4所述的方法，其中所述精神病与选自由以下组成的组的神经精神性病症相关：精神分裂症、双相性疾病、谵妄、抑郁症，包括患有重度抑郁症、优选精神分裂症的受试者的痴呆症或情绪障碍。12.根据权利要求2和4所述的方法，其中所述精神病与物质滥用戒断相关，并且所述物质为酒精或类鸦片。13.根据权利要求1、3、5至10中任一项所述的方法，其中所述受试者患有急性躁狂发作、复发性躁狂发作或两者。14.根据权利要求2、4至9、11和12中任一项所述的方法，其中所述受试者患有急性精神病发作、慢性精神病发作或两者。15.根据权利要求1、3、5至10中任一项所述的方法，其中所述受试者患有轻躁狂、忧郁性躁狂、混合躁狂、与抑郁发作相关的躁狂或其组合。16.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者为人。17.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述口腔粘膜施用为舌下或经颊。18.根据权利要求17所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以片剂、膜、喷雾剂、凝胶或滴剂的形式舌下施用。19.根据权利要求18所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以膜的形式
施用。20.根据权利要求18所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以喷雾剂的形式施用。21.根据权利要求18所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以片剂的形式施用。22.根据权利要求18所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以凝胶的形式施用。23.根据权利要求18所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐以滴剂的形式施用。24.根据权利要求17所述的方法，其中所述右美托咪啶或其药学上可接受的盐以片剂、膜、喷雾剂、凝胶或滴剂的形式经颊施用。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述右美托咪啶或其药学上可接受的盐呈膜的形式。26.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者经治疗而不产生明显镇静。27.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者经治疗而不经历临床上显著的心血管效应。28.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐每天施用一次至六次。29.根据权利要求28所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐每天施用一次。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐施用至少一周、两周、三周、一个月、至少两个月、至少三个月、至少四个月、至少五个月、至少六个月、至少七个月、至少八个月、至少九个月、至少十个月、至少十一个月或至少一年。31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中右美托咪啶或其药学上可接受的盐每天一次在夜间施用。32.根据权利要求31所述的方法，所述方法还包括根据需要在日间施用右美托咪啶或其药学上可接受的盐。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中根据需要施用的所述右美托咪啶或其药学上可接受的盐的剂量与夜间剂量不同。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述右美托咪啶或其药学上可接受的盐在夜间以120μg的剂量施用。35.根据权利要求33所述的方法，其中所述右美托咪啶或其药学上可接受的盐在夜间以180μg的剂量施用。36.一种在患有躁郁症或其它神经精神性病症的受试者中实现躁狂YMRS评分降低达持续时间段的方法，所述方法包括每天以约120μg至约180μg的剂量向所述受试者施用包含右美托咪啶或其药学上可接受的盐的药物组合物持续至少一个月，其中YMRS评分降低为至少约30％至约50％...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：比奥克斯塞尔医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：