一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺制造技术

本发明专利技术提供一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺，包括制粒、总混、压片和包衣工艺；制粒采用流化床湿法制粒工艺，制粒工艺中控制流化床进风温度为80～100℃、进风频率为20～30Hz、控制供液速率为50～150rpm。本发明专利技术通过控制地氯雷他定片的生产工艺，提高药品质量，实现从实验室向工业化生产转移，扩大生产规模，药品制备工艺重现性好，质量稳定。质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺


[0001]本专利技术属于化学药物制剂
，涉及一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺。

技术介绍

[0002]地氯雷他定为氯雷他定活性代谢产物，适应症为用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解，也可以适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。
[0003]但地氯雷他定在高温、高湿和暴露在空气中以及酸性条件性质均不稳定，在目前的地氯雷他定片生产中，工业化生产成本较高，且得到的杂质多，收率方面损失较大，难以实现工业化大规模生产。

技术实现思路

[0004]鉴以此，本专利技术提出一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺，解决上述技术问题。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]本专利技术提供一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺，地氯雷他定片采用流化床湿法制粒工艺，经黏合剂配制、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣和包装制得；制粒工艺中控制流化床进风温度为80～100℃、进风频率为20～30Hz、控制供液速率为50～150rpm。
[0007]进一步的，一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺，包括如下步骤：
[0008](1)将预胶化淀粉、纯化水加入配液罐中，混合，剪切，制得预胶化淀粉浆液；预胶化淀粉和纯化水的质量比为1:10～30；
[0009](2)将地氯雷他定加入预胶化淀粉浆液中，第二次搅拌，剪切，制得粘合剂；<br/>[0010](3)将步骤(2)中粘合剂、微晶纤维素、磷酸氢钙二水合物加入流化床制粒干燥机中，预热后进行雾化，制粒，干燥整粒，制得颗粒；
[0011](4)依次将步骤(3)中颗粒、微晶纤维素、玉米淀粉和滑石粉加入混合机中，混合，制得总混颗粒；
[0012](5)将步骤(4)中总混颗粒放入圆形浅凹冲中进行压片，制得素片；
[0013](6)将步骤(5)中素片、纯化水、薄膜包衣预混剂加入包衣锅内进行包衣工艺，包装。
[0014]进一步的，步骤(1)中，所述混合的具体步骤为：先搅拌8～12min，再利用均质机进行剪切，剪切转速为25～35Hz，剪切1～3min后继续搅拌16～24min；所述第二次搅拌时间为25～35min，剪切1～2min，剪切转速为25～35Hz，步骤(2)中所述第二次搅拌的具体步骤为：先搅拌25～35min，再利用均质机进行剪切，剪切转速为25～35Hz，剪切1～2min；步骤(3)中，所述干燥的具体要求为：干燥至物料水分≤2.0％；所述整粒的具体要求为：整粒采用高速整粒机，整粒筛网孔径为φ1.2mm。
[0015]进一步的，步骤(4)中，所述混合机混合转速为8～10rpm，混合时间为720～1080s。
[0016]进一步的，步骤(5)中，所述圆形浅凹冲尺寸为5～6mm，加料器转速为20～30rpm，控制素片硬度为2.5～8kg。
[0017]进一步的，步骤(5)中，压片机转速为20～30rpm。
[0018]进一步的，步骤(6)中，所述包衣工艺包括预热、包衣、干燥、冷却四个阶段：
[0019]S1预热阶段：控制片床温度为40～50℃，进风温度为50～80℃，主机转速为2～15rpm，进风转速为900～1400rpm，排风转速为2000～2900rpm；
[0020]S2包衣阶段：控制片床温度35～55℃，进风温度为50～80℃，主机转速为2～15rpm，进风转速为900～1400rpm，排风转速为2000～2900rpm，喷浆转速为2～150rpm，雾化压力为0.2～0.4MPa，干燥5～15min；
[0021]S3干燥阶段：控制片床温度35～55℃，进风温度为50～80℃，主机转速为0～4rpm，进风转速为为900～1400rpm，排风转速为为2000～2900rpm；
[0022]S4冷却阶段：控制主机转速为0～4rpm，进风转速为900～1400rpm，排风转速为2000～2900rpm，待片床温度≤35℃，出片；
[0023]预热、包衣、干燥、冷却四个阶段均控制负压为
‑
0.001～
‑
0.1KPa。
