一种盐酸奥洛他定口服溶液及制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，本发明专利技术公开一种盐酸奥洛他定口服溶液及制备方法，其主要用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病。起到治疗作用的活性成分为盐酸奥洛他定，辅料成分包含溶剂、防腐剂、矫味剂、增稠剂、pH调节剂。其中盐酸奥洛他定浓度为0.25

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸奥洛他定口服溶液及制备方法


[0001]本专利技术涉及一种药用口服溶液。具体而言，本品专利技术涉及一种治疗过敏性鼻炎、荨麻疹瘙痒性皮肤病(湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常性银屑病、渗出性多形红斑)的口服溶液，其活性成分为盐酸奥洛他定。

技术介绍

[0002]盐酸奥洛他定是由日本协和发酵公司开发并上市的抗过敏药，先后在欧、美、日等多国上市，主要的临床作用和功效就是抗组胺、抗过敏，治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性哮喘、虫咬性皮炎、皮肤病(湿疹、皮肤炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出性红斑)伴发的瘙痒特异性皮炎、荨麻疹等与过敏反应密切相关的各种疾病。
[0003]我国国家药品监督管理局公布的盐酸奥洛他定剂型包含片剂、胶囊剂、滴眼剂、颗粒剂。片剂、胶囊剂规格均为5mg，颗粒剂规格为2.5mg。国内外均未见盐酸奥洛他定口服溶液剂型上市。
[0004]盐酸奥洛他定作为一种新型的相对选择性高的抗过敏药，能够抑制速激肽及其它化学递质，如组胺、花生四烯酸、血栓素、白三烯等的释放。盐酸奥洛他定既能够抑制肥大细胞释放组胺，又对选择性较高的H1受体拮抗具有双重抑制作用，因此，其作用效果好。盐酸奥洛他定能抑制入角皮细胞释放组胺，它对α肾上腺素受体，多巴胺受体，M1、M2受体无作用，因此，其副作用少。滴眼液主要用于过敏性结膜炎的体征和症状，用于局部治疗；而已上市的奥洛他定片剂、颗粒剂型在服用后涉及药物的崩解释放，不及口服溶液吸收分布快，同时盐酸奥洛他定口服溶液可提高老人、儿童等吞食困难群体的用药依从性。<br/>
技术实现思路

