一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，该缓释片由微丸压片制成，由上药层、肠溶层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新、粘合剂；缓释层包括肠溶型包衣材料、增塑剂、抗粘剂及湿润剂；压片辅料包括填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂；包衣层包括薄膜包衣预混剂。本品采用微丸压片工艺制备，筛选优化粘合剂、材料的种类，优化控制制备工艺参数，小丸之间形成单独释放单位，有效提高高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。续释放。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸坦洛新(TamsulosinHydrochloride，TH)属治疗良性前列腺增生症(BPH)用药，是一种前列腺高选择性的α1肾上腺素能受体阻滞剂，其主要作用机理是选择地阻断膀胱颈、前列腺体的α1A肾上腺素受体受体，降低平滑肌张力，减少下尿路阻力，改善排尿状态，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。
[0003]但其有可能出现与血压下降相伴随的一过性意识丧失的严重不良反应，若开发为普通制剂药物快速释放入血，更易出现直立型低血压等不良反应。因此该药物的缓释制剂的开发得到了广泛关注和较快发展。缓释制剂可延长药物作用时间，减少胃肠道刺激性、增加药物疗效、提高患者的顺应性。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种盐酸坦洛新缓释片及其制备方法，优选配方和制备工艺，制备的盐酸坦洛新缓释片操作简便，节约人力。本品采用微丸压片工艺制备，小丸之间形成单独释放单位，稳定性高更高，释放度增加程度更小，可以获得更具预测性的持续释放。
[0005]本专利技术制备的盐酸坦洛新缓释片由微丸压片制成，由上药层、缓释层、压片辅料、包衣层构成。所述上药层包括微丸丸芯20
‑
60重量份、盐酸坦洛新0.2
‑
0.4重量份、粘合剂10
‑
32量份；缓释层包括肠溶型包衣材料15
‑
52重量份、增塑剂1.5
‑
16重量份、抗粘剂2
‑
15重量份及湿润剂；压片辅料包括填充剂50
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150份，粘合剂2.5
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15份，崩解剂1
‑
8份，润滑剂1.5
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5份；包衣层包括薄膜包衣预混剂18
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30重量份，纯化水170
‑
250重量份。
[0006]进一步的，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇。所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠；所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl
‑
EZE93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
[0007]进一步的，组份优选配比为：
[0008]所述上药层由下列重量配比的成分组成：
[0009]微丸丸芯30重量份、盐酸坦洛新0.2重量份、粘合剂6重量份
[0010]所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：
[0011]肠溶型包衣材料32重量份、增塑剂8重量份、抗粘剂8重量份
[0012]所述压片辅料由下列重量配比的成分组成：
[0013]填充剂64份，粘合剂7份，崩解剂3份，润滑剂2份
[0014]所述包衣层由下列重量配比的成分组成：
[0015]薄膜包衣预混剂20重量份，纯化水200重量份
[0016]进一步的，所述盐酸坦洛新缓释片的制备方法包括以下步骤：
[0017](1)上药层制备：将盐酸坦洛新与有机溶剂和纯化水搅拌溶解，加入粘合剂搅拌，制得溶液，泵入流化床并喷雾到微丸丸芯上制备得上药层丸芯；
[0018](2)肠溶层制备：将增塑剂、抗粘剂中加入适量的纯化水混合均匀，加入肠溶型包衣材料搅拌配制成固含量18
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22％的包衣液，泵入流化床进行流化包衣，得到肠溶微丸；
[0019](3)压片：将缓释微丸加入压片辅料，混匀，压片，即得盐酸坦洛新缓释微丸片。
[0020](4)薄膜包衣：将缓释微丸片进行包衣，在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
[0021]进一步的，所述步骤(1)、(2)中流化床的参数设置如下：进风温度30℃
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45℃、物料温度26
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36℃、供液转速8
‑
15rpm、喷液压力0.1
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0.3MPa、雾化压力0.1
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0.3MPa、进风风量1000
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3000m3/h；所述的步骤(2)搅拌时间为40
‑
60min。
[0022]进一步的，所述步骤(3)的参数设置如下：选用直径8mm的浅凹冲，平均主压力4
‑
10KN,片厚4.1mm
‑
4.9mm，调节预压边缘厚度和主压边缘厚度确定合适的片重160mg、硬度40
‑
80N。
[0023]进一步的，所述步骤(4)的参数设置如下：包衣：包衣锅转速2
‑
12rpm、进风温度40
‑
75℃、风量200m3/h、雾化压力0.15
‑
2.5bar；压差：
‑
200
‑‑
50Pa。干燥：喷液结束后，设定包衣锅转速为2RPM、进风温度40℃、风量200m3/h。继续干燥20min。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]1)采用微丸压片工艺制备缓释片，各微丸之间独立释放，能够有效提高盐酸坦洛新缓释片的稳定性和长期稳定性。
[0026]2)选缓释材料的种类和比例，阻断药物在口腔和胃中的释放，将药物定向送到小肠缓慢释放，释放效果长效持久。
[0027]3)微丸压片后提高病人服药顺应性，相较微丸胶囊剂等更方便，灵活。
[0028]4)采用流化床制备球形或近球形含药物微丸并进一步包肠溶衣膜制成盐酸坦洛新缓释片，控制工艺参数，提高微丸肠溶衣膜的均一性和载药率。
附图说明
[0029]图1为实施例1
‑
5体外累积释药量曲线图
具体实施方式
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一
步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸坦洛新缓释片，包含上药层、缓释层、压片辅料、包衣层，其特征在于，所述上药层包括微丸丸芯、盐酸坦洛新及粘合剂；所述缓释层包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂及润湿剂；所述压片辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，所述包衣层包括薄膜包衣预混剂和纯化水。2.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述上药层各组分的重量份为：微丸丸芯20
‑
60重量份、盐酸坦洛新0.2
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0.4重量份、粘合剂10
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32重量份。3.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述缓释层各组分重量份为：肠溶型包衣材料15
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52重量份、增塑剂1.5
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16重量份、抗粘剂2
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15重量份及湿润剂。4.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述压片辅料各组分重量份为：填充剂50
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150份，粘合剂2.5
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15份，崩解剂1
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8份，润滑剂1.5
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5份，所述包衣层各组分重量份为：薄膜包衣预混剂18
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30重量份，纯化水170
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250重量份。5.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲基纤维素、二氧化硅、碳酸钙中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇，所述粘合剂选自淀粉、蔗糖、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚乙二醇和羧甲基纤维素钠。6.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述肠溶型包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素水分散体、Acryl
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EZE 93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂L或S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸氢丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选为乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类；所述增塑剂为丙二醇、甘油、三醋酸甘油酯、聚乙二醇6000或枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂选自滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或多种，优选为滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇；所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。7.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新缓释片，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、磷酸氢钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘月静，刘阿利，亓凤，王宜尚，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：