【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及通过施用口腔粘膜剂型治疗有需要的受试者的激越，所述口腔粘膜剂型包含有效量的拉特皮定(latrepirdine)单独或与有效量的右美托咪啶(dexmedetomidine)或其药学上可接受的盐的组合，以及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。本公开还提供一种治疗有需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括经口腔粘膜施用治疗有效量的右美托咪啶单独或与拉特皮定的组合。本公开还涉及对与去甲肾上腺素能过度激发(noradrenergic hyperarousal)相关联的其他病症的治疗。
技术介绍
0、技术背景
1、激越是表示丧失行为控制的复杂生物现象。单一药物对所有类型的激越无效。许多神经通路和相关联的受体介导激越的各方面。这些通路包括扁桃体、额叶皮质、伏隔核(nucleus acumbens)和蓝斑(locus coeruleus)。治疗这些脑区域中的激越作用的药物和相关联的药物目标包括抗精神病药和多巴胺d2受体、苯并二氮卓和gaba受体、氯胺酮和谷氨酸受体，以及血清素吸收抑制剂(miller cw,hodzic v,weintraub e.currentunderstanding of the neurobiology of agitation.western journal of emergencymedicine.2020年7月；21(4):841)。抑郁症是一种情绪疾病，其造成由社会、心理和生物因素的复杂相互作用引起的持久性悲伤感觉和兴趣丧失。在抑郁发作期间，个人经历抑郁情绪(例如，感觉悲伤、急躁或空虚
技术实现思路
1、本公开提供口腔粘膜剂型，所述口腔粘膜剂型包含有效量的拉特皮定单独或与右美托咪啶的组合或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。本公开提供治疗受试者的与去甲肾上腺素能介导的过度激发相关联的病症的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。
2、本公开提供治疗受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。
3、本公开还提供治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。本公开还提供治疗受试者的急性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。本公开还提供治疗激越受试者的急性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。本公开还提供治疗或预防受试者的慢性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。本公开还提供治疗或预防激越受试者的慢性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐。
4、本公开还提供一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。在实施方案中，所述激越是由去甲肾上腺素能过度激发所引起。在实施方案中，所述激越受试者还表现出攻击性。在实施方案中，在不另外诱导显著镇静的情况下治疗所述激越。本公开还提供一种治疗激越受试者的急性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。本公开还提供一种治疗受试者的慢性激越的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
5、在实施方案中，本公开提供一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜(例如，经舌下、经颊面或经齿龈)施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。在实施方案中，本公开提供一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜(例如，经舌下、经颊面或经齿龈)施用包含约1mg至约100mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。在实施方案中，本公开提供一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜(例如，经舌下、经颊面或经齿龈)施用包含约10mg至约60mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐，例如约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg、约20mg、约21mg、约22mg、约23mg、约24mg、约25mg、约26mg、约27mg、约28mg、约29mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg或约60mg(包括其间所有范围和值)的剂型。
6、在实施方案中，一天一次地施用约10mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天两次地施用约10mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天三次地施用约10mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天一次地施用约20mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天两次地施用约20mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天三次地施用约20mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天一次地施用约30mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天两次地施用约30mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，一天三次地施用约30mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，向所述受试者施用总日剂量约10mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，向所述受试者施用总日剂量约20mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，向所述受试者施用总日剂量约30mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，向所述受试者施用总日剂量约40mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。在实施方案中，向所述受试者施用总日剂量约60mg的拉特皮定或其药学上可接受的盐。
7、在实施方案中，本公开提供治疗受试者的去甲肾上腺素能介导的过度激发的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含以下各者的剂型：
8、(i)治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐，以及
9、(ii)治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐(例如，盐酸盐)。
10、在实施方案中，所述口腔粘膜施用包括舌下、颊面或齿龈施用。
11、在实施方案中，本公开提供一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含以下各者的剂型：
12、(i)治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐，以及<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
2.一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
