一种缩宫素的提纯方法技术

本发明专利技术公开了一种缩宫素的提纯方法，包括以下具体步骤：(1)缩宫素粗品溶于丙酮中，加入低浓度碱性的氨水溶液，物质聚集形成沉淀，收集获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；(2)加热母液浓缩，去除氨气、丙酮，再减压旋蒸去除部分水，冷却后添加丙酮，获得混合溶液；(3)再缓慢通入氨气使混合溶液呈弱碱性，物质聚集形成沉淀，收集获得第二批缩宫素纯品；(4)第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合，加入低浓度酸性的丙酮水溶液，再减压旋蒸去除丙酮，后冷冻干燥，得到缩宫素。本发明专利技术缩宫素的提纯方法能够提高缩宫素的收率及纯度。能够提高缩宫素的收率及纯度。

【技术实现步骤摘要】
一种缩宫素的提纯方法


[0001]本专利技术涉及一种缩宫素的提纯方法，属于生物制药


技术介绍

[0002]缩宫素又称催产素，分子式为C
43
H
66
N
12
O
12
S2，是由9个氨基酸残基组成，相对分子质量是1007.2，等电点7.7，在酸性溶液中稳定，在血液循环中以自由肽的形式存在。易溶于水，溶于丙酮、稀醋酸和丁醇，微溶于乙腈。催产素的主要来源：一是由猪、牛脑神经垂体中提取制得，二是人工合成；研究表明：天然提取注射用缩宫素理化活性比较稳定，引产效果由于合成缩宫素；但是现有的天然提取的缩宫素收率能够达到90％、纯度达到96％，但是收率、纯度仍然有待提高。

