一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，属于药物分析领域，该方法采用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以乙二胺四醋酸二钠水溶液

【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]缬沙坦氨氯地平片为缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的复方制剂，适应症为治疗原发性高血压，主要用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦或其他降血压药物治疗后效果不佳的高血压患者。缬沙坦氨氯地平片可以减少外周血阻力，通过阻滞钙通道和抑制血管紧张素II，而降低血压，疗效好。
[0003]缬沙坦氨氯地平片的制备工艺通常采用标准的干法制粒技术，包括以下步骤：预混合和过筛，第二次混合，干法制粒和过筛，总混、压片，最后包衣。在制备缬沙坦氨氯地平片的过程中，若杂质的含量超过限量标准，其药效及用药安全会受到影响。因此，需要开发检测缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质含量的方法来对其进行质量控制。
[0004]现有技术中，文献(荆小燕等.高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质.中国新药杂志，2013年第22卷第19期)中记载了一种缬沙坦氨氯地平片中的有关物质HPLC检测方法，检测条件为：采用Kromasil C
18
(250mm
×
4.6mm，5μm)色谱柱，流动相为20mmol
·
L
‑1庚烷磺酸钠溶液(含0.7％三乙胺，用磷酸调pH值至3.0)(A)
‑
乙腈(B)，梯度洗脱；柱温35℃；流速1.0mL min
‑1；进样量20μL；检测波长237nm。该方法主要用于检测缬沙坦杂质B、缬沙坦杂质C和氨氯地平杂质D。
[0005]公开号为CN114814060A的中国专利文献公开了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，检测条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH 2.6～3.0的三乙胺
‑
磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速0.9～1.1mL/min，柱温33℃～37℃，该方法主要用于检测杂质Ⅰ～
Ⅸ
共9种杂质。
[0006]基于上述存在的不足，缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法仍有待进一步优化。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，能够同时定量检测缬沙坦氨氯地平片中的氨氯地平降解杂质、缬沙坦降解杂质、缬沙坦工艺杂质等，本专利技术方法易于操作、对仪器要求低，分离度高，灵敏度好、专属性良好、准确度良好、重复性好，非常适用于缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测。
[0008]具体采用的技术方案如下：
[0009]一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以乙二胺四醋酸二钠水溶液
‑
三乙胺为流动相A，异丙醇为流动相B，对缬沙坦氨氯地平药物组合物待测品制成的供试品溶液中有关物质杂质进行分析检测；
[0010]缬沙坦氨氯地平药物组合物的药效成分包括缬沙坦和氨氯地平，所述的有关物质
为杂质1、杂质2、杂质3或杂质4，结构式分别如下：
[0011][0012]所述的高效液相色谱法的测试条件为：色谱柱选用Waters Symmetry C18，3.9mm
×
150mm，5μm或Waters XBridge C18，4.6mm
×
150mm，3.5μm；柱温为30～35℃，进样量为10～20μL，流速为1.0～1.3mL/min，检测波长为237nm。
[0013]进一步优选的，柱温为30℃，进样量为10μL，流速为1.0mL/min。
[0014]优选的，所述的流动相A中，乙二胺四醋酸二钠水溶液和三乙胺的体积比为1～5：95～99。
[0015]优选的，所述的乙二胺四醋酸二钠水溶液浓度为0.03～0.06mol/L。
[0016]优选的，梯度洗脱参数为：0～5.0min，40％～60％流动相A和40％～60％流动相B洗脱；5.01～13.0min，60％～80％流动相A与20％～40％流动相B洗脱；13.01～21.0min，40％～60％流动相A和40％～60％流动相B洗脱；21.01～30.0min，40％～60％流动相A和40％～60％流动相B洗脱。
[0017]本专利技术采用乙二胺四醋酸二钠水溶液和三乙胺的混合溶液作为流动相A，异丙醇作为流动相B，保证了杂质在溶剂中的稳定性，同时结合梯度洗脱程序的优化，使得药效成分和杂质的分离度高，可以有效地促进缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质杂质的充分洗脱。
[0018]优选的，供试品溶液包括供试品溶液1和供试品溶液2，所述的供试品溶液1中，氨氯地平的浓度为0.09
‑
0.11mg/mL，所述的供试品溶液2中，缬沙坦的浓度为0.15
‑
0.17mg/mL。
[0019]进一步优选的，供试品溶液2由供试品溶液1稀释10倍得到，供试品溶液的溶剂为体积比60～70：30～40的流动相A和流动相B的混合溶剂。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0021](1)本专利技术采用高效液相色谱法以乙二胺四醋酸二钠水溶液
‑
三乙胺为流动相A，异丙醇为流动相B，实现了缬沙坦氨氯地平药物组合物中氨氯地平降解杂质、缬沙坦降解杂质、缬沙坦工艺杂质的定量检测，且本专利技术方法操作简单，几种杂质均能够达到基线分离，各杂质间以及杂质和药效成分间分离度大，在237nm的检测波长下，各杂质均有较大的吸收，且对仪器设备要求低，灵敏度良好，进样精密度和重复性好。
[0022](2)本专利技术检测方法的专属性良好、准确度良好、测试速度快，符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。
附图说明
[0023]图1为本专利技术实施例1的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测中的混合对照品溶液1的色谱图。
[0024]图2为本专利技术实施例1的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测中的供试品溶液1的色谱图。
[0025]图3为本专利技术实施例1的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测中的供试品溶液2的色谱图。
[0026]图4为本专利技术对比例1的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测中的混合溶液的色谱图。
具体实施方式
[0027]下面结合实施例与附图，进一步阐明本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限制本专利技术的范围。
[0028]在以下实施例中，高效液相色谱仪选用Agilent 1260，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0029]1.供试品
[0030][0031]2.对照品
[0032][0033]3.杂质
[0034][0035][0036]本专利技术缬沙坦氨氯地平药物组合物中的苯磺酸氨氯地平原料，根据其起始物料的
合成路线、中间体、副反应、降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以乙二胺四醋酸二钠水溶液
‑
三乙胺为流动相A，异丙醇为流动相B；对缬沙坦氨氯地平药物组合物待测品制成的供试品溶液中有关物质杂质进行分析检测；缬沙坦氨氯地平药物组合物的药效成分包括缬沙坦和氨氯地平，所述的有关物质为杂质1、杂质2、杂质3或杂质4，结构式分别如下：2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的高效液相色谱法的测试条件为：色谱柱选用Waters Symmetry C18，3.9mm
×
150mm，5μm或Waters XBridge C18，4.6mm
×
150mm，3.5μm。3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的高效液相色谱法的测试条件还包括：柱温为30～35℃，进样量为10～20μL，流速为1.0～1.3mL/min，检测波长为237nm。4.根据权利要求3所述的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，其特征在于，柱温为30℃，进样量为10μL，流速为1.0mL/min。5.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，其特征在于，所述的流...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景萍，刘全国，符丹玉，陈克领，
申请(专利权)人：海南葫芦娃药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：