一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)配制聚维酮K30溶液；(2)基于碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30溶液，制湿软材；(3)制湿颗粒；(4)流化干燥；(5)整粒；(6)取部分碳酸钙颗粒与维生素D3粉混合；再次加入部分碳酸钙颗粒混合；加入交联聚维酮以及剩余量的碳酸钙颗粒混合；最后，加入硬脂酸镁混合随后出料，获得复合碳酸钙/维生素D3颗粒；(7)对颗粒压片，获得复合碳酸钙/维生素D3片芯；(8)对片芯包衣，获得复合碳酸钙/维生素D3片剂。本发明专利技术的优点在于：维生素D3均匀度高，稳定性好，碳酸钙溶出度高。碳酸钙溶出度高。

【技术实现步骤摘要】
一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]碳酸钙是目前应用最为广泛的补钙原料，其钙含量高、价格低廉、补钙效果好。维生素D3也被称为胆骨化醇，是维生素D族中最重要的形式，可以调节体内的钙磷代谢，具有广泛的生物学功能，包括提高机体对钙和磷的吸收、促进骨骼生长、发挥免疫调节作用等。因此，复合碳酸钙/维生素D3片剂成为当下较为热门的补钙制剂。
[0003]然而，现有的碳酸钙/维生素D3片剂，其制备方法普遍存在以下问题：(1)由于复合碳酸钙/维生素D3片剂中维生素D3含量极低，碳酸钙与维生素D3粉重量比高达(1000～1500):1，两种物料重量比例差别较大，不易混合均匀，造成维生素D3均匀度较低。(2)维生素D3稳定性较差，有效期之内会很快降解，产生很多杂质，有效成分也会迅速下降；为保证在药品有效期内维生素D3含量合格，目前市售碳酸钙/维生素D3产品多采用“过量投料方式”，产品出厂时含量都为150％以上，不利于患者的精准用药。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的新型制备方法，以避免现有制备方法带来的成品片剂中维生素D3均匀度低、稳定性差的问题。
[0005]本专利技术采用以下技术方案解决上述技术问题：
[0006]一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)配制粘合剂r/>[0008]将聚维酮K30加入水中，搅拌至澄清，配制聚维酮K30水溶液；
[0009](2)制湿软材
[0010]将碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠分别过筛后，加至湿法制粒混合锅中进行混合；混合均匀后，在锅中加入步骤(1)制得的聚维酮K30水溶液，加完溶液后制粒，获得碳酸钙湿软材；
[0011](3)制湿颗粒
[0012]利用摇摆式颗粒机对碳酸钙湿软材进行过筛处理，制成碳酸钙湿颗粒；
[0013](4)流化干燥
[0014]将碳酸钙湿颗粒置于流化床中，干燥至水分低于2.5％；
[0015](5)整粒
[0016]通过摇摆式颗粒机继续对干燥后的碳酸钙颗粒过筛处理，获得用于后续步骤的碳酸钙颗粒；
[0017](6)分步放大混合
[0018]在步骤(5)获得的碳酸钙颗粒中，取出部分碳酸钙颗粒与维生素D3粉置于三维混
合机中混合；接着，再次加入部分碳酸钙颗粒于混合机中混合；接着，将混合后的物料全部转移至另一台三维混合机，再加入交联聚维酮以及剩余量的碳酸钙颗粒混合；最后，再加入硬脂酸镁于混合机中混合；随后出料，获得复合碳酸钙/维生素D3颗粒；其中，碳酸钙颗粒的第一次、第二次、第三次加入量依次增加；
[0019](7)压片
[0020]对复合碳酸钙/维生素D3颗粒进行压片，获得复合碳酸钙/维生素D3片芯；
[0021](8)包衣
[0022]对复合碳酸钙/维生素D3片芯包衣，最终获得目标所需的复合碳酸钙/维生素D3片剂。
[0023]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(1)中，配制的聚维酮K30水溶液浓度为8％。
[0024]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(2)中，碳酸钙过35～45目筛，微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠分别过55～65目筛；原辅料混合过程，搅拌转速350～450rpm，剪切转速550～650rpm，混合3.5～4.5min；混合均匀后，加入聚维酮K30水溶液的时间为40～60s，加完溶液后制粒10s，随后获得碳酸钙湿软材。
[0025]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(3)中，利用摇摆式颗粒机筛制12～20目碳酸钙湿颗粒；所述步骤(5)中，通过摇摆式颗粒机筛制22～26目碳酸钙颗粒。
[0026]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(4)中，流化床风速900～1200rpm，干燥温度55～65℃。
[0027]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(6)中，维生素D3粉避光过75～85目筛；
[0028]取出部分碳酸钙颗粒与过筛后的维生素D3粉置于三维混合机中混合，并设定频率为45～55Hz，混合时间35～45min；接着，再加入部分碳酸钙颗粒于混合机中，设定频率为45～55Hz，混合时间35～45min；
