一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，属于药物分析技术领域，包括以下步骤：采用C18色谱柱，利用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以四丁基氢氧化铵和乙酸铵组成的缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B；对盐酸溴己新注射液待测品制成的供试品溶液中的有关物质杂质进行分析检测。该方法准确度高、精密度高、同时灵敏度好、专属性良好、检测的杂质齐全，能够分离并检出包括5

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸溴己新注射液为无色的澄明液体，化学名称为：N
‑
甲基
‑
N环己基
‑2‑
氨基
‑
3,5
‑
二溴苯甲胺盐酸盐，主要用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有黏痰而不易咳出的患者，能够溶解粘稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，抑制杯状细胞和黏液腺体合成糖蛋白痰液中的唾液酸减少，减低痰液黏度，促进痰液排出，还具有促进呼吸道黏膜的纤毛运动作用。
[0003]盐酸溴己新的合成路线有多种，常用的包括：首先将3,5
‑
二溴
‑2‑
氨基苯甲酸甲酯与还原试剂反应生成3,5
‑
二溴
‑2‑
氨基苯甲醇；再将3,5
‑
二溴
‑2‑
氨基苯甲醇在有机溶剂中与固体光气反应，反应结束后，加入N
‑
甲基环己胺进行胺化反应，加入HCI的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己新。上述方法用于合成盐酸溴己新具有方法简单、收率较高的优点，但是合成得到的盐酸溴已新含有部分杂质，杂质的存在会影响盐酸溴已新的药效及其用药安全性，因此有必要对盐酸溴己新中的有关物质进行检测和质控。
[0004]现有盐酸溴己新有关物质的检测方法中，《中国药典》是以C18为色谱柱，pH7.0磷酸盐缓冲液
‑
乙腈(20:80)为流动相，在波长为245nm下检测；该方法存在出峰时间太早，易受溶剂峰干扰而导致杂质峰重合等问题。
[0005]公开号为CN104086445A的中国专利文献公开了一种盐酸溴己新及制剂有关物质的检测方法，检测条件为：C18色谱柱，以0.1％磷酸二氢钾缓冲液
‑
乙腈(20:80)为流动相，柱温40℃，检测波长为245nm；公开号为CN113533578A的中国专利文献公开了一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法，该专利技术采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，采用梯度洗脱进行检测；但是上述方法检测的杂质较少，无法实现多种杂质的同时检测。
[0006]因此，为了更加准确地控制盐酸溴己新注射液的产品质量，有必要开发一种简单、能同时测定多种杂质的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，该方法步骤简单、检测的杂质齐全、且分离度高、准确度高、精密度高，同时灵敏度好、专属性良好，非常适用于盐酸溴己新注射液中有关物质的检测。
[0008]具体采用的技术方案如下：
[0009]一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，包括以下步骤：采用C18色谱柱，利用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以四丁基氢氧化铵和乙酸铵组成的缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B；对盐酸溴己新注射液待测品制成的供试品溶液中的有关物质杂质进行分
析检测；
[0010]所述有关物质包括以下杂质中的至少一种：
[0011][0012][0013]优选的，C18色谱柱选用Welch Ultimate XB
‑
C18 4.6mm
×
150mm，5μm。
[0014]所述的高效液相色谱法的测试条件还包括：柱温为30～35℃，进样量为5～10μL，流速为0.8～1.0mL/min，检测波长为245nm。
[0015]进一步优选的，柱温为30℃，进样量为10μL，流速为1.0mL/min。
[0016]所述的流动相A中，四丁基氢氧化铵的体积浓度为0.5％～1.0％，乙酸铵的浓度为0.05～0.15mol/L。
[0017]所述的流动相A的pH值为5.0～5.5。
[0018]梯度洗脱参数为：0～5.0min，70％～75％流动相A和25％～30％流动相B洗脱；5.01～25.0min，60％～65％流动相A与35％～40％流动相B洗脱；25.01～45.0min，45％～50％流动相A和50％～55％流动相B洗脱；45.01～55.0min，15％～20％流动相A和80％～85％流动相B洗脱；55.01～56.0min，15％～20％流动相A和80％～85％流动相B洗脱；56.01
～65.0min，70％～75％流动相A和25％～30％流动相B洗脱。
[0019]优选的，每1mL所述的供试品溶液中含1.9～2.1mg盐酸溴己新，溶剂为50％乙腈。
[0020]将所述供试品溶液稀释500倍作为对照溶液，然后以检测所述供试品溶液的条件对所述对照溶液利用高效液相色谱法进行检测，再根据主成分自身对照法测得有关物质的含量。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0022](1)本专利技术提供的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法检测的杂质齐全，能够分离并检出包括5
‑
羟甲基糠醛等在内的11种有关物质杂质，且该方法得到的色谱峰峰型好，基线噪音平缓，分离度高；
[0023](2)本专利技术检测方法准确度高、精密度高、同时灵敏度好、专属性良好，非常适用于盐酸溴己新注射液中有关物质的检测，为控制盐酸溴己新注射液的质量提供有力保障。
附图说明
[0024]图1为实施例1中系统适用性溶液的色谱图。
[0025]图2为实施例1中供试品溶液的色谱图。
[0026]图3为对比例1中系统适用性溶液的色谱图。
[0027]图4为对比例2中系统适用性溶液的色谱图。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例与附图，进一步阐明本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限制本专利技术的范围。
[0029]在以下实施例中，高效液相色谱仪选用Agilent 1260，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0030]1.供试品
[0031][0032]2.对照品
[0033]名称批号来源盐酸溴己新对照品DZ
‑
004320201101
‑
01湖南尔康制药股份有限公司5
‑
羟甲基糠醛111626
‑
202213中国食品药品检定研究院杂质C101417
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201601中国食品药品检定研究院杂质MHX
‑
PTTXJX
‑
VII
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202001深圳市华信医药科技有限公司杂质ESJ20042天津始加生物医药科技有限公司杂质D101418
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201601中国食品药品检定研究院杂质ASJ19073天津始加生物医药科技有限公司杂质L47305北京康派森医药科技有限公司杂质B30本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：采用C18色谱柱，利用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以四丁基氢氧化铵和乙酸铵组成的缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B；对盐酸溴己新注射液待测品制成的供试品溶液中的有关物质杂质进行分析检测。2.根据权利要求1所述的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，C18色谱柱选用Welch Ultimate XB
‑
C18 4.6mm
×
150mm，5μm。3.根据权利要求1所述的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的高效液相色谱法的测试条件还包括：柱温为30～35℃，进样量为5～10μL，流速为0.8～1.0mL/min，检测波长为245nm。4.根据权利要求3所述的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，柱温为30℃，进样量为10μL，流速为1.0mL/min。5.根据权利要求1所述的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的流动相A中，四丁基氢氧化铵的体积浓度为0.5％～1.0％，乙酸铵的浓度为0.05～0.15mol/L。6.根据权利要求1所述的盐酸溴己...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景萍，刘全国，符丹玉，陈克领，
申请(专利权)人：海南葫芦娃药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：