[0005]盐酸奥洛他定口服溶液作为盐酸奥洛他定的新剂型，本专利技术着重对药物制剂的处方工艺进行开发，涉及主药的浓度，载体辅料的种类用量及生产工艺的开发及控制。
[0006]盐酸奥洛他定口服溶液选用的载体辅料包含溶剂、防腐剂、矫味剂、增稠剂、pH调节剂，溶剂选择甘油及纯化水的一种或多种。防腐剂为苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯乙酯、山梨酸钾、苯甲醇等一种或多种。矫味剂包含甜味剂及芳香剂，甜味剂可为山梨醇、蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠等的一种或多种，芳香剂为奶油香精、桔子香精、薄荷香精、水蜜桃香精、草莓香精等的一种。增稠剂选用羟乙基纤维素、海藻糖等的一种或多种。pH调节剂选用枸橼酸、枸橼酸钠等的一种或多种。
[0007]根据现有盐酸奥洛他定上市剂型规格、用量，同时着重考虑儿童可服用剂量的局限性确定盐酸奥洛他定口服溶液含主成分盐酸奥洛他定浓度为0.25
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2mg/ml，优选0.5
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1mg/ml，更优选1mg/ml。
[0008]通过处方对比研究，加入增稠剂可改变药物制剂的润喉感，可提高小儿患者的顺应性，其增稠剂用量为0.5
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5mg/ml。
[0009]矫味剂包含甜味剂及芳香剂。芳香剂作为矫味的重点辅料，针对儿童用药的顺应
性，优选奶油香精或水蜜桃香精，其用量为0.1
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3mg/ml，甜味剂浓度为50
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600mg/ml。
[0010]所述溶剂为甘油及纯化水，甘油含量为50
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800mg/ml。
[0011]防腐剂浓度为0.1
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10mg/ml。
[0012]盐酸奥洛他定口服溶液的生产步骤：(1)：向配液罐内加入适量的纯化水；(2)：称取处方量的防腐剂投入罐中，搅拌至溶解；(3)：向配液罐内加入处方量的甘油搅拌混匀；(4)：向配液罐内加入芳香剂、增稠剂、部分pH值调节剂搅拌至溶解；(5)：向配液罐内加入盐酸奥洛他定，搅拌溶解；(6)：向配液罐内加入甜味剂，搅拌溶解；(7)：补充纯化水至90％；(8)：用pH调节剂控制pH值为4.0
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7.5；(9)：补充纯化水至终体积，混匀；(10)：灌装。
附图说明
[0013]附图1盐酸奥洛他定口服溶液及原研盐酸奥洛他定颗粒长期试验有关物质趋势图
[0014]附图2盐酸奥洛他定口服溶液及原研盐酸奥洛他定颗粒长期试验含量趋势图
具体实施方式
[0015]以下结合实例对本专利技术进行进一步的详细说明，但本专利技术的范围并非仅限于这些实施例的范围。
[0016]实例一增稠剂羟乙基纤维素用量的筛选，通过检测确定羟乙基纤维素对制剂质量的影响。
[0017]表1羟乙基纤维素用量的筛选处方信息原辅料名称处方一处方二处方三处方四盐酸奥洛他定0.1g0.1g0.1g0.1g山梨醇30g30g30g30g羟乙基纤维素/0.05g0.3g0.5g羟苯甲酯0.1g0.1g0.1g0.1g羟苯丙酯0.01g0.01g0.01g0.01g水蜜桃香精0.1g0.1g0.1g0.1g甘油15g15g15g15g枸橼酸钠0.5g0.5g0.5g0.5g枸橼酸适量适量适量适量加水至100ml100ml100ml100ml
[0018]制备过程向配液罐内加入处方量60％的纯化水后称取处方量的防腐剂投入罐中，搅拌至溶
解，溶解后向配液罐内加入处方量的甘油搅拌混匀，再向配液罐内加芳香剂、增稠剂、部分pH值调节剂搅拌至溶解，接着向配液罐内加盐酸奥洛他定搅拌溶解，最后向配液罐内加入甜味剂搅拌溶解；补充纯化水至90％；用枸橼酸或枸橼酸钠溶液控制pH值为4.0
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7.5；补充纯化水至终体积，混匀，灌装。
[0019]表2羟乙基纤维素用量的筛选检测结果
[0020]检测结果表明，用羟乙基纤维素做增稠剂对制剂的有关物质及含量无明显影响，但不添加羟乙基纤维素制剂口感略差，为保证患者用药的依从性，增稠剂羟乙基纤维素的用量应控制在0.5
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5mg/ml。
[0021]实例二芳香剂种类及用量的筛选，考察不同芳香剂的种类对制剂的影响及可行性，并确定其用量范围。
[0022]表3芳香剂种类及用量的筛选处方信息原辅料名称处方五处方六处方七处方八处方九盐酸奥洛他定0.1g0.1g0.1g0.1g0.1g山梨醇30g30g30g30g30g羟乙基纤维素0.3g0.3g0.3g0.3g0.3g羟苯甲酯0.1g0.1g0.1g0.1g0.1g羟苯丙酯0.01g0.01g0.01g0.01g0.01g水蜜桃香精0.01g/0.05g0.1g0.3g薄荷香精/0.05g///甘油15g15g15g15g15g枸橼酸钠0.8g0.8g0.8g0.8g0.8g枸橼酸适量适量适量适量适量加水至100ml100ml100ml100ml100ml
[0023]制备过程：向配液罐内加入处方量60％的纯化水，向配液罐内加入处方量的甘油，称取处方量的芳香剂、防腐剂、增稠剂、部分pH调节剂依次投入罐中，搅拌至溶解，加入称量好的盐酸奥洛他定，搅拌溶解，补充纯化水至90％，用枸橼酸或枸橼酸钠溶液控制pH值为4.0
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7.5，补充纯化水至100ml，混匀，灌装后进行考察。
[0024]表4芳香剂种类及用量的筛选检测结果...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病的口服型组合物，其特征在于：活性成分为盐酸奥洛他定，辅料载体包含溶剂、防腐剂、矫味剂、增稠剂、pH调节剂；所述活性成分：溶解于溶液中的0.25mg/ml
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2mg/ml浓度的盐酸奥洛他定，优选0.5
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1mg/ml，更优选1mg/ml；所述辅料载体：防腐剂浓度为0.1
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10mg/ml；矫味剂包含甜味剂及芳香剂，甜味剂浓度为50
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600mg/ml，芳香剂浓度为0.1
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3mg/ml；增稠剂浓度为0.5
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5mg/ml；所述溶剂为甘油及纯化水，甘油含量为50
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800mg/ml；组合物具有4.0
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7.5pH值。2.根据权利要求1所述的口...

【专利技术属性】
技术研发人员：修超，刘艳娟，毛继旺，
申请(专利权)人：北京尚修堂医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：