包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的用于预防或治疗癌症的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的用于预防或治疗癌症的药物组合物，经确认，用上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白处理癌细胞的结果显示，具有抑制癌细胞的细胞生长和诱导细胞凋亡的效果，向癌症诱导动物模型给药上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的结果显示，在没有体重减轻等副作用的情况下，具有缩小癌组织大小和提高存活率的效果，当与抗癌剂复合、混合或联合给药时，表现出协同抗癌活性，本发明专利技术的包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白作为有效成分的药物组合物可有效性地用于预防或治疗癌症。治疗癌症。治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含稳定半乳糖凝集素9重组蛋白的用于预防或治疗癌症的药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种稳定半乳糖凝集素9重组蛋白及其用途，具体地，涉及一种包含上述蛋白质作为有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。

技术介绍

[0002]已发现在生物体中存在特异性识别具有β
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半乳糖苷结构的糖链的动物凝集素，目前已鉴定出至少14种基因。半乳糖凝集素根据其结构分为原型(prototype)、嵌合体型(chimera)以及串联重复型(tandem repeat)。
[0003]半乳糖凝集素9是串联重复型半乳糖凝集素的一种，由两个糖链识别位点(糖识别结构域，carbohydrate recognition domain：CRD)和连接它们的连接肽区组成，N末端结构域(N
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terminal Carbohydrate Recognition Domain；NCRD)与C末端结构域(C
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terminal Carbohydrate Recognition Domain；CCRD)通过该连接肽区连接，迄今为止已报道了其在各方面上的活性。关于T细胞，半乳糖凝集素9通过与Tim
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3结合来诱导Tim
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3阳性Th1细胞的细胞凋亡(apoptosis)，并通过抑制过度的Th1反应来抑制自身免疫性炎症。并且，减少Th17细胞，该细胞为Tim
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3表达的如自身免疫性疾病、过敏以及癌症等各种难治性疾病的原因或加重因素之一。
[0004]半乳糖凝集素9存在1)蛋白酶敏感性、2)溶解度低、3)收率低的问题，为了解决上述问题以将半乳糖凝集素9用作实际的治疗剂，对通过切断半乳糖凝集素9的连接肽来制备具有蛋白水解酶抗性的半乳糖凝集素9变异体(G9Null；非专利文献1)的研究仍在继续。
[0005]另一方面，癌症是一种由不受调节的细胞异常生长引起的疾病，这些细胞可以接触并扩散到身体的组织或其他部位，癌细胞可能形成与癌细胞聚集在一起的实体瘤或者像白血病以分散的细胞形式存在。正常细胞分化直至成熟，然后根据需要替换受损或死亡的细胞，但癌细胞不断分化并最终推出邻近细胞并扩散到其他部位，这称为恶性。恶性肿瘤细胞通过血流或淋巴系统转移到身体的其他部位，在那里它们增殖并形成新的肿瘤。
[0006]并且，尽管研发了各种治疗方法，但癌症仍然严重威胁全球人类的健康。目前，主要的癌症治疗方法包括外科手术、放射治疗、激素疗法以及化学疗法，其中化学疗法是通过使用一种以上抗癌剂直接治疗癌症或减轻症状的方法。癌症的化学疗法(Chemotherapy)被认为是最有效的癌症患者治疗方法之一，但是已经指出连续施用抗癌剂是导致癌症的化学疗法失败的原因。这是因为细胞获得对抗癌剂的抗性，当获得对一种抗癌剂的抗性时，甚至对抗具有不同结构的抗癌剂也可以获得多重抗药性(Multidrug Resistance)。
[0007]此外，RAS蛋白(RAS protein)是一种小GTP酶蛋白(Small GTPase protein)，在与细胞的分化、增殖以及存活相关的信号转导系统中起着重要作用。已知RAS家族(RAS family)具有三种亚型(isoform)HRAS、NRAS以及KRAS，并且作为致癌基因(oncogene)众所周知，其突变(mutation)发现于各种癌症中。据报道，特别是在死亡率高的肺癌、结肠癌以及胰腺癌等中存在高频率的RAS突变(RAS mutation)，并且已知约85％的RAS驱动的癌症
(RAS
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driven cancer)是由KRAS突变(KRAS mutation)引起的。当KRAS的活性位点(active site)发生突变(mutation)时，由GTP酶激活蛋白(GTPase
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activating proteins，GAPs)引起的GTP水解(GTP hydrolysis)不顺利，GTP结合的RAS蛋白(GTP
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bound RAS protein)的细胞水平(cellular level)升高，亚信号转导系统异常激活，导致癌细胞的增殖。
[0008]因此，本专利技术人致力于开发抗癌剂的结果，确认了以往的野生型半乳糖凝集素9的两个糖链识别位点中的C末端结构域(CCRD)和连接肽的氨基酸被缺失和取代的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白缩小癌组织大小和提高癌症诱导小鼠存活率的效果，并且，确认了上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白与抗癌剂的组合在抗癌效果上具有显著的协同作用，可以用作复合、混合或联合抗癌剂，基于此，完成了本专利技术。
[0009]现有技术文献
[0010]专利文献
[0011]韩国授权专利第10
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1222281号
[0012]日本授权专利第5888761号
[0013]美国授权专利第9908921号
[0014]非专利文献
[0015]Nishi,N et al,FEBS Lett.2005Apr 11；579(10):2058
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64.
