一种枸橼酸钠溶液及制备工艺制造技术

本发明专利技术公开一种枸橼酸钠溶液及其制备工艺。其制备工艺过程包括浓配、稀配、pH值调节、过滤、灌装、灭菌等。其优点在于配制工艺简单、辅料组分较少，且在有效期内能够保证质量相对稳定。其主要用途为血液凝固抑制剂。通常，以每100mL血液混合10mL的枸橼酸钠溶液使用。使用量可以根据需要适当调节。用于体外抗凝血、储血的抗凝剂或用于单采原料血浆的体外抗凝血等。等。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸钠溶液及制备工艺


[0001]本专利技术涉及一种药用灭菌水溶液制剂。具体而言，本品专利技术涉及血液凝固抑制剂枸橼酸钠溶液。

技术介绍

[0002]枸橼酸钠在医药方面，利用柠檬酸根与钙离子能形成可溶性络合物的特性，可用作抗凝血剂和输血剂，保存和加工血制品。
[0003]枸橼酸钠(Sodium Citrate)；化学名称：2
‑
羟基丙烷
‑
1，2，3
‑
三羧酸钠二水合物；分子式： C6H5Na3O7·
2H2O；分子量：294.10；性状：为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；在湿空气中微有潮解性，在热空气中有风化性，150℃以上失去结晶水并分解；结构式如下：
[0004][0005]CN200710094375制备了一种抗凝专用血滤置换液，其成分包含枸橼酸钠、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、枸橼酸等。用于多脏器衰竭的高危出血患者血液滤过和血液透析滤过的置换用产品中的应用。其物料种类多，生产成本偏高。
[0006]CN200710093838专利技术了一种封管用枸橼酸钠注射液及其制备方法，原辅料包含枸橼酸钠、枸橼酸等。其枸橼酸钠浓度占溶液的35％
‑
50％，主要用于防止封管中凝血和感染。其医学应用范围相对较窄。