[0029]接着，将混合后的物料全部转移至另一台三维混合机，再加入交联聚维酮以及剩余量的碳酸钙颗粒，并设置电机转速为350～450rpm，混合时间35～45min；最后，再加入硬脂酸镁于混合机中，电机转速350～450rpm，混合时间5～15min；随后出料，获得复合碳酸钙/维生素D3颗粒。
[0030]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(7)中，19*7.9mm异形冲，理论片重1.78g，控制素片硬度大于26kg。
[0031]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(8)中，配制固含量为15％的包衣粉溶液，搅拌分散后过95～105目筛；利用所述包衣粉溶液对复合碳酸钙/维生素D3片芯进行包衣。
[0032]作为本专利技术的优选方式之一，所述步骤(8)中，将避光保存的复合碳酸钙/维生素D3片芯倒入包衣机中，设置包衣机温度60～70℃，转速1rpm；待片芯预热5～10min后，调节转速3～5rpm，并开始喷浆；喷浆时，浆液采用包衣粉溶液，控制雾化压力0.30～0.40Mpa，蠕动泵流量45～75mL/min；
[0033]待包衣增重1.0％～1.5％后，停止喷浆和加热，继续吹风干燥，使片芯冷却至室温后即可出料。
[0034]作为本专利技术的优选方式之一，每片复合碳酸钙/维生素D3片剂分别包括如下重量份数的原料：碳酸钙1500份，维生素D3粉1.25份，微晶纤维素50份，交联羧甲基纤维素钠70
份，交联聚维酮100份，聚维酮K30 50份，十二烷基硫酸钠1.0份，硬脂酸镁9份，薄膜包衣预混剂17.8份。
[0035]本专利技术相比现有技术的优点在于：
[0036](1)本专利技术复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备中，采用外加法混合、分步放大混合方法，且在配方中增加十二烷基硫酸钠作为润湿剂，可使维生素D3含量均匀度RSD小于5％，明显优于市售产品(市售同类产品碳酸钙D3片的混合均匀度RSD9.8％左右)，解决现有产品维生素D3不易混合均匀的问题；
[0037](2)本专利技术通过反复筛选辅料及各辅料比例，先以碳酸钙、稀释剂(微晶纤维素)、润湿剂(十二烷基硫酸钠)和粘合剂(聚维酮K30)制粒，再用外加的方式混入维生素D3粉及崩解剂交联聚维酮；其中，采用外加法加入维生素D3，还可避免制粒过程因干燥导致维生素D3降解，提高钙维生素D3片中维生素D3的含量稳定性(即，维生素D3没有参加制粒和干燥过程)，减少维生素D3中杂质的产生；
[0038](3)本专利技术采用包衣技术，使片剂外观完整光洁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)配制粘合剂将聚维酮K30加入水中，搅拌至澄清，配制聚维酮K30水溶液；(2)制湿软材将碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠分别过筛后，加至湿法制粒混合锅中进行混合；混合均匀后，在锅中加入步骤(1)制得的聚维酮K30水溶液，加完溶液后制粒，获得碳酸钙湿软材；(3)制湿颗粒利用摇摆式颗粒机对碳酸钙湿软材进行过筛处理，制成碳酸钙湿颗粒；(4)流化干燥将碳酸钙湿颗粒置于流化床中，干燥至水分低于2.5％；(5)整粒通过摇摆式颗粒机继续对干燥后的碳酸钙颗粒过筛处理，获得用于后续步骤的碳酸钙颗粒；(6)分步放大混合在步骤(5)获得的碳酸钙颗粒中，取出部分碳酸钙颗粒与维生素D3粉置于三维混合机中混合；接着，再次加入部分碳酸钙颗粒于混合机中混合；接着，将混合后的物料全部转移至另一台三维混合机，再加入交联聚维酮以及剩余量的碳酸钙颗粒混合；最后，再加入硬脂酸镁于混合机中混合；随后出料，获得复合碳酸钙/维生素D3颗粒；其中，碳酸钙颗粒的第一次、第二次、第三次加入量依次增加；(7)压片对复合碳酸钙/维生素D3颗粒进行压片，获得复合碳酸钙/维生素D3片芯；(8)包衣对复合碳酸钙/维生素D3片芯包衣，最终获得目标所需的复合碳酸钙/维生素D3片剂。2.根据权利要求1所述的复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，配制的聚维酮K30水溶液浓度为8％。3.根据权利要求1所述的复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，碳酸钙过35～45目筛，微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠分别过55～65目筛；原辅料混合过程，搅拌转速350～450rpm，剪切转速550～650rpm，混合3.5～4.5min；混合均匀后，加入聚维酮K30水溶液的时间为40～60s，加完溶液后制粒10s，随后获得碳酸钙湿软材。4.根据权利要求1所述的复合碳酸钙/维生素D3片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，利用摇摆式颗粒机筛制12～20目碳酸钙湿颗粒；所述步骤(5)中，通过摇摆式颗粒机筛制22～26目碳酸钙颗粒。5.根据权利要求1所述的复合碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亦武，李小英，付茉莉，李嘉瑞，黄利民，钟艳，
申请(专利权)人：武汉同济现代医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：