[0016]Hobbs,G.A,et al.,RAS isoforms and mutations in cancer at a glance.J Cell Sci 2016,129(7),1287
‑
92

技术实现思路

[0017]技术问题
[0018]本专利技术的目的在于，提供一种稳定半乳糖凝集素9重组蛋白及包含其的用于预防或治疗癌症的药物组合物。
[0019]解决问题的方案
[0020]为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸作为有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物、癌症的预防或治疗方法以及包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸作为有效成分的药物组合物用于预防或治疗癌症的用途，上述方法包括向个体给药药学有效量的具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸的步骤。
[0021]并且，本专利技术提供一种包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸以及抗癌剂作为复合、混合或联合制剂的有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物、癌症的治疗方法以及包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸以及抗癌剂作为复合、混合或联合制剂的有效成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物用于预防或治疗癌症的用途，上述方法包括向个体给药药学有效量的以下两种制剂的复合、混合或联合制剂的步骤：包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸的制剂；以及包含抗癌剂的制剂。
[0022]专利技术的效果
[0023]本专利技术的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白抑制癌细胞的细胞生长并诱导细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包含具有由序列号1表示的氨基酸序列的稳定半乳糖凝集素9重组蛋白或编码其的多核苷酸作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述稳定半乳糖凝集素9重组蛋白包含从由序列号1表示的氨基酸序列的N末端开始第1位氨基酸残基的缺失。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述癌症具有KRAS突变。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，上述癌症选自由以下癌症组成的组中：(A)(1)导管癌，包括导管原位癌DCIS、浸润性导管癌IDC、管道癌、粘液癌、乳头状癌、化生性癌以及炎性癌，上述导管原位癌DCIS包括粉刺癌、丝状疣、乳头状乳腺癌、微乳头状乳腺癌，上述粘液癌又称为胶样癌；(2)小叶癌，包括小叶原位癌LCIS以及浸润性小叶癌；以及(3)乳腺癌，包括乳头佩吉特病；(B)女性生殖系统癌症，包括：(1)子宫颈癌，包括I级宫颈上皮内瘤变I级、宫颈上皮内瘤变II级、属于原位鳞状细胞癌的宫颈上皮内瘤变III级、角化型鳞状细胞癌、非角化型鳞状细胞癌、宫颈疣状癌、原位腺癌、原位腺癌、颈管型宫颈癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞腺癌、腺上皮癌、腺样囊性癌、小细胞癌以及未分化癌；(2)子宫体癌，包括子宫内膜样癌、腺癌、腺棘皮癌、属于混合性腺癌以及鳞状细胞癌的腺上皮癌、粘液腺癌、浆液性腺癌、透明细胞腺癌、鳞状细胞腺癌以及未分化腺癌，上述腺棘皮癌又称为腺癌伴鳞状化生；(3)卵巢癌，包括浆液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、子宫内膜样肿瘤、子宫内膜样腺癌、透明细胞肿瘤、透明细胞囊腺瘤以及未分类肿瘤；(4)阴道癌，包括鳞状细胞癌以及腺癌；以及(5)外阴癌，包括外阴上皮内瘤变I级、外阴上皮内瘤变II级、属于原位