技术实现思路

[0007]枸橼酸钠溶液的配制方法：备料
→
浓配
→
粗滤
→
稀配
→
pH值调节
→
中间体测定
→
精滤
→
灌装
→
灭菌。
[0008]配制过程：按重量配比称取枸橼酸钠原料配制8％～10％枸橼酸钠浓溶液。将枸橼酸钠浓溶液用注射用水稀释至4.5％
‑
5％枸橼酸钠溶液。按重量配比称取枸橼酸用注射用水配制10％枸橼酸溶液。将所制枸橼酸钠溶液用枸橼酸溶液调节pH值为6.8
‑
7.2，补充注射用水至全量。测定补水后枸橼酸钠溶液的pH值，枸橼酸钠含量。将所制枸橼酸钠溶液进行灌装，规格：500ml/袋。将灌装的枸橼酸钠溶液进行高温灭菌，121℃下灭菌15
‑
30min。
[0009]枸橼酸钠溶液pH选择，配制枸橼酸钠溶液，使用枸橼酸溶液调节药液pH值至不同值 (pH6.0
‑
7.9)。对各样品进行检测，并在高温60℃条件下放置10天，实验结果表明，在60℃ 10天后pH6.0、pH6.4药液有关物质增高幅度略大于其他pH值，因此枸橼酸钠溶液的pH值选为6.5
‑
7.9，更优选为6.8
‑
7.2，枸橼酸钠与枸橼酸的用量比例为1∶0.0075
‑
0.009，枸橼酸钠占溶液总重的4％。
附图说明
[0010]附图1枸橼酸钠溶液0天有关物质检测图谱；
[0011]附图2枸橼酸钠溶液生产工艺流程简图；
具体实施方式
[0012]以下结合实例对本专利技术进行进一步的详细说明，但本专利技术的范围并非仅限于这些实施例的范围。
[0013]实例1原料有关物质检测
[0014]照高效液相色谱法(通则0512)测定。
[0015]临用新制。取本品适量，加2％(w/v)磷酸溶液稀释制成每1ml中含枸橼酸钠10mg的溶液，作为供试品溶液。精密称取枸橼酸对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含枸橼酸13μg的溶液，作为混合对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典四部通则0512) 试验，用辛烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调节pH值至2.1)
‑ꢀ
甲醇(92：8)为流动相，流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm。精密量取对照品溶液、供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质不得过0.15％；杂质总量不得过0.5％。
[0016]色谱柱：Inertsil C8
‑
3 5μm 4.6
×
250mm
[0017]流动相：甲醇
‑
0.05mol/L磷酸二氢钾(pH调至2.1
±
0.1)(8：92)
[0018]检测波长：210nm，流速：1.0ml/min，进样量：20μl
[0019]不同厂家枸橼酸钠原料检测结果
[0020]表1不同厂家枸橼酸钠原料检测结果
[0021][0022]由以上对比情况可知，三个厂家的枸橼酸钠原料在含量项目上结果无显著差异，但A厂家生产的枸橼酸钠原料的有关物质稍低，杂质个数更少，因此选择A厂家生产的枸橼酸钠原料进行研究。
[0023]实例2药液稳定性研究
[0024]处方信息
[0025]表2药液稳定性考察处方表
[0026]原辅料用量枸橼酸钠20.0g
枸橼酸适量(至pH7.0)注射用水至500ml
[0027]将配制药液分别于室温、40℃、80℃下放置8h，分别于0、2、4、6、8h检测。稳定性检测结果如下：
[0028]表3药液室温稳定性考察检测结果
[0029][0030]表4药液40℃下稳定性考察检测结果
[0031][0032]表5药液80℃下稳定性考察检测结果
[0033][0034]在室温和40℃、80℃8小时内，药液的性状、pH值、有关物质和含量等均无显著变化，药液稳定性良好。
[0035]实例3灭菌参数考察
[0036]进行了批号为201811021、201811022、201811023批的枸橼酸钠溶液生产，对灭菌
工艺参数进行了考察，灭菌器为PSMVR
‑
DC
‑
7大输液水浴式灭菌器(山东新华医疗器械有限公司)。
[0037]表6枸橼酸钠溶液灭菌参数考察处方设计
[0038][0039]表7枸橼酸钠溶液灭菌参数考察检测结果
[0040][0041][0042]由以上结果可知，样品在随灭菌时间的延长有关物质略有增大，在各灭菌条件下其他各项检测指标无显著变化趋势，因此，121℃15min～30min的灭菌参数均可以进行本品的生产。
[0043]实例4长期稳定性考察
[0044]样品生产信息
[0045]表8枸橼酸钠溶液长期样品制备信息
[0046][0047]取本品，置温度25℃
±
2℃、相对湿度40％
±
5％环境下，分别于3、6、9、12、18月取
样，测定、理化性质、有关物质等关键指标。
[0048]长期试验检测结果
[0049]表9长期试验结果
[0050][0051][0052]长期检测结果表明，长期18月内枸橼酸钠溶液质量稳定。说明此产业化工艺可行、产品质量可控、稳定性良好。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸钠溶液。其特征在于组成包括枸橼酸钠、枸橼酸。2.根据权利要求1所述的枸橼酸钠溶液，其特征在于注射用水作为溶剂，枸橼酸钠与注射用水的比例为1∶25。3.根据权利要求1所述的枸橼酸钠溶液，其特征在于pH调节剂选用10％枸橼酸溶液。4.根据权利要求1所述的枸橼酸钠溶液，其特征在于pH调节剂枸橼酸溶液选用注射用水作为溶剂，枸橼酸与注射用水的比例为1∶10。5.根据权利要求1所述的枸橼酸钠溶液，枸橼酸钠与枸橼酸的用量比例为1∶0.0075
‑
0.009。6.根据权利要求1所述的枸橼酸钠溶液，其特征在于选用高温灭菌工艺进行高效除菌，其灭菌温度为121℃，灭菌时间为15
‑
30min。7.权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：修超，刘艳娟，毛继旺，
申请(专利权)人：北京尚修堂医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：