一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，以2

【技术实现步骤摘要】
一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化工
，具体涉及一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]沙咪珠利是一种高效低毒的广谱抗球虫药，临床可用于禽类球虫的防治。与其他同类药物相比，沙咪珠利具有安全性高、抗球虫效果优异、质量可控性好、临床使用方便、使用剂量小、休药期较短以及与现有抗球虫药交叉耐药性极低等突出优点。
[0003]三嗪环类中间体是沙咪珠利合成的关键中间体。现有技术中三嗪环类中间体的合成路线主要为二乙氧羰基丙二酰胺（EPC）缩合脱羧路线，具体为使二乙氧羰基丙二酰胺（EPC）和亚硝酸钠在醋酸溶剂中发生重氮化反应，而后保温进行偶合、在醋酸钠条件下进行环合、加入盐酸进行水解，最后进行脱羧，加上环合剂制备步骤共计六步反应。此方法工艺复杂、反应路线长；以污染性较强的巯基乙酸作为脱羧剂，且产生大量废水废气，环保性差，治理三废难度和成本较高；现有工艺脱羧反应需要先蒸干溶剂，而后加入巯基乙酸，在170℃以上高温条件下进行脱羧，工艺条件严苛。
[0004]在沙咪珠利的1,2,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：重氮还原反应：2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚在酸的作用下经亚硝酸钠重氮化、还原剂还原得到苯肼类化合物；缩合反应：苯肼类化合物与二氯乙酰胺反应得到（2E）
‑2‑
[2
‑
（4
‑
羟基
‑3‑
甲基苯基）肼
‑1‑
亚基]乙酰胺；环合反应：（2E）
‑2‑
[2
‑
（4
‑
羟基
‑3‑
甲基苯基）肼
‑1‑
亚基]乙酰胺与氢化钠、碳酸二乙酯反应得到2
‑
（4
‑
羟基
‑3‑
甲基苯基）
‑
2,3,4,5
‑
四氢
‑
1,2,4
‑
三嗪
‑
3,5
‑
二酮。2.根据权利要求1所述的一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，其特征在于，所述重氮还原反应的具体方法如下：取2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚固体于盐酸中搅拌溶解，降温后滴加加入亚硝酸钠溶液，保温进行重氮化反应，重氮化反应完成后，将还原剂加入四口瓶，保温进行还原反应，得到苯肼类化合物。3.根据权利要求1所述的一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，其特征在于，所述重氮还原反应中的还原剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢铵、锌粉、氯化亚锡中一种或几种的混合物。4.根据权利要求2所述的一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，其特征在于，所述重氮化反应的时间为1
‑
3h。5.根据权利要求1所述的一种抗虫兽药沙咪珠利关键中间体的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的具体方法如下：重氮还原反应完成后，向重氮还原反应得到的混合料液中投入二氯乙酰胺固体，升温至回流进行缩合反应；反应结束后，将混合物冷却，加入碳酸二乙酯萃取洗涤，收集有机相，水层用碳酸二乙酯萃取后合并有机相，得到（2E）
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李浩然，王兴国，王召平，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：