鳞状细胞癌的外阴上皮内瘤变III级、鳞状细胞癌、宫颈疣状癌、外阴佩吉特病、腺癌NOS、基底细胞癌NOS以及前庭大腺癌；(C)男性生殖系统癌，包括：(1)阴茎癌，包括鳞状细胞癌；(2)前列腺癌，包括前列腺腺癌、肉瘤以及移行细胞癌；以及(3)睾丸癌，包括精原细胞瘤、非精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、卵黄囊瘤以及绒毛膜癌；(D)心脏系统癌症，包括肉瘤、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤以及畸胎瘤，上述肉瘤包括血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤；(E)呼吸系统癌症，包括喉部鳞状细胞癌、原发性胸膜间皮瘤以及咽部鳞状细胞癌；(F)肺癌，包括鳞状细胞癌、鳞状细胞癌的变体、梭形细胞癌、小细胞癌、其他细胞癌、中间细胞型癌、复合燕麦细胞癌、腺癌、腺泡型腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡癌、粘液性实体癌、巨细胞癌、透明细胞癌以及肉瘤，上述鳞状细胞癌又称为表皮样癌；(G)胃肠道癌症，包括：(1)法特壶腹癌，包括原发性腺癌、类癌以及淋巴瘤；
(2)肛管癌，包括腺癌、鳞状细胞癌以及黑色素瘤；(3)肝外胆管癌，包括原位癌、腺癌、乳头状腺癌、腺癌、肠型、粘液腺癌、透明细胞腺癌、印戒细胞癌、腺上皮癌、鳞状细胞癌、属于小细胞癌的燕麦细胞癌、未分化癌、癌NOS、肉瘤以及类癌；(4)结肠癌和直肠癌，包括原位腺癌、腺癌、粘液大于50％的胶样型粘液腺癌、印戒细胞大于50％的印戒细胞癌、鳞状细胞癌、腺上皮癌、属于小细胞癌的燕麦细胞癌、未分化癌、癌NOS、肉瘤、淋巴瘤以及类癌，上述鳞状细胞癌又称为表皮样癌；(5)食道癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤以及淋巴瘤；(6)胆囊癌，包括腺癌、肠型、腺上皮癌、原位癌、癌NOS、透明细胞腺癌、粘液腺癌、乳头状腺癌、印戒细胞癌、属于小细胞癌的燕麦细胞癌、鳞状细胞癌以及未分化癌；(7)唇癌和口腔癌，包括鳞状细胞癌；(8)肝癌，包括肝细胞癌、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤以及血管瘤；(9)外分泌胰腺癌，包括血管细胞癌、多形性巨细胞癌、巨细胞癌、破骨细胞型、腺癌、腺上皮癌、粘液癌、囊腺瘤、腺泡细胞癌、乳头状癌、属于小细胞癌的燕麦细胞癌、混合细胞型、癌NOS、未分化癌、朗格汉斯胰岛细胞引起的内分泌细胞瘤以及类癌，上述粘液癌又称为胶样癌；(10)唾液腺癌，包括腺泡细胞癌、腺样囊性癌、腺癌、鳞状细胞癌、多形性腺瘤、高分化或低级别粘液表皮样癌以及低分化或高级别粘液表皮样癌，上述腺样囊性癌又称为圆柱瘤，上述多形性腺瘤又称为恶性混合瘤；(11)胃癌，包括腺癌、乳头状腺癌、导管腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌、腺上皮癌、鳞状细胞癌、小细胞癌、未分化癌、淋巴瘤、肉瘤以及类癌；以及(12)小肠癌，包括腺癌、淋巴瘤、类癌、卡波氏肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤病以及纤维瘤；(H)泌尿系统癌症，包括：(1)肾癌，包括肾细胞癌、贝利尼集合管癌、腺癌、乳头状癌、导管癌、颗粒细胞癌、属于肾腺癌的透明细胞癌、肾肉瘤以及肾母细胞瘤；(2)肾盂和输尿管癌，包括移行细胞癌、乳头状移行细胞癌、鳞状细胞癌以及腺癌；(3)尿道癌，包括移行细胞癌、鳞状细胞癌以及腺癌；以及(4)膀胱癌，包括原位癌、移行尿路上皮细胞癌、乳头状移行细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌；(I)肌肉、骨骼以及软组织的癌症，包括：(1)骨癌，包括：(a)成骨：骨肉瘤；(b)成软骨：软骨肉瘤以及间充质软骨肉瘤；(c)恶性巨细胞瘤；(d)尤文氏肉瘤；(e)血管瘤：血管内皮瘤、血管外皮细胞瘤以及血管肉瘤；(f)结缔...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋东镐，
申请(专利权)人：G生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：