缩宫素注射液的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种化合物，其为式(I)所示的化合物的立体异构体、药学上可接受的盐或它的前药，发明专利技术人发现在缩宫素注射液的长期储存过程中会产生此化合物，该化合物为3

【技术实现步骤摘要】
缩宫素注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制药领域，具体地，本专利技术涉及一种缩宫素注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]缩宫素又称催产素，是一种肽类激素，由垂体后叶分泌，由9个氨基酸组成，1，6位半胱氨酸通过二硫键形式形成一个9肽的环状结构。它是哺乳动物和人垂体后叶激素的主要成分之一，也是一种较常用的妇科药物，临床主要用于引产、产后出血、子宫复位不良及促使排乳等。缩宫素的生产，过去主要通过对猪、牛脑垂体的组织提取进行，随着多肽化学合成方法的发展，现阶段主要通过化学合成的方法进行。
[0003]由于缩宫素在胃肠道容易被消化酶水解，所以口服给药无效，一般通过注射的方式进行给药。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。
[0005]现有技术中，未指定注射用水中硝酸盐的控制水平。根据中国药典的规定，注射用水中硝酸盐不得超过0.06ppm(0.000006％)。根据专利技术人的研究发现，采用0.06ppm的硝酸盐水平的注射用水制备的缩宫素注射液，不一定能够满足质量标准的要求。令人意想不到的是，注射用水中的硝酸盐，能够导致缩宫素注射液中产生3
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硝基酪氨酸取代物杂质(简称硝基化杂质)。
[0006]本专利技术的目的是提供了一种缩宫素注射液的制备方法，采用硝酸盐不超过0.03ppm的注射用水进行制备，并在氢氧焰下进行熔封。控制3
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硝基酪氨酸取代物(硝基化杂质)在货架期的质量浓度不超过0.5％。
[0007]因此，在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种化合物，其为式(I)所示的化合物的立体异构体、药学上可接受的盐或它的前药，专利技术人发现在缩宫素注射液在生产及长期储存过程中会产生此化合物，该化合物为3
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硝基酪氨酸取代物杂质(简称硝基化杂质)，影响缩宫素注射液的产品质量。专利技术人可以通过改变缩宫素注射液的制备条件来控制此化合物的产生，从而控制缩宫素注射液的产品质量，
[0008][0009]在本专利技术的另一个方面，本专利技术提出了一种控制前面所述化合物在缩宫素注射液中含量的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括控制缩宫素注射液的注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。通过控制注射用水中硝酸盐的浓度在0.03ppm以下，能够有效控制缩宫素注射液中硝基化杂质的产生，从而可以控制缩宫素注射液中硝基化杂质在货架期中的质量浓度不超过0.5％，从而延长缩宫素注射液的储存时间。
[0010]在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种制备缩宫素注射液的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将缩宫素在注射用水中进行溶解处理，其中，所述注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。采用此方法制备缩宫素注射液，能够有效控制缩宫素注射液中的硝基化杂质的产生。通过控制注射用水中硝酸盐的浓度在0.03ppm以下，从而可以控制缩宫素注射液中硝基化杂质在货架期中质量浓度不超过0.5％，从而延长缩宫素注射液的储存时间。
[0011]根据本专利技术的实施例，上述控制前面所述化合物在缩宫素注射液中含量以及制备缩宫素注射液的方法还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
[0012]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液包括缩宫素作为活性成分以及注射用水。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液的pH为3.5～3.9。在此pH值范围内，所述缩宫素注射液具有较好的稳定性。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液在氢氧焰条件下熔封在安瓿瓶中。
[0015]专利技术人发现对所述缩宫素注射液的安瓿瓶进行熔封的气源也与硝基化杂质的产生有关，根据本专利技术的实施例，发现采用氢气
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氧气气源可以更好的控制硝基化杂质的产生。
[0016]根据本专利技术的实施例，前面所述化合物在缩宫素注射液中的含量不超过0.5％。因此，不会对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响。
[0017]需要说明的是，本申请中的“化合物含量”指的是化合物在缩宫素注射液中相对于
缩宫素的质量浓度，在没有特殊说明的情况，均为质量浓度w/w％。
[0018]根据本专利技术的实施例，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液制备之初的含量不高于0.1％，优选0.05％，更优选没有。因此，能够保证缩宫素注射液在后续的存储过程中不会产生较多的硝基化杂质。