3.一种治疗有需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
4.一种治疗有需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
5.一种治疗有需要的受试者的精神病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
6.一种治疗受试者的精神病的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
7.根据权利要求1所述的方法，其中右美
8.根据权利要求1所述的方法，其中右美托咪啶和拉特皮定或其药学上可接受的盐以单一剂型配制。
9.根据权利要求2、4和6-8中任一项所述的方法，其中一天一次地施用所述剂型。
10.根据权利要求2、4和6-8中任一项所述的方法，其中一天多次地施用所述剂型。
11.根据权利要求2、4和6-10所述的方法，其中所述剂型是冻干的口腔粘膜片剂，并且优选地经舌下或经颊面施用。
12.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与选自由以下各者组成的组的神经退行性病症相关联：阿兹海默病、额颞型痴呆(FTD)、痴呆、路易体痴呆(DLB)、创伤后应激障碍、帕金森病、血管性痴呆、血管性认知障碍、亨廷顿病、多发性硬化症、库贾氏病、多发性系统萎缩症和进行性核上性麻痹。
13.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与选自由以下各者组成的组的神经精神病症相关联：精神分裂症、躁郁症、双相躁狂、谵妄和抑郁症。
14.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与酒精、类鸦片使用障碍、类鸦片戒断和物质使用戒断相关联。
15.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越是由去甲肾上腺素能介导的过度激发所引起。
16.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述治疗有效地压制激越受试者的激越，而不会另外引起显著镇静。
17.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越是急性或慢性的。
18.一种口腔粘膜剂型，所述口腔粘膜剂型包含：
19.一种口腔粘膜剂型，所述口腔粘膜剂型包含：
20.根据权利要求18至19所述的口腔粘膜剂型，其中一种或多种粘膜粘附剂以约0.5％至约30％w/w的量存在。
21.根据权利要求18至20所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型通过喷雾干燥、升华、纳米化、造粒、直接压缩或冻干，优选地冻干来制备。
22.根据权利要求18至21所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型的粘膜粘附峰力大于约50g、约100g、约200g、约300g、约400g、约500g、约600g、约700g、约800g、约900g、约1000g、约1100g、约1200g、约1300g、约1400g或约1500g。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是舌下片剂。
24.根据权利要求18至22中任一项所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是颊面或齿龈片剂。
25.根据权利要求18所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是包含以下各者的冻干片剂：
26.根据权利要求18所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是包含以下各者的冻干片剂：
27.根据权利要求18所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是包含以下各者的冻干片剂：
28.根据权利要求18所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是包含以下各者的冻干片剂：
29.根据权利要求18所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型是包含以下各者的冻干片剂：
30.一种套件，所述套件包括口腔粘膜冻干片剂剂型，所述片剂剂型包含：
31.根据前述权利要求中任一项所述的口腔粘膜剂型/方法/套件，其中拉特皮定或其药学上可接受的盐是拉特皮定盐酸盐或拉特皮定二盐酸盐。
32.根据前述权利要求中任一项所述的口腔粘膜剂型/方法/套件，其中右美托咪啶或其药学...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
2.一种治疗激越受试者的激越的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
3.一种治疗有需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
4.一种治疗有需要的受试者的抑郁症的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
5.一种治疗有需要的受试者的精神病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的右美托咪啶或其药学上可接受的盐与治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的组合。
6.一种治疗受试者的精神病的方法，所述方法包括向所述受试者经口腔粘膜施用包含治疗有效量的拉特皮定或其药学上可接受的盐的剂型。
7.根据权利要求1所述的方法，其中右美托咪啶和拉特皮定或其药学上可接受的盐以单独的剂型依次施用。
8.根据权利要求1所述的方法，其中右美托咪啶和拉特皮定或其药学上可接受的盐以单一剂型配制。
9.根据权利要求2、4和6-8中任一项所述的方法，其中一天一次地施用所述剂型。
10.根据权利要求2、4和6-8中任一项所述的方法，其中一天多次地施用所述剂型。
11.根据权利要求2、4和6-10所述的方法，其中所述剂型是冻干的口腔粘膜片剂，并且优选地经舌下或经颊面施用。
12.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与选自由以下各者组成的组的神经退行性病症相关联：阿兹海默病、额颞型痴呆(ftd)、痴呆、路易体痴呆(dlb)、创伤后应激障碍、帕金森病、血管性痴呆、血管性认知障碍、亨廷顿病、多发性硬化症、库贾氏病、多发性系统萎缩症和进行性核上性麻痹。
13.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与选自由以下各者组成的组的神经精神病症相关联：精神分裂症、躁郁症、双相躁狂、谵妄和抑郁症。
14.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越与酒精、类鸦片使用障碍、类鸦片戒断和物质使用戒断相关联。
15.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越是由去甲肾上腺素能介导的过度激发所引起。
16.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述治疗有效地压制激越受试者的激越，而不会另外引起显著镇静。
17.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述激越是急性或慢性的。
18.一种口腔粘膜剂型，所述口腔粘膜剂型包含：
19.一种口腔粘膜剂型，所述口腔粘膜剂型包含：
20.根据权利要求18至19所述的口腔粘膜剂型，其中一种或多种粘膜粘附剂以约0.5％至约30％w/w的量存在。
21.根据权利要求18至20所述的口腔粘膜剂型，其中所述剂型通过喷雾干燥、升华、纳米化、造粒、...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·K·杜尔，V·卡库马努，S·塞斯，D·C·汉利，M·德维沃，F·波斯玛，
申请(专利权)人：比奥克斯塞尔医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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