[0024]进一步的，所述包衣阶段的具体要求为，控制包衣阶段片床温度为35～55℃至包衣增重4％～9％。
[0025]本专利技术中所述地氯雷他定片，包括以下重量份的原料制得：地氯雷他定4～5份、磷酸氢钙43～63份、预胶化淀粉3～5份、玉米淀粉2～4份、微晶纤维素15～40份、滑石粉6～10份、薄膜包衣预混剂5～7份。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0027](1)本专利技术通过确定流化床进风温度、风机频率和供液速率的工艺参数，保证粘合剂雾滴与物料充分接触，药品颗粒粒度均匀，有利于提高地氯雷他定片质量，扩大生产规模，实现在从实验室向工业化生产转移，制备工艺重现性好，成品质量稳定。
[0028](2)通过确定总混时间，保证物料混合均匀且总混颗粒转运及压片过程均未发生分层。
[0029](3)通过确定压片转速，确定压片时合适的硬度范围，保证片剂脆碎度、溶出度和样品均匀度符合要求。
[0030](4)通过控制包衣阶段片床温度，提高地氯雷他定片质量，避免包衣片床温度过高引起组分含量偏高，温度过低造成粘片或包衣时间过长。
具体实施方式
[0031]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0032]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0033]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0034]实施例1
‑
提高地氯雷他定片质量的生产工艺
[0035]A.将1.2kg预胶化淀粉、22.8kg纯化水加入配液罐中，搅拌10min，再利用均质机进行剪切，剪切转速为30Hz，剪切2min后继续搅拌20min，得到预胶化淀粉浆液。
[0036]B.将1.5kg地氯雷他定加入步骤A中所述预胶化淀粉浆液中，搅拌30min，再利用均
质机进行剪切，剪切转速为30Hz，剪切1min，制得粘合剂。
[0037]C.将步骤B中制得的粘合剂，3.9kg微晶纤维素、15.9kg磷酸氢钙二水合物加入流化床制粒干燥机中，控制进风温度为85℃，进风频率为25Hz，供液速率为100rpm，预热至52℃后进行雾化，雾化压力为0.24MPa、喷针压力为0.2MPa，开启喷枪进行制粒，制粒过程中保持搅拌状态；制粒结束，关闭喷枪雾化和保护气，开始干燥，直至物料水分≤2.0％；干燥后采用高速整粒机进行整粒，筛网孔径φ1.2mm，制得颗粒。
[0038]D.依次将步骤C中制得的颗粒、4.2kg微晶纤维素、0.9kg玉米淀粉和2.4kg滑石粉加入混合机中混合，混合转速为10rpm，混合时间为9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高地氯雷他定片质量的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺包括制粒、总混、压片和包衣工艺；所述制粒采用流化床湿法制粒工艺，所述制粒工艺中控制流化床进风温度为80～100℃，进风频率为20～30Hz，供液速率为50～150rpm。2.根据权利要求1所述的提高地氯雷他定片质量的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)将预胶化淀粉、纯化水加入配液罐中，混合，剪切，制得预胶化淀粉浆液；预胶化淀粉和纯化水的质量比为1:10～30；(2)将地氯雷他定加入预胶化淀粉浆液中，进行第二次搅拌，剪切，制得粘合剂；(3)将步骤(2)中粘合剂、微晶纤维素、磷酸氢钙二水合物加入流化床制粒干燥机中，预热后进行雾化，制粒，干燥整粒，制得颗粒；(4)依次将步骤(3)中颗粒、微晶纤维素、玉米淀粉和滑石粉加入混合机中，混合，制得总混颗粒；(5)将步骤(4)中总混颗粒放入圆形浅凹冲中进行压片，制得素片；(6)将步骤(5)中素片、纯化水、薄膜包衣预混剂加入包衣锅内进行包衣工艺，包装。3.根据权利要求2所述的提高地氯雷他定片质量的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述混合的具体步骤为：先搅拌8～12min，再利用均质机进行剪切，剪切转速为25～35Hz，剪切1～3min后继续搅拌16～24min；步骤(2)中，所述第二次搅拌的具体步骤为：先搅拌25～35min，再利用均质机进行剪切，剪切转速为25～35Hz，剪切1～2min；步骤(3)中，所述干燥的具体要求为：干燥至物料水分≤2.0％；所述整粒的具体要求为：整粒采用高速整粒机，整粒筛网孔径为φ1.2mm。4.根据权利要求2所述的提高地氯雷他定片质量的生产工艺，其特征在于，步骤(4)中，所述混合机混合转速为8～10rpm，混合时间为600～1200s。5.根据权利要求2所述的提高地氯雷他定片质量的生产工艺，其特征在于，步骤(5)中，所述圆形浅凹冲的尺寸为5～6mm，加料器转速...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景萍，刘全国，陈克领，符丹玉，
申请(专利权)人：海南葫芦娃药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：