技术实现思路

[0003]针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种缩宫素的提纯方法，能够提高缩宫素的收率及纯度。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种缩宫素的提纯方法，包括以下具体步骤：
[0005](1)将缩宫素粗品溶于丙酮中，搅拌，并缓慢加入低浓度碱性的氨水溶液，静置，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；
[0006](2)将母液缓慢加热浓缩，溢出氨气，挥发去除丙酮，再进行第一次减压旋蒸，去除部分水，冷却至15～20℃，再添加丙酮，获得混合溶液；
[0007](3)再缓慢通入氨气使混合溶液呈弱碱性，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第二批缩宫素纯品；
[0008](4)将第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合，加入低浓度酸性的丙酮水溶液使其溶解，进行第二次减压旋蒸去除丙酮，再进行冷冻干燥，得到缩宫素。
[0009]优选地，丙酮的质量为缩宫素粗品质量的2.5～4倍，氨水溶液的质量为缩宫素粗品质量的3.5～6倍，且丙酮占缩宫素粗品、丙酮、氨水溶液总质量的35～45％。
[0010]优选地，低浓度碱性的氨水溶液的pH为7.5～8的氨水溶液。
[0011]优选地，加热浓缩的温度为55～60℃；第一次减压旋蒸的温度为55～60℃。
[0012]优选地，去除的部分水的质量为氨水溶液质量的75～80％。
[0013]优选地，混合溶液中丙酮在混合溶液的质量分数为35～45％。
[0014]优选地，混合溶液呈弱碱性，其pH控制为7.5～8。
[0015]优选地，低浓度酸性的丙酮水溶液的pH为5～6的丙酮水溶液。
[0016]优选地，低浓度酸性的丙酮水溶液的质量中缩宫素粗品质量的为1.5～3，且丙酮水溶液中丙酮质量分数不大于45％。
[0017]优选地，低浓度酸性的丙酮水溶液中酸性是通过醋酸调节pH。
[0018]优选地，第二次减压旋蒸的温度为30～40℃。
[0019]本专利技术的有益效果：本专利技术的缩宫素的提纯工艺，通过将缩宫素溶解在丙酮中，通过低浓度氨水溶液混合形成低浓度碱性的丙酮水溶液，控制溶液的pH使缩宫素物质在其等电点附近逐渐聚集沉淀；同时对母液浓缩后再次加入丙酮调控溶液的pH形成低浓度碱性的丙酮水溶液，使缩宫素在等电点附近二次逐渐聚集沉淀，得到收率更高的缩宫素，也得到纯度更高的缩宫素；本专利技术所得缩宫素经检测，缩宫素收率在98.5％以上，缩宫素纯度在99％以上，达到缩宫素提取的更高水平。
具体实施方式
[0020]为了对本专利技术作出更加清楚完整地说明，下面用具体实施例说明本专利技术，但并不是对专利技术的限制。
[0021]本专利技术选用的缩宫素粗品是通过CN103087152B公布的缩宫素溶液的提取工艺制备的缩宫素溶液经减压旋转浓缩干燥获得，其纯度为92.6％。
[0022]实施例
[0023]本专利技术的一种缩宫素的提纯方法，具体包括以下步骤：
[0024](1)将缩宫素粗品溶于丙酮中，搅拌，并缓慢加入pH为7.5～8的氨水溶液，静置，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；
[0025](2)将母液缓慢加热浓缩，溢出氨气，挥发去除丙酮，再进行第一次减压旋蒸，去除部分水，冷却至15～20℃，再添加丙酮，获得混合溶液；
[0026](3)再缓慢通入氨气使水溶液呈弱碱性，pH控制为7.5～8，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第二批缩宫素纯品；
[0027](4)将第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合，加入pH为5～6的丙酮水溶液使其溶解，进行第二次减压旋蒸去除丙酮，再进行冷冻干燥，得到缩宫素。
[0028]本专利技术中，丙酮的质量为缩宫素粗品质量的2.5～4倍，氨水溶液的质量为缩宫素粗品质量的3.5～6倍，且丙酮占缩宫素粗品、丙酮、氨水溶液总质量的35～45％。
[0029]本专利技术中，加热浓缩的温度控制为55～60℃；第一次减压旋蒸的温度控制为55～60℃。
[0030]本专利技术中，去除的部分水的质量为氨水溶液质量的75～80％。
[0031]本专利技术中，混合溶液中丙酮在混合溶液的质量分数为35～45％。
[0032]本专利技术中，丙酮水溶液的质量中缩宫素粗品质量的为1.5～3，且丙酮水溶液中丙酮质量分数不大于45％，即低浓度酸性的丙酮水溶液为pH为5～6的45％丙酮水溶液。
[0033]本专利技术中，第二次减压旋蒸的温度控制为30～40℃。
[0034]本专利技术中，低浓度酸性丙酮水溶液中酸性是通过醋酸调节pH。
[0035]实施例1
[0036]一种缩宫素的提纯方法，具体包括以下步骤：
[0037](1)将缩宫素粗品50g溶于125.2g丙酮中，搅拌，并缓慢加入pH为7.6的氨水溶液175.3g，静置，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；
[0038](2)将母液缓慢加热至55～60℃进行浓缩，溢出氨气，挥发去除丙酮，再移至减压旋转装置在温度55～60℃下进行第一次减压旋蒸，去除水132.2g，冷却至15～20℃，再添加
丙酮41.1g，其质量占比为44.87％，获得混合溶液；
[0039](3)再缓慢通入氨气使水溶液呈弱碱性，pH控制为7.6，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第二批缩宫素纯品；
[0040](4)将第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合，加入pH为5.2的45％丙酮水溶液75g使其溶解，再在温度30～40℃下进行第二次减压旋蒸去除丙酮，再进行冷冻干燥，得到缩宫素45.9g，收率为99.1％，经HPLC纯度为99.4％。
[0041]实施例2
[0042]一种缩宫素的提纯方法，具体包括以下步骤：
[0043](1)将缩宫素粗品200.2g溶于600.4g丙酮中，搅拌，并缓慢加入pH为7.7的氨水溶液800.6g，静置，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；
[0044](2)将母液缓慢加热至55～60℃进行浓缩，溢出氨气，挥发去本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缩宫素的提纯方法，其特征在于，包括以下具体步骤：(1)将缩宫素粗品溶于丙酮中，搅拌，并缓慢加入pH为7.5～8的氨水溶液，静置，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第一批缩宫素纯品，并且保留母液；(2)将母液缓慢加热浓缩，溢出氨气，挥发去除丙酮，再进行第一次减压旋蒸，去除部分水，冷却至15～20℃，再添加丙酮，获得混合溶液；(3)再缓慢通入氨气使混合溶液呈弱碱性，其pH控制为7.5～8，逐渐有物质聚集形成沉淀，过滤收集，获得第二批缩宫素纯品；(4)将第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合，加入pH为5～6的丙酮水溶液使其溶解，进行第二次减压旋蒸去除丙酮，再进行冷冻干燥，得到缩宫素。2.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法，其特征在于，丙酮的质量为缩宫素粗品质量的2.5～4倍，氨水溶液的质量为缩宫素粗品质量的3.5～6倍，且丙酮占缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：段艳冰，张魁，顾文兰，金阳，张青，
申请(专利权)人：南京新百药业有限公司，
类型：发明
国别省市：