一种3,4-二氟苯胺的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种3,4

【技术实现步骤摘要】
一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法。

技术介绍

[0002]3,4
‑
二氟苯胺为无色至淡黄液体，是第三代喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星的关键中间体，已被广泛应用于医药、农药、精细化学品的合成等领域。
[0003]目前，市面上常见的3,4
‑
二氟苯胺的制备方法是先将邻二氟苯硝化生成3,4
‑
二氟硝基苯，然后3,4
‑
二氟硝基苯催化还原得到3,4
‑
二氟苯胺。该方法的硝化过程会使用硫酸和硝酸的混合体系，不但会产生副产物，还会产生大量废酸，导致后处理难度大，对环境的危害高，此外原料邻二氟苯本身价格较高，导致3,4
‑
二氟苯胺的制备成本高昂，因此不适合应用到工业化生产中。
[0004]公开号为JPS6239549A的日本专利公开了“3,4
‑
二氟苯胺的生产”，该专利使用廉价化合物3,5
‑
二氯
‑4‑
氟硝基苯为原料，采用无溶剂氟化，在相转移催化剂下进行催化氟化，然后经过过滤、萃取、蒸馏的常规方法分离后得到3,4
‑
二氟
‑5‑
氯硝基苯，再催化加氢得到3,4
‑
二氟苯胺。该方法的收率可达61%，反应产物不含有害物质或爆炸性物质，工业化生产安全性高，但是该方法的反应路线较长，导致生产成本升高，此外在催化还原阶段采用钯碳等贵金属催化剂，催化加氢过程中产生的氯化氢会导致催化剂不能循环使用，导致经济性较低，不适合工业化生产。
[0005]基于上述情况，急需研发一种生产工艺和后处理工艺简单、生产成本低、三废总量少、经济性高的3,4
‑
二氟苯胺的合成方法。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本申请采用的技术方案是提供一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，以解决现有的3,4
‑
二氟苯胺的制备方法存在的生产工艺复杂、生产成本高、三废总量多、后处理工艺困难、经济性低的技术问题。
[0007]本申请实施例提供了一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：（1）向反应釜中加入3
‑
氟
‑
硝基苯和贵金属氧化物催化剂，合釜，通入氮气进行置换，然后通入无水氟化氢，在氢气气氛下升温搅拌进行反应；（2）反应结束后，冷却后保温，收集尾气，然后开釜，加入碱性溶液进行保温搅拌打浆，直至釜中物料洗至碱性；再次冷却，然后加入醚类溶剂，萃取、分液，对有机相进行减压蒸干，得到3,4
‑
二氟苯胺。
[0008]优选的，步骤（1）中，贵金属氧化物催化剂为氧化铂、氧化铑、氧化钌中的任意一种，贵金属氧化物催化剂的粒径为3～5mm。
[0009]优选的，步骤（1）中，3
‑
氟
‑
硝基苯与贵金属氧化物催化剂的质量比为1:0.004，3
‑
氟
‑
硝基苯与无水氟化氢的摩尔比为1:(25～45)。
[0010]优选的，步骤（1）中，氢气的通入压力为1～3MPa。
[0011]优选的，步骤（1）中，反应温度为50～75℃，反应时间为2～4.5h。
[0012]优选的，步骤（2）中，冷却至35℃保温，使用10%氢氧化钠溶液收集尾气。
[0013]优选的，步骤（2）中，碱性溶液为10%氢氧化钠溶液，碱性溶液的温度为35℃，加入碱性溶液直至釜中物料洗至pH＞12。
[0014]优选的，步骤（2）中，再次冷却至25℃。
[0015]优选的，步骤（2）中，醚类溶剂为乙醚。
[0016]优选的，步骤（2）中，有机相减压蒸干的温度为25℃。
[0017]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，采用全新的合成路线，以3
‑
氟
‑
硝基苯、无水氟化氢、氢气为原料，以贵金属氧化物为催化剂，通过无水氟化氢中的班伯格重排生成3,4
‑
二氟苯胺；与现有的制备方法相比，本专利技术的原料3
‑
氟
‑
硝基苯为氯苯硝化过程中获得的间氯硝基苯经过氟化制得，原料廉价易得，大大降低了生产成本，使得产品更具有价格优势；此外本专利技术的制备工艺和后处理工艺简单，反应条件温和，反应时间短，异构体含量少，具有良好的转化率和选择性，产品收率高，三废总量少，具有较大的市场竞争力；第三，本专利技术的催化剂经简单的后处理工艺即可回收套用，经济性高；本专利技术制备工艺和后处理工艺简单，产品收率高，三废总量少，生产成本低，经济效益高，工业化应用可行性高。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为本申请实施例1制备得到的产物采用液相色谱
‑
质谱联用仪测得的总离子色谱图；图2为图1所示的总离子色谱图中出峰时间为8.855min的物质的质谱图。
具体实施方式
[0020]为了使本申请所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0021]实施例1一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：（1）向蒙乃尔合金高压反应釜中加入50g（0.35mol）3
‑
氟
‑
硝基苯和0.2g氧化铂，合釜，通入0.5MPa氮气置换反应釜中的空气，重复置换三次将反应釜中的空气充分置换干净，然后在冰浴下通入245g（12.25mol）无水氟化氢（3
‑
氟
‑
硝基苯与无水氟化氢的摩尔比为1:35），之后通入1.8MPa氢气，升温至60℃，在800r/min转速下搅拌反应3h，反应过程中时刻维持氢气压力在1.5～1.8Mpa之间；（2）反应结束后，停止通入氢气，将反应釜冷却至35℃保温，使用10%氢氧化钠溶液收集尾气，待釜内气体排干净后，开釜，加入25g温度为35℃的10%氢氧化钠溶液，保温搅拌
打浆10min，检测水层的pH值是否大于12，若不足则继续补加10%氢氧化钠溶液，直至釜中物料洗至碱性；将釜中物料转移至烧杯中，再次冷却至25℃，然后加入50g乙醚溶剂进行萃取，再使用恒压漏斗进行分液，重复两次，合并水相，水相经过滤后得到滤饼，使用20g纯化水对滤饼进行漂洗后烘干，回收氧化铂催化剂以套用；合并有机相，有机相于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）向反应釜中加入3
‑
氟
‑
硝基苯和贵金属氧化物催化剂，合釜，通入氮气进行置换，然后通入无水氟化氢，在氢气气氛下升温搅拌进行反应；（2）反应结束后，冷却后保温，收集尾气，然后开釜，加入碱性溶液进行保温搅拌打浆，直至釜中物料洗至碱性；再次冷却，然后加入醚类溶剂，萃取、分液，对有机相进行减压蒸干，得到3,4
‑
二氟苯胺。2.根据权利要求1所述的3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，贵金属氧化物催化剂为氧化铂、氧化铑、氧化钌中的任意一种，贵金属氧化物催化剂的粒径为3～5mm。3.根据权利要求1所述的3,4
‑
二氟苯胺的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，3
‑
氟
‑
硝基苯与贵金属氧化物催化剂的质量比为1:0.004，3
‑
氟
‑
硝基苯与无水氟化氢的摩尔比为1:(25～45)。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵建伟，张小垒，申泽农，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：