[0019]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液在25℃下保存6个月，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液中的含量不高于0.5％。因此，能够避免对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响，进而不会在使用过程中对人体产生不良影响。
[0020]在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种缩宫素注射剂产品质控方法。根据本专利技术的实施例，控制缩宫素注射液的注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。根据本专利技术的具体实施例，将硝酸盐浓度控制在0.03ppm以下能够有效的控制硝基化杂质的产生，进而延长存储时间。
[0021]在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种缩宫素注射剂产品质控方法。根据本专利技术的实施例，控制缩宫素注射液中前面所述的化合物的含量。通过控制所述硝基化杂质的含量，能够保证所述缩宫素注射液的有效性及安全性，进而不会对使用者造成任何影响。
[0022]根据本专利技术的实施例，前面所述化合物在缩宫素注射液中的含量不超过0.5％。因此，不会对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响。
[0023]根据本专利技术的实施例，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液制备之初的含量不高于0.1％，优选0.05％，更优选没有。因此，能够保证缩宫素注射液在后续的存储过程中不会产生较多的硝基化杂质。
[0024]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液在25℃下保存6个月，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液中的含量不高于0.5％。因此，能够避免对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响，进而不会在使用过程中对人体产生不良影响。
[0025]在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了前面所述的化合物在缩宫素注射剂产品质控中的用途。
[0026]根据本专利技术的实施例，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液中质量浓度不高于0.5％，是所述缩宫素注射剂产品质量合格的指示。因此，不会对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响。
[0027]根据本专利技术的实施例，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液制备之初的含量不高于0.1％，是所述缩宫素注射剂产品质量合格的指示。因此，能够保证缩宫素注射液在后续的存储过程中不会产生较多的硝基化杂质。
[0028]根据本专利技术的实施例，所述缩宫素注射液在25℃下保存6个月，前面所述的化合物在所述缩宫素注射液中的含量不高于0.5％，是所述缩宫素注射剂产品质量合格的指示。因此，能够避免对缩宫素注射液的有效性和安全性产生影响，进而不会在使用过程中对人体产生不良影响。
[0029]在本专利技术的又一个方面，本专利技术提出了一种确定缩宫素注射剂生产工艺的方法。根据本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物的立体异构体、药学上可接受的盐或它的前药，2.一种控制权利要求1所述化合物在缩宫素注射液中含量的方法，其特征在于，包括：控制缩宫素注射液的注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。3.一种制备缩宫素注射液的方法，其特征在于，包括：将缩宫素在注射用水中进行溶解处理，其中，所述注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述缩宫素注射液包括缩宫素作为活性成分以及注射用水。5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述缩宫素注射液的pH为3.5～3.9。6.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述缩宫素注射液在氢氧焰条件下熔封在安瓿瓶中。7.根据权利要求2～6任一项所述的方法，其特征在于，权利要求1所述化合物在缩宫素注射液中的含量不超过0.5％；优选地，权利要求1所述的化合物在所述缩宫素注射液制备之初的含量不高于0.1％；优选地，所述缩宫素注射液在25℃下保存6个月，权利要求1所述的化合物在所述缩宫素注射液中的含量不高于0.5％。8.一种缩宫素注射剂产品质控方法，其特征在于，控制缩宫素注射液的注射用水中的硝酸盐浓度不超过0.03ppm。9.一种缩宫素注射剂产品质控方法，其特征在于，控制缩宫素注射液中权利要求1所述的化合物的含量。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，权利要求1所述化合物在缩宫素注射液中的含量不超过0.5％；优选地，权利要求1所述的化合物在所述缩宫素注射液制备之初的含量不高于0....

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：